E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Premenstrual Dysphoric Disorder |
Premenstruellt dysforiskt syndrom. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Premenstrual Dysphoric Disorder |
Premenstruellt dysforiskt syndrom. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051537 |
E.1.2 | Term | Premenstrual dysphoric disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
It is known that the serotonin reuptake inhibitor escitalopram is effective for the treatment of premenstrual dysphoric disorder. The aim of the present study is to investigate the mechanisms underlying this effect. The questions to be addressed are i) if women with PMDD display differences in blod and/or CSF between the symptomatic (premenstrual) and the asymptomatic (postmenstrual) cyclic phase regarding levels of gonadal steroids, neurosteroids, inflammatory markers or various markers of brain neurotransmission, ii) to which extent these parameters correlate with each other and/or symptom intensity and iii) to what extent these parameters are affected by treatment with escitalopram. |
Det är känt att serotoninåterupptagshämmaren escitalopram har gynnsam effekt vid premenstruellt dysforiskt syndrom. Syftet med den aktuella studien är att undersöka mekanismerna bakom denna effekt. Frågeställningarna är i) om det, hos kvinnor med PMDS, går att identifiera skillnader i blod och/eller ryggmärgsvätska mellan symptomatisk (premenstruell) och aymptomatisk (postmenstruell) cykelfas i blod och/eller ryggmärgsvätska vad avser nivåer av könshormoner, neurosteroider, inflammatoriska markörer eller markörer för central nervtransmission, ii) i vad mån dessa parametrar korrelerar med varandra och/eller med symtomintensiteten och iii) i vad mån dessa parametrar påverkas av behandling med escitalopram. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion cirteria for patients with Premenstrual Dysphoric Disorder: 1. Age: 18-45 years 2. Regular menstrual cycle. 3. Diagnostic criteria A-C for PDD according to DSM-IV. 4. At least 50% elevation of the symptom irritability from follicular phase (mean from day 6 to 10) to luteal phase (mean from day -5 to -1) measured with daily VAS scale (1-100 mm). During the last 5 days of the luteal phase the mean score for irritability must be ≥ 30 mm. 5. Written informed consent.
|
Inklusionskriterier för patienter med premenstruellt dysforiskt syndrom: 1. Ålder:18-45 år. 2. Regelbundna menstruationer. 3. Uppfyller kriterierna A-C för premenstruellt dysforiskt syndrom enligt DSM-V 4. Uppvisar minst 50% ökning av symptomet irritabilitet från follikelfas (medelvärde av dag 6-10) till lutealfas (medelvärde av dag -5 - -1) mätt med VAS-skala (1-100 mm)- Under lutealfasens 5 sista dagar skall medelvärdet för detta symptom dessutom vara ≥30 mm. 5. Skriftligt informerat samtycke |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria:
1. Current (<1 year) psychiatric disorder other than premenstrual dysphoric disorder according to M.I.N.I. diagnostic interview. 2. Moderate or high suicide risk according to M.I.N.I. diagnostic interview. 3. Current regular psychopharmacological treatment (including anxiolytics and sedative-hypnotics). 4. Earlier experience of SSRI indicating that patient does not tolerate this treatment. Known intolerance to any excipient in the given tablets. 5. Known QT prolongation or enhanced risk for QT prolongations. 6. Current or past somatic disease and/or past psychiatric disorder and/or current medication regarded by the clinical investigator as potentially interfering with study examinations and/or the effect of escitalopram, or in other way inappropriate or representing a risk according to the clinical investigator. 7. Breastfeeding or pregnancy/inadequate contraceptive method. 8. Circumstances indicating to the clinical investigator that the participant not will be able to complete the trial. 9. Difficulties in understanding the implications of participation in the study, e.g. language difficulties.
|
Exklusionskriterier:
1. Pågående (<1 år) psykiatrisk sjukdom annan än premenstruellt dysforiskt syndrom efter vad som framkommer av en M.I.N.I. diagnostisk intervju 2. Måttlig eller hög suicidrisk enligt MINI-intervju. 3. Pågående regelbunden medicinering med psykofarmaka (inkluderat anxiolytika och sömnmedel). 4. Tidigare erfarenhet av ett SSRI-preparat som talar för att patienten inte fördrar denna typ av farmaka. Känd överkänslighet mot någon hjälpsubstans i den aktuella tabletten. 5. Känd QT-förlängning eller ökad risk för QT-förlängning. 6. Pågående eller tidigare kroppslig sjukdom och/eller tidigare psykiatrisk sjukdom och/eller pågående medicinering som av klinisk prövare anses kunna påverka utfallet av de planerade undersökningarna och/eller effekten av escitalopram, eller som av annat skäl enligt klinisk prövare gör medverkan i studien riskabel eller av annat skäl olämplig. 7. Amning eller graviditet/otillfredsställande antikonceptionsmetod. 8. Faktorer som ger klinisk prövare skäl att förmoda att deltagaren ej kommer att fullfölja studien. 9. Svårigheter att förstå innebörden av att deltaga i studien, t.ex. beroende på språksvårigheter.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Serotonin levels in CSF |
Serotoninnivåer i cerebrospinalvätska |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After inclusion in the trial each patient is monitored during four complete menstruation cycles and the beginning of the fifth, i.e. approx. four months. |
Efter att ha inkluderats i studien följs varje patient under fyra hela menstruationscykler och under inledningen av den femte, dvs ca fyra månader.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Not relevant. |
Ej relevant. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not relevant. |
Ej relevant |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
This study aims to investigate the effect of escitalopram treatment on a number of biological and psychological parameters. The evaluation consists of comparisons of these parameters between the menstruation cycle with escitalopram treatment and i) corresponding levels in luteal phase before treatment, ii) corresponding levels in follicle phase before treatment, iii) corresponding levels during placebo treatment (i.e. luteal phase) and corresponding levels in the placebo group. |
Detta är en studie vars syfte är att undersöka effekten av escitalopram-behandling på en rad biologiska och psykologiska parametrar. Utvärderingen består i att vi jämför dessa parametrar under den cykel som patienten står på escitalopram i) med motsvarande nivåer före behandling i lutealfas, ii) med motsvarande nivåer före behandling i follikelfas, iii) med motsvarande nivåer under behandling med placebo (dvs i lutealfas) med motsv nivåer i den grupp som samtidigt behandlas med placebo. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |