Clinical Trial Results:
A phase I/II dose escalation trial of HDAC inhibitor Tefinostat (CHR-2845) for cancer associated inflammation in Hepatocellular Carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2012-000326-22 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
14 Dec 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Dec 2018
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First version publication date |
27 Dec 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
008260QM
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02759601 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
CRUK: CRUKD/12/011 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Queen Mary University of London
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Sponsor organisation address |
5 Walden Street, London, United Kingdom, E1 2EF
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Public contact |
CECM Trials Team, Queen Mary's, University of London, 0044 2078808196, bci-cecmmonitoring@qmul.ac.uk
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Scientific contact |
CECM Trials Team, Queen Mary's University of London, 0044 2078828196, bci-cecmmonitoring@qmul.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Dec 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the safety, tolerability and dose-limiting toxicities (DLT) of tefinostat when administered orally to patients with advanced HCC.
To determine the recommended Phase II dose (RP2D) of tefinostat in patients with advanced HCC.
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Protection of trial subjects |
Participant safety was continuously monitored through reporting of adverse events (including dose limiting toxicities), laboratory assessments and physical exams.
Dose Escalation Meetings were convened when each cohort finished recruitment to assess the safety information and to assess if the trial could open to recruitment to the next cohort.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 17
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
17
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
From December 2012 to September 2016 17 patients with hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled into phase I of the CHR-2845 trial, from 4 centres within the UK. Phase II of the trial was not taken forward. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Malignant HCC who have not received prior systemic therapy, with a life expectancy of at least 12 weeks. ECOG performance status of 0-2, and a Child-Pugh classification A or B7. Adequate organ and bone marrow function with no history of cardiovascular disease. 37 patients were screened, and 17 of these patients were deemed to be eligible. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Phase I cohort (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Tefinostat | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Tefinostat
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cohort Dose Level Tefinostat (once or twice daily for 28 day continuous dosing)
0 360mg OD
1 480mg OD
2 240mg BID
3 360mg BID
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase I cohort
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tefinostat
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Dose Limiting Toxicity [1] | ||||||||
End point description |
To determine the safety, tolerability and dose-limiting toxicities (DLT) of Tefinostat when administered orally to patients with advanced HCC. This will be done by determining causality of each adverse event (AE) to Tefinostat and grading severity according to National Cancer Institute (NCI) CTCAE V4.03. A DLT is defined as an event that is almost certainly/ probably dose-related, and drug related. Patients experiencing any of the following toxicities during the first 28 days of therapy will be considered to have experienced a dose-limiting toxicity (using CTCAE v4.03):
• Absolute Neutrophil Count (ANC) ≤0.5x10 9/L lasting for > 5 days, or ANC ≤ 0.5x109
• Platelet count ≤25x109/L with fever.
• Any other drug-related non-haematological toxicity (CTCAE v4.03 grade 3 or more.
• Inability to tolerate a total of at least a 28 day course of Tefinostat due to toxicity; or any drugrelated
adverse event resulting in a more than 14-day treatment delay.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First 28 days of treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis required. Counts of DLTs provided instead. The maximum tolerated dose (MTD) was defined as 240mg BID (Dose Level 2). However, the recommended phase II dose was 360mg BID (Dose Level 3). Both dose level 2 and 3 were similarly tolerated, as per adverse events reported by each group, however, patients in Dosel level 3 showed better preliminary efficacy data. DLTs seen in Dose level 3 were fatigue (G3 CTCAE) and nausea (G3 CTCAE). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Consent until 28 days after the end of treatment visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tefinostat
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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07 Aug 2012 |
- Updates to Protocol included changes to the inclusion criteria, kidney related laboratory tests and administrative changes
- Updates to Patient Information Sheet and Informed Consent form were administrative clarifications |
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30 Jan 2013 |
- Updates to Protocol included changes to the inclusion criteria, re-wording of a secondary endpoint, information regarding research and safety bloods taken and clarification of responsibilities with regards to SUSAR reporting
- Updates to the Patient Information Sheet included changes to ensure document in line with protocol, updates to CT scan timing and amount of blood collected and clarification with regards to future research of translational samples |
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16 Oct 2013 |
- New Investigator Brochure implemented for the IMP. |
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31 Oct 2013 |
- Updates to protocol included changes to inclusion criteria, and minor clarifications regarding registration process and timing of sample collection. |
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26 Sep 2014 |
- Change of Chief Investigator
- Updates to Protocol included changes to the eligibility criteria, and changes to biopsies, lab tests and timing of study visits |
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19 Feb 2015 |
- Halt to recruitment
- Change of Chief Investigator
- Combining of the Patient Information Sheet and Consent Form
- Updates to the Protocol included change in the eligibility criteria, biopsies required, study visit frequency, lab tests |
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23 Dec 2015 |
- Release of the temporary halt |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
