| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic hormone-naïve prostate cancer |
| ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΧΩΡΙΣ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| prostate cancer |
| ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of androgen deprivation therapy with or without local radiotherapy with or without abiraterone acetate and prednisone in terms of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patient with metastatic hormone-naïve prostate cancer. |
Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων με ή χωρίς τοπική ακτινοθεραπεία με ή χωρίς οξική αμπιρατερόνη και πρεδνιζόνη αναφορικά με την ολική επιβίωση (OS) και
την ελεύθερη προόδου επιβίωση (PFS). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•PSA response rate
•Prospective correlative study of PSA response/progression at 8 months
•Radiological progression-free survival
•Prostate cancer specific survival
•Time to pain progression
•Time to next skeletal-related event
•Time to chemotherapy
•Time to severe local symptoms
•Toxicity (with a specific focus on the use of long-term low-dose steroids)
|
• Ποσοστό απόκρισης PSA
• Προοπτική συσχετιστική μελέτη της απόκρισης PSA/προόδου νόσου σε
8 μήνες
• Ακτινολογική ελεύθερη προόδου επιβίωση
• Ειδική για τον καρκίνο του προστάτη επιβίωση
• Χρόνος έως την πρόοδο του πόνου
• Χρόνος έως το επόμενο συμβάν που σχετίζεται με το σκελετό
• Χρόνος έως τη χημειοθεραπεία
• Χρόνος έως την εμφάνιση βαρεών τοπικών συμπτωμάτων
• Τοξικότητα (εστιάζοντας ειδικά στη μακροπρόθεσμη χρήση χαμηλών
δόσεων στεροειδών) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Biologic ancillary study: constitution of a collection
Imaging ancillary study |
Βιολογική επικουρική μελέτη: Δημιουργία μιας συλλογής (όπου εφαρμόζεται)
Επικουρική μελέτη απεικόνισης |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate,
2. Metastatic disease documented by positive bone scan or CTscan or MRI. For patients with nodal metastases only, only patients with extra-pelvic enlarged lymph nodes (lymph nodes located above the iliac bifurcation) can be included if they have either:
o At least one extra-pelvic lymph node ≥ 2 cm
or
o extra-pelvic lymph node (s) ≥ 1 cm if the patients also have at least one pelvic lymph node ≥ 2 cm
3. Patients with ECOG ≤ 1 (patient with PS 2 due to bone pain can be accrued in the trial),
4. Life expectancy of at least 6 months,
5. Male aged ≥ 18 years old,
6. Hemoglobin ≥ 10.0 g/dL,
7. Platelet count ≥ 100,000/μL,
8. Renal function: serum creatinine < 1.5 x ULN or a calculated creatinine clearance ≥ 60 mL/min,
9. Serum potassium > 4 mmol/L,
10. Liver function: Serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN (except for patients with documented Gilbert’s disease); AST and ALT ≤ 2.5 x ULN (and ≤ 5 ULN in case of liver metastases),
11. Patients might have received a maximum of 3 months of androgen deprivation therapy (ADT) before randomization,
12. Patients might have received previous radiation therapy directed to bone lesions, as far as it is terminated by the time of randomization,
13. Patients able to take oral medication,
14. Patients who have received the information sheet and signed the informed consent form,
15. Male patients who are receiving the study treatment and have partners of childbearing potential and/or pregnant partners are advised to use a method of birth control in addition to adequate barrier protection (condoms) as determined to be acceptable by the study doctor during the treatment period and for 4 weeks after the last dose of the study treatment,
16.Patients must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures,
17.Patients with a public or a private health insurance coverage, according to the local laws for partipation in clinical trials |
1. Ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη,
2. Μεταστατική νόσος τεκμηριωμένη μέσω θετικού σπινθηρογραφήματος οστών ή αξονικής τομογραφίας (CT) ή απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI). Για ασθενείς με λεμφαδενικές μεταστάσεις μόνο,
μόνο ασθενείς με διογκωμένους εξωπυελικούς λεμφαδένες ( λεμφαδένες που βρίσκονται πάνω από τη λαγόνια διακλάδωση) μπορούν να συμπεριληφθούν εάν έχουν είτε:
Τουλάχιστον έναν εξωπυελικό λεμφαδένα ≥ 2 cm
ή
εξωπυελικό λεμφαδένα (s) ≥1 cm εάν οι ασθενείς έχουν επίσης
τουλάχιστον έναν πυελικό λεμφαδένα ≥ 2 cm
Ασθενείς με κατάσταση απόδοσης ECOG ≤ 1 (ασθενείς με PS 2 λόγω οστικού πόνου μπορούν να συμπεριληφθούν στη δοκιμή),
4. Προσδόκιμο ζωής τουλάχιστον 6 μήνες,
5. Άρρενες ηλικίας ≥ 18 ετών,
6. Αιμοσφαιρίνη > 10,0 g/dL,
7. Αριθμός αιμοπεταλίων ≥100.000/μL,
8. Νεφρική λειτουργία: κρεατινίνη ορού < 1,5 x ULN (Άνω φυσιολογικό
όριo) ή υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 60 mL/min,
