Clinical Trial Results:
Phase III study evaluating two strategies of maintenance, one with pemetrexed in continuous strategy and one according to the response of induction chemotherapy, in non squamous non small cell lung cancer of advanced stage
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Summary
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EudraCT number |
2012-000092-16 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
30 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IFCT-GFPC-1101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01631136 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
IFCT
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Sponsor organisation address |
10 RUE DE LA GRANGE BATELIERE, PARIS, France, 75009
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Public contact |
Contact, IFCT, 33 1568110545, contact@ifct.fr
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Scientific contact |
Contact, IFCT, 33 1568110545, contact@ifct.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Determinate in patients with metastatic non-squamous non small cell lung cancer without activating EGFR mutation or knowledge of ALK gene rearrangement the benefit in overall survival of a maintenance strategy determinated by the response to induction chemotherapy by cisplatin-gemcitabine (continuation maintenance by gemcitabine for patient with objective response and switch maintenance by pemetrexed for patient with stable disease) compared to chemotherapy by cisplatine-pemetrexed followed by a continuation maintenance by pemetrexed.
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Protection of trial subjects |
Algorithms for management of adverse events were provided in the protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 932
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Worldwide total number of subjects |
932
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EEA total number of subjects |
932
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
721
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From 65 to 84 years |
209
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
932 pts enrolled, 467 in the investigational arm and 465 in the reference arm. 1 patient excluded from analysis because no consent was found for him. The intent-to-treat (ITT) analysis thus deals with 931 pts. 257 patients received a maintenance in the experimental arm and 277 patients in the control arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Induction chemotherapy: Stage IV non-squamous NSCLC, Age 18-70 years, PS 0 or 1, adequate organ functions, No evidence of EGFR activating mutation or ALK rearrangement, Asymptomatic brain metastases, measurable disease (RECIST1.1). Maintenance: Objectiv Response (OR) or disease stabilization after induction, PS 0 or 1, Creatinine clearance >45 ml. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Control Arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The control arm included 4 induction cycles with Cisplatin 75 mg/m2 and Pemetrexed 500 mg/m2 given every three weeks, followed by, in the absence of disease progression, a maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 every 3 weeks, until progression or unacceptable toxicities. The second-line treatment was left to the investigator’s choice. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin 75 mg/m² at day 1 of each cycle. Control arm includes 4 induction cycles of 3 weeks.
Cisplatin 1 mg/ml solution for infusion should be diluted before administration. The diluted solution should be administered by intravenous infusion only. When administering, avoid any device containing aluminium that may come into contact with cisplatin.
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The dosage of pemetrexed is 500 mg/m2 body surface area as a 10-minute intravenous infusion on the first day of each 21-day cycle. During induction chemotherapy, it is given in combination with cisplatin. Cisplatin should be administrated 30 min after pemetrexed infusion. During maintenance period, pemetrexed is administrated as monotherapy with the same dosage: 500 mg/m2 body surface area as a 10-minute intravenous infusion on the first day of each 21-day cycle.
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Arm title
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Investigational Arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The investigational arm consist of a combination of Cisplatin 80 mg/m2 every 3 weeks and Gemcitabine 1250 mg/m2, on Day 1 and Day 8, every 3 weeks. After 4 cycles, the tumoral assessment by investigators determined the modalities for the maintenance treatment: in case of objective response (OR), continuation maintenance with Gemcitabine 1250 mg/m2 given on Day 1 and Day 8 of 21-day cycles until progression or toxicity; in case of Stable Disease (SD), switch maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 given every 3 weeks until progression (with folic acid and vitamin B12 supplementation). In case of maintenance with Gemcitabine, a second-line treatment with Pemetrexed was required until progression or toxicity. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin 80 mg/m² at day 1 of each cycle. Investigationanl arm includes 4 induction cycles of 3 weeks in combination with gemcitabine.
CISPLATINE 1 mg/ml solution for infusion should be diluted before administration. The diluted solution should be administered by intravenous infusion only. When administering, avoid any device containing aluminium that may come into contact with cisplatin.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
During induction, gemcitabine is given in combination with cisplatin at a dose of 1250mg/m² as a 30 minute intravenous infusion on Days 1 and day 8 followed by one week of rest for a 21 days cycle.
During maintenance, gemcitabine is given as monochemotherapy with the same dosage as induction.
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Switch maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 given every 3 weeks until progression.In case of maintenance with Gemcitabine, a second-line treatment with Pemetrexed was required until progression or toxicity.
The dosage of pemetrexed is 500 mg/m2 body surface area as a 10-minute intravenous infusion on the first day of each 21-day cycle. During this maintenance period, pemetrexed is administrated as monotherapy with the same dosage as induction chemotherapy: 500 mg/m2 body surface area as a 10-minute intravenous infusion on the first day of each 21-day cycle.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 932 patients were enrolled in the study. 467 in the investigational arm and 465 in the reference arm. One patient was not taken into consideration in the analysis because the patient's consent was lost. The inten-to-treat(ITT) analysis thus deals with 931 patients instead of 932. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Control Arm
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Reporting group description |
The control arm included 4 induction cycles with Cisplatin 75 mg/m2 and Pemetrexed 500 mg/m2 given every three weeks, followed by, in the absence of disease progression, a maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 every 3 weeks, until progression or unacceptable toxicities. The second-line treatment was left to the investigator’s choice. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Investigational Arm
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Reporting group description |
The investigational arm consist of a combination of Cisplatin 80 mg/m2 every 3 weeks and Gemcitabine 1250 mg/m2, on Day 1 and Day 8, every 3 weeks. After 4 cycles, the tumoral assessment by investigators determined the modalities for the maintenance treatment: in case of objective response (OR), continuation maintenance with Gemcitabine 1250 mg/m2 given on Day 1 and Day 8 of 21-day cycles until progression or toxicity; in case of Stable Disease (SD), switch maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 given every 3 weeks until progression (with folic acid and vitamin B12 supplementation). In case of maintenance with Gemcitabine, a second-line treatment with Pemetrexed was required until progression or toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Control Arm
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Reporting group description |
The control arm included 4 induction cycles with Cisplatin 75 mg/m2 and Pemetrexed 500 mg/m2 given every three weeks, followed by, in the absence of disease progression, a maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 every 3 weeks, until progression or unacceptable toxicities. The second-line treatment was left to the investigator’s choice. | ||
Reporting group title |
Investigational Arm
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Reporting group description |
The investigational arm consist of a combination of Cisplatin 80 mg/m2 every 3 weeks and Gemcitabine 1250 mg/m2, on Day 1 and Day 8, every 3 weeks. After 4 cycles, the tumoral assessment by investigators determined the modalities for the maintenance treatment: in case of objective response (OR), continuation maintenance with Gemcitabine 1250 mg/m2 given on Day 1 and Day 8 of 21-day cycles until progression or toxicity; in case of Stable Disease (SD), switch maintenance with Pemetrexed 500 mg/m2 given every 3 weeks until progression (with folic acid and vitamin B12 supplementation). In case of maintenance with Gemcitabine, a second-line treatment with Pemetrexed was required until progression or toxicity. | ||
Subject analysis set title |
Intent-to-treat population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
all patients who were enrolled in the study between july2012 and june 2016, with the exception of one patient for which no consent was found. He is excluded from this analysis. The intent-to-treat(ITT) analysis thus deals with 931 patients.
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Subject analysis set title |
Intent-to-treat population -Control Arm
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Control ARM Intent-to-treat population : all patients ramdomised in control arm.
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Subject analysis set title |
Intent-to-treat population - Investigational Arm
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intent-to-treat population - Investigational Arm: all patients randomized in investigational arm.
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the date of randomisation until death due to any cause. It will be calculated using the Kaplan-Meier method. The comparison between the 2 arms will be performed using a two-sided Log-Rank test.
For patients who do not die, time to death will be censored at the time of last contact.
The analysis of the primary efficacy endpoint will be conducted in ITT population, based on overall survival.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Around 20 months
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Statistical analysis title |
Overall survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Control Arm v Investigational Arm
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Number of subjects included in analysis |
931
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.77 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from randomization to first observation of progression (according to RECIST v1.1) or date of death (from any cause).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Around 5 months
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Statistical analysis title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Control Arm v Investigational Arm
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Number of subjects included in analysis |
931
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.45 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
4.3 | ||||||||||||
upper limit |
5.1 | ||||||||||||
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End point title |
Control and response rate | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 4 cycle study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Treatment exposure | ||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
around 5 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Safety analysis was done on safety population comprising all patients who received at least one dose of induction therapy and assessed by number of patients with at least one adverse event in each arm. Time Frame: Around 5 months
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Adverse event reporting additional description |
Toxicity was assessed and graded using the NCICTC version 4.0.
The maximal grade of adverse events was collected by cycle of treatment.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
Induction population _control arm
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Reporting group description |
Population including all patients who received at least one dose of induction chemotherapy (CP). The adverse events are reported from cycle1 day1 (C1D1) of induction chemotherapy until the day before the day 1 of maintenance chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Induction population _Investigational arm
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Reporting group description |
Population including all patients who received at least one dose of induction chemotherapy (CG). From cycle1 day1 (C1D1) of induction chemotherapy until the day before the day1 of maintenance chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pemetrexed maintenance population _control arm
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Reporting group description |
Population including all patients who received at least one dose of maintenance chemotherapy with pemetrexed. From cycle1 day1 (C1D1) of maintenance chemotherapy until the day before the day 1 of second line treatment therapy or 30 days after the last dose of maintenance therapy in case of the absence second line therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pemetrexed maintenance population _Investigational arm
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Reporting group description |
Population including all patients who received at least one dose of maintenance chemotherapy with pemetrexed in investigational arm. From cycle1 day1 (C1D1) of maintenance chemotherapy until the day before the day 1 of second line treatment therapy or 30 days after the last dose of maintenance therapy in case of the absence second line therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine maintenance population _Investigationalarm
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Reporting group description |
Population including all patients who received at least one dose of maintenance chemotherapy with gemcitabine in investigational arm. From cycle1 day1 (C1D1) of maintenance chemotherapy until the day before the day 1 of second line treatment therapy or 30 days after the last dose of maintenance therapy in case of the absence second line therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Aug 2012 |
This 1st substantial modification aims to add investigator centres, to delete the centre of
Saint-Brieuc, to modify the rhythm of the evaluations and to clarify the protocol (minor corrections). |
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07 Nov 2012 |
This 2nd substantial amendment aims to :
- Add investigator centres
- Change the address of one centre (Toulon CHI)
- Decrease the delay between bone radiotherapy and gemcitabine chemotherapy in accordance with the MA.
- Clarify the criteria for non-inclusion of brain metastases and superior vena cava syndromes
- Correct consent following review by a patient committee |
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24 Sep 2013 |
This 3rd substantial amendment aims to :
- Add and remove investigating centres
- Adding details to the protocol: delay in the start of treatment, dose adaptations and dose caps. |
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24 Mar 2014 |
This 4th substantial amendment aims to :
- Add and delete investigating centres
- Clarify the protocol: timeline to the start of treatment, dose adaptations and dose caps. |
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01 Dec 2015 |
This 5th substantial amendment aims to :
- Change the principal investigators of 6 centres.
- Clarify the management of toxicities. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35051725 |
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