Clinical Trial Results:
A Multicentric randomized phase II trial evaluating dual targeting of the EGFR using the combination of cetuximab and afatinib versus cetuximab alone in patients with chemotherapy refractory wtRAS (KRAS and NRAS) metastatic colorectal cancer.
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Summary
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EudraCT number |
2012-000167-25 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
30 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Mar 2021
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First version publication date |
28 Mar 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UCGI 25
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01919879 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UNICANCER
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Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, PARIS, France, 75013
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Public contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, 33 01 71 93 67 04 , n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Scientific contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, 33 01 71 93 67 04 , n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Jun 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The Primary objective was to evaluate the efficacy of the treatment with cetuximab alone or in combination with afatinib in terms of PFS rate at 6 months.
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Protection of trial subjects |
In order to ensure the protection of the rights, safety and well-being of trial subjects, this clinical trial was performed in compliance with the principles laid down in the declaration of Helsinki, good Clinical Practice and European regulation.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 75
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Worldwide total number of subjects |
75
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EEA total number of subjects |
75
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
41
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From 65 to 84 years |
34
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
National multicentric phase II trial Studied period (years): 5 Date of first inclusion: 05-Nov-2012 Date of database lock: 13-Jun-2017 | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Metastatic colorectal cancer expressing the wtKRAS and wtNRAS status | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | |||||||||
Arm description |
Afatinib: 40 mg, oral, once daily continuous. Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
AFATINIB
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Afatinib: 40 mg, oral, once daily continuous.
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Investigational medicinal product name |
CETUXIMAB
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks.
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Arm title
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Arm B | |||||||||
Arm description |
Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
CETUXIMAB
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Arm A
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Arm A:
Afatinib: 40 mg, oral, once daily continuous.
Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks
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Subject analysis set title |
Arm B
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Arm B:
Cetuximab: 500 mg/m2, IV, every 2 weeks
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Afatinib: 40 mg, oral, once daily continuous. Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks. | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Arm A
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Arm A:
Afatinib: 40 mg, oral, once daily continuous.
Cetuximab: 500 mg/m2, intravenous (IV), every 2 weeks
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Subject analysis set title |
Arm B
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Arm B:
Cetuximab: 500 mg/m2, IV, every 2 weeks
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End point title |
Primary end point: PFS rate at 6 months [1] | ||||||||||||
End point description |
The Primary objective was to evaluate the efficacy of the treatment with cetuximab alone or in combination with afatinib in terms of PFS rate at 6 months. The main criterion was the non-progression rate at 6 months assessed by CT scan according to RECIST v1.1. The non-progression rate at 6 months was defined as the % of patients without progression at 6 months after the observation of all patients at 6 months.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 6 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Primary endpoint was to evaluate the non-progression rate at 6 months. It was presented by frequency and percentage of patients without progression at 6 months with his 95% confidence interval. The decision rule is: After the inclusion of 49 patients, it can be concluded that the experimental arm is inefficient if the number of successes (non-progressive patients at 6 months) is less than or equal to 19, and is effective if the number of successes is greater or equal to 20. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Toxicity was evaluated before progression, i.e. in Arm B before afatinib treatment in patients eligible for crossover.
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Adverse event reporting additional description |
Only subjects affected number is available. in the table of value for non serious AE only subjects affected number is reported
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Oct 2012 |
•Modification of stratification factors.
•Eliminate screening visit (#0) which was similar to visit baseline visit (#1).
•Add optional ancillary study before randomization.
•Eliminate end of study test already performed before each treatment cycle.
•Specify patient follow-up after progression in each arm.
•Description of the discontinuation of treatment parameters.
•Correction of typographic and numbering errors within the protocol.
•Correction of the publication rules section.
•Modification of the investigators list.
•Modification of the consent form.
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22 Feb 2013 |
•Update protocol and consent form with respect to the new IB.
•Addition of non inclusion criteria #17: “Previous history of keratitis, ulcerative keratitis or severe dry eye”.
•Modification of the incusion criteria #10: the sentence “GammaGT <3 x ULN (<5 x ULN in case of liver involvement)” was removed.
•Modification of the investigators list.
•Modification of the regulatory agency name (Afssaps became ANSM) in the protocol
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05 Feb 2014 |
•Modification of the inclusion (#2) and non-inclusion (#1) criteria to select patients with wild type NRAS and KRAS tumors, and to allow recruitment of patient without progression under previously anti-EGFR therapy.
•Reevaluation of the AE and AESI list.
•Modification of the test used to assess cardiac evaluation.
•Modification of the volume of whole blood sampling.
•Modification of the investigators list.
•Update of the IB
•Update of the insurance certificate
•Update of the consent form (blood and tumor sampling).
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22 Apr 2014 |
•Presentation of the modified IB to the regulatory agency |
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28 Nov 2014 |
•Extension of the recruitment period by 24 months.
•Update the safety section of the consent form.
•Update of the insurance certificate.
•Modification of the investigators list.
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06 May 2015 |
•Modification of the investigators list. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