9. Κάλιο ορού >4mmol/L,
10. Ηπατική λειτουργία: Χολερυθρίνη ορού ≤ 1,5 x ULN (εκτός από ασθενείς με τεκμηριωμένη νόσο του Gilbert), AST και ALT ≤ 2,5 x ULN (και ≤ 5 ULN σε περίπτωση ηπατικών μεταστάσεων),
11. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν υποβληθεί σε τουλάχιστον 3 μήνες θεραπείας στέρησης ανδρογόνων (ADT) πριν από την τυχαιοποίηση,
12. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοθεραπεία που κατευθύνεται προς τις οστικές βλάβες, εφόσον αυτή έχει τερματιστεί τη στιγμή της τυχαιοποίησης,
13. Οι ασθενείς είναι σε θέση να λάβουν φαρμακευτική αγωγή από του στόματος,
14. Οι ασθενείς οι οποίοι έχουν λάβει το φύλλο πληροφοριών και που έχουν υπογράψει το έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης,
15. Άρρενες ασθενείς που έχουν λάβει οξική αμπιρατερόνη και που έχουν συντρόφους με δυνατότητα τεκνοποίησης ή και έγκυες συντρόφους συνιστάται να χρησιμοποιούν μια μέθοδο αντισύλληψης επιπρόσθετα με κατάλληλη προστασία φραγμού (προφυλακτικά) που προσδιορίζεται ως
αποδεκτή από το γιατρό της μελέτης κατά την περίοδο της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση οξικής αμπιρατερόνης.
16. Οι ασθενείς πρέπει να επιθυμούν και να είναι σε θέση να συμμορφώνονται με προγραμματισμένες επισκέψεις, το θεραπευτικό πλάνο, τις εργαστηριακές εξετάσεις και άλλες διαδικασίες της μελέτης,
17. Ασθενείς με κάλυψη δημόσιας ή ιδιωτικής ασφάλειας υγείας, σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία για συμμετοχή σε κλινικές μελέτες |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with previous local treatment directed to the prostate primary cancer (radiotherapy, brachytherapy, radical prostatectomy, or other). A previous trans-urethral resection of the prostate (TURP) is allowed,
2. Prior cytotoxic chemotherapy or biological therapy for the treatment of CRPC,
3. Any chronic medical condition requiring a higher dose of corticosteroid than 5mg prednisone/prednisolone twice daily,
4. Active infection or other medical condition for which prednisone/prednisolone (corticosteroid) use would be contraindicated,
5. Previously treated with ketoconazole for prostate cancer for more than 7 days,
6. Prior systemic treatment with an azole drug (e.g. fluconazole, itraconazole) within 4 weeks of randomization,
7. Uncontrolled hypertension (systolic BP ≥ 160 mmHg or diastolic BP ≥ 95 mmHg),
8. Patients with a history of hypertension that is not controlled by anti-hypertensive treatment,
9. Severe hepatic impairment or moderate hepatic impairment (Child – Pugh class C or B)
10. Active or symptomatic viral hepatitis or chronic liver disease (except Gilbert’s disease),
11. History of pituitary or adrenal dysfunction,
12. Pathological finding consistent with small cell carcinoma of the prostate,
13. Clinically known significant heart disease as evidenced by myocardial infarction, or arterial thrombotic events in the past 6 months, severe or unstable angina, or New York Heart association (NYHA) Class II-IV heart disease or cardiac ejection fraction measurement of < 50% at baseline,
14. Atrial Fibrillation, or other cardiac arrhythmia requiring therapy,
15. Other malignancy, except non-melanoma skin cancer, with a ≥ 30% probability of recurrence within 24 months,
16. Known allergies, hypersensitivity or intolerance to the study drugs or excipients,
17. Administration of an investigational therapeutic within 30 days of M1 D1,
18. Patients already included in another therapeutic trial involving an experimental drug,
19. Patients with significantly altered mental status prohibiting the understanding of the study or with psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule or any condition which, in the opinion of the investigator, would preclude participation in this trial. Those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial,
20. Individual deprived of liberty or placed under the authority of a tutor. |
1. Οι ασθενείς με προηγούμενη τοπική ακτινοθεραπεία που κατευθύνεται έναντι πρωτοπαθούς καρκίνου του προστάτη (ακτινοθεραπεία, βραχυθεραπεία, ριζική προστατεκτομή ή άλλο). Μια προηγούμενη
διουρηθρική εκτομή του προστάτη (TURP) επιτρέπεται,
2. Προηγούμενη κυτταροτοξική χημειοθεραπεία ή βιολογική θεραπεία για τη θεραπεία ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (CRPC),
3. Οποιαδήποτε χρόνια ιατρική πάθηση που χρήζει δόσης κορτικοστεροειδών πάνω από 5mg πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης δις ημερησίως,
4. Ενεργή λοίμωξη ή άλλη ιατρική πάθηση για την οποία θα αντενδείκνυτο η χρήση πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης (κορτικοστεροειδών),
5. Προηγούμενη θεραπεία με κετοκοναζόλη για καρκίνο του προστάτη για πάνω από 7 ημέρες,
6. Προηγούμενη συστηματική θεραπεία με ένα φάρμακο αζόλης (π.χ.
φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη) εντός 4 εβδομάδων από την τυχαιοποίηση,
7. Μη ελεγχόμενη υπέρταση (συστολική Α.Π. ≥ 160 mmHg ή διαστολική Α.Π. ≥ 95 mmHg),
8. Ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται με αντιυπερτασική θεραπεία,
9. Βαριά ηπατική δυσλειτουργία ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child –Pugh τάξης C ή Β)
10. Ενεργή ή συμπτωματική ιογενής ηπατίτιδα ή χρόνια ηπατική νόσος (εκτός της νόσου του Gilbert),
11. Ιστορικό υποφυσιακής ή επινεφριδιακής δυσλειτουργίας,
12. Παθολογοανατομικό εύρημα συνεπές με μικροκυτταρικό καρκίνωμα του προστάτη,
13. Κλινικά γνωστή σημαντική καρδιακή νόσος όπως τεκμηριώνεται από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αρτηριακά θρομβωτικά συμβάντα στους περασμένους 6 μήνες, βαριά ή ασταθή στηθάγχη, ή καρδιακή νόσο τάξης II-IV κατά την κατάταξη της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης (NYHA) ή μέτρηση καρδιακού κλάσματος εξώθησης < 50% στη γραμμή αναφοράς,
14. Κολπική μαρμαρυγή ή άλλη καρδιακή αρρυθμία που χρήζει θεραπείας,
15. Άλλου τύπου κακοήθεια, εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος, με ≥ 30% πιθανότητα υποτροπής εντός 24 μηνών,
16. Γνωστές αλλεργίες, υπερευαισθησία ή δυσανεξία στα φάρμακα της μελέτης ή στα έκδοχα,
17. Χορήγηση ερευνητικού θεραπευτικού σχήματος εντός 30 ημέρες από M1 Η1,
18. Ασθενείς που περιελήφθησαν ήδη σε άλλη θεραπευτική δοκιμή που περιλαμβάνει ένα πειραματικό φάρμακο,
19. Ασθενείς με σημαντικά διαταραγμένη ψυχική κατάσταση που απαγορεύει την κατανόηση της μελέτης ή με ψυχολογική, οικογενειακή, κοινωνική ή γεωγραφική κατάσταση που δυνητικά επιβαρύνει τη συμμόρφωση με το πρωτόκολλο της μελέτης και το πρόγραμμα παρακολούθησης ή με οποιαδήποτε πάθηση που, κατά τη γνώμη του ερευνητή, θα απέκλειε τη συμμετοχή σε αυτή τη δοκιμή. Αυτές οι
καταστάσεις θα πρέπει να συζητούνται με τον ασθενή πριν την εγγραφή στη δοκιμή,
20. Άτομα με στέρηση ελευθερίας ή που βρίσκονται υπό την κηδεμονία ενός επιτρόπου. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of this study are overall survival (OS) and CRPC progression-free survival (PFS).
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the time of death from any cause and progression-free survival (PFS) is defined as the time from randomization to the castrate-resistant stage or death of any cause.
CRPC is defined by cancer progression (either a confirmed PSA rise or a radiological progression) with serum testosterone being at castrated levels (<0.50 ng/mL).
A PSA rise is defined by an increased serum PSA on 2 different measurements, confirmed on a third measurement (measurement A<B<C). The minimum level of the third PSA measurement should be 0.5 ng/mL.
|
Τα πρωτεύοντα τελικά σημεία αυτής της μελέτης είναι η ολική επιβίωση (OS) και η ελεύθερη προόδου επιβίωση (PFS) έως ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (CRPC). Η ολική επιβίωση (OS)
ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία και η ελεύθερη προόδου επιβίωση (PFS) ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως το ανθεκτικό στον ευνουχισμό στάδιο ή
το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία.
Ο CRPC ορίζεται από την πρόοδο της νόσου (είτε ως επιβεβαιωμένη αύξηση του PSA είτε ως ακτινολογική πρόοδος) με την τεστοστερόνη του ορού να είναι σε επίπεδα ευνουχισμού (<0,50 ng/mL).
Μια αύξηση του PSA ορίζεται ως μια αύξηση του PSA του ορού σε 2 διαφορετικές μετρήσεις, επιβεβαιωμένη από μια τρίτη μέτρηση (μέτρηση A<B<Γ). Το ελάχιστο επίπεδο της τρίτης μέτρησης του PSA θα πρέπει να είναι 0,5 ng/mL. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•The PSA response rate will be defined by an undetectable serum PSA level at 8 months,
•The prospective correlative study of PSA response/progression will be evaluate at 8 months,
•The radiological progression-free survival will be defined by RECIST criteria v1.1 or by the appearance of at least 2 new bone metastases on bone scan according to modified PCWG2 criteria or death,
•The prostate cancer-specific survival will be calculated from the date of randomization to the date of the death due to prostate cancer,
•The time to pain progression will be evaluated by questionnaires,
•The time to next skeletal-related event will be defined by even a fracture or bone pain requiring radiation therapy or spinal cord compression or preventive surgery to the bones. Events will be evaluated by investigators. No systematic X-Ray will be perform,
•The time to chemotherapy will be calculated from the date of randomization to the date of the introduction of chemotherapy treatment,
•The time to severe local symptoms (grade 3 and 4 events) related to tumor progression and/or radiotherapy long term side effets will be evaluated according to NCI-CTCAE v4.0,
•The impact of the radiotherapy protocol on outcome (PFS and local symptoms),
•Toxicity (with a specific focus on the use of long-term low-dose steroids) will be evaluated according to NCI-CTCAE v4.0, |
• Το ποσοστό απόκρισης του PSA θα ορίζεται από μη ανιχνεύσιμο επίπεδο PSA του ορού σε 8 μήνες,
• Η προοπτική συσχετιστική μελέτη της απόκρισης PSA/προόδου νόσου θα αξιολογηθεί σε 8 μήνες,
• Η ακτινολογική ελεύθερη προόδου επιβίωση θα ορίζεται από τα κριτήρια RECIST έκδ.1.1 ή από την εμφάνιση τουλάχιστον 2 νέων οστικών μεταστάσεων σε σπινθηρογράφημα οστών σύμφωνα με τα τροποποιημένα κριτήρια PCWG2 ή θάνατο,
• Η ειδική για τον καρκίνο του προστάτη επιβίωση θα υπολογίζεται από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία του θανάτου λόγω καρκίνου του προστάτη,
• Ο χρόνος έως την πρόοδο του πόνου θα αξιολογείται από ερωτηματολόγια,
• Ο χρόνος έως το επόμενο συμβάν που σχετίζεται με το σκελετό θα ορίζεται είτε από κάταγμα είτε από οστικό πόνο που χρήζει ακτινοθεραπείας ή από συμπίεση νωτιαίου μυελού ή προληπτική
εγχείρηση στα οστά. Τα συμβάντα θα αξιολογούνται από ερευνητές. Δεν θα γίνεται συστηματική ακτινογραφία,
• Ο χρόνος έως τη χημειοθεραπεία θα υπολογιστεί από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της εισαγωγής της χημειοθεραπευτικής αγωγής,
• Ο χρόνος έως την εμφάνιση βαριών τοπικών συμπτωμάτων (συμβάντα βαθμού (grade) 3 και 4) που σχετίζονται με πρόοδο του όγκου και/ή μακροπρόθεσμες ανεπιθύμητες ενέργειες της ακτινοθεραπείας θα
αξιολογηθεί σύμφωνα με τα NCI-CTCAE v4.0,
• Η επίδραση του ακτινοθεραπευτικού πρωτοκόλλου στην έκβαση (PFS και τοπικά συμπτώματα) θα συγκριθεί ανάμεσα στους 2 συνδιασμένους βραχίονες ακτινοθεραπείας (C&D) και τους δύο συνδιασμένους βραχίονες που δεν περιλαμβάνουν ακτινοθεραπεία (Α&Β)
• Η τοξικότητα (εστιάζοντας ειδικά στη μακροπρόθεσμη χρήση χαμηλών δόσεων στεροειδών) θα αξιολογείται σύμφωνα με τα NCI-CTCAE έκδ.4.0. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| ΣΤΕΡΗΣΗ ΑΝΔΡΟΓΟΝΩΝ ΜΕ Ή ΧΩΡΙΣ ΤΟΠΙΚΗ ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ Ή ΧΩΡΙΣ ΟΞΙΚΗ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ |
| androgen deprivation therapy with or without local radiotherapy with or without abiraterone acetate |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
Print
