E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
metastatic colorectal cancer |
cancer colorrectal metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
metastatic colorectal cancer |
cancer colorrectal metastásico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de altas dosis de irinotecán en el esquema FOLFIRI, en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con genotipo UGT1A1 favorable (homocigoto salvaje *1/*1 y heterocigotos *1/*28) |
Evaluar la eficacia de altas dosis de irinotecán en el esquema FOLFIRI, en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con genotipo UGT1A1 favorable (homocigoto salvaje *1/*1 y heterocigotos *1/*28) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad del esquema FOLFIRI-AD
-Determinar la Supervivencia libre de progresión y supervivencia global con el esquema FOLFIRI-AD
-Determinar la Duración de la Respuesta Global con el esquema FOLFIRI-AD |
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad del esquema FOLFIRI-AD
-Determinar la Supervivencia libre de progresión y supervivencia global con el esquema FOLFIRI-AD
-Determinar la Duración de la Respuesta Global con el esquema FOLFIRI-AD |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Confirmación histológica de Adenocarcinoma colorrectal metastático y no curable quirúrgicamente. 2. No haber recibido tratamiento sistémico previo para cáncer colorrectal metastásica. Se permite haber recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante (sin irinotecán) como tratamiento del tumor primario al menos seis meses antes de la inclusión. Todas las toxicidades secundarias al tratamiento previo deben haber sido resueltas antes de la inclusión. La progresión de la enfermedad (enfermedad metástasica) debe ser confirmada radiológicamente después del tratamiento adyuvante. 3. Genotipo del gen UGT1A1 *1/*1 o *1/*28 4. Edad > o igual a 18 y <75 años. 5. ECOG 0-1. 6. Enfermedad medible siguiendo los criterios RECIST versión 1.1 7. Esperanza de vida > o igual a 3 meses. 8. Consentimiento informado, fechado y firmado. 9. Adecuada función de la médula ósea, según: - Hemoglobina ? 9,0 g/dl (pacientes con hemoglobina < 9 g/dl pueden transfundirse antes de la inclusión en el estudio) - Recuento de plaquetas ? 100 x 109/L - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.5x 109/L 10. Adecuada función hepática, según: - Bilirrubina sérica ? 1.5 x el límite superior de la normalidad (LSN) - Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas y ALT y AST ? 5 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas - Fosfatasa alcalina ? 2.5 x LSN o ? 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas o ?10 x LSN en presencia de metástasis óseas 11. Adecuada función renal, con niveles de creatinina < 1,5 mg/dL. BUN> 50 ml/min |
1. Confirmación histológica de Adenocarcinoma colorrectal metastático y no curable quirúrgicamente. 2. No haber recibido tratamiento sistémico previo para cáncer colorrectal metastásica. Se permite haber recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante (sin irinotecán) como tratamiento del tumor primario al menos seis meses antes de la inclusión. Todas las toxicidades secundarias al tratamiento previo deben haber sido resueltas antes de la inclusión. La progresión de la enfermedad (enfermedad metástasica) debe ser confirmada radiológicamente después del tratamiento adyuvante. 3. Genotipo del gen UGT1A1 *1/*1 o *1/*28 4. Edad > o igual a 18 y <75 años. 5. ECOG 0-1. 6. Enfermedad medible siguiendo los criterios RECIST versión 1.1 7. Esperanza de vida > o igual a 3 meses. 8. Consentimiento informado, fechado y firmado. 9. Adecuada función de la médula ósea, según: - Hemoglobina ? 9,0 g/dl (pacientes con hemoglobina < 9 g/dl pueden transfundirse antes de la inclusión en el estudio) - Recuento de plaquetas ? 100 x 109/L - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.5x 109/L 10. Adecuada función hepática, según: - Bilirrubina sérica ? 1.5 x el límite superior de la normalidad (LSN) - Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas y ALT y AST ? 5 x LSN, en presencia de metástasis hepáticas - Fosfatasa alcalina ? 2.5 x LSN o ? 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas o ?10 x LSN en presencia de metástasis óseas 11. Adecuada función renal, con niveles de creatinina < 1,5 mg/dL. BUN> 50 ml/min |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Genotipo del gen UGT1A1 *28/*28 (Síndrome de Gilbert) 2. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia 3. Tratamiento concomitante con cualquier otra terapia antineoplásica diferente a la especificada. 4. Pacientes con procesos infecciosos activos y pacientes con tratamiento inmunosupresor o en tratamiento anticoagulante crónico. 5. Historia de malignidad en los últimos cinco años, excepto el carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello del útero tratados adecuadamente. 6. Pacientes que presenten serología positiva para el HIV previamente conocida, diarrea crónica, enteropatía inflamatoria o síndrome de mala absorción u obstrucción tumoral no resuelta. 7. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: accidente cerebrovascular/ictus (? 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), infarto de miocardio (? 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), angina inestable, hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la NYHA o arritmia cardíaca grave. 8. Pacientes que presenten trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida demencia o epilepsia mal controladas. 9. Pacientes que presenten alguna de las contraindicaciones especificadas en la ficha técnica del fármaco en estudio. |
1. Genotipo del gen UGT1A1 *28/*28 (Síndrome de Gilbert) 2. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia 3. Tratamiento concomitante con cualquier otra terapia antineoplásica diferente a la especificada. 4. Pacientes con procesos infecciosos activos y pacientes con tratamiento inmunosupresor o en tratamiento anticoagulante crónico. 5. Historia de malignidad en los últimos cinco años, excepto el carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello del útero tratados adecuadamente. 6. Pacientes que presenten serología positiva para el HIV previamente conocida, diarrea crónica, enteropatía inflamatoria o síndrome de mala absorción u obstrucción tumoral no resuelta. 7. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: accidente cerebrovascular/ictus (? 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), infarto de miocardio (? 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), angina inestable, hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la NYHA o arritmia cardíaca grave. 8. Pacientes que presenten trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida demencia o epilepsia mal controladas. 9. Pacientes que presenten alguna de las contraindicaciones especificadas en la ficha técnica del fármaco en estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proporción de respuestas objetivas globales (RR) |
Proporción de respuestas objetivas globales (RR) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cada tres meses hasta progresión enfermedad |
Cada tres meses hasta progresión enfermedad |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Acontecimientos adversos Supervivencia libre de progresión (SLP) Supervivencia global (SG) Duración de la respuesta global |
Acontecimientos adversos Supervivencia libre de progresión (SLP) Supervivencia global (SG) Duración de la respuesta global |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Con cada ciclo de tratamiento y cada tres meses hasta progresión enfermedad |
Con cada ciclo de tratamiento y cada tres meses hasta progresión enfermedad |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
El ensayo se dará por finalizado cuando el último sujeto incluido en el estudio haya concluido el periodo de seguimiento previsto por protocolo, sin embargo, los pacientes tienen derecho a retirarse completa o parcialmente del estudio en cualquier momento y por cualquier razón sin perjuicio de su futura asistencia médica por parte del médico o del centro. |
El ensayo se dará por finalizado cuando el último sujeto incluido en el estudio haya concluido el periodo de seguimiento previsto por protocolo, sin embargo, los pacientes tienen derecho a retirarse completa o parcialmente del estudio en cualquier momento y por cualquier razón sin perjuicio de su futura asistencia médica por parte del médico o del centro. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |