| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| moderate to severe localized chronic post-operative neuropathic pain |
| dolore neuropatico postoperatorio cronico localizzato da moderato a severo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| long-term local nerve pain |
| dolore ai nervi di lunga durata |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054095 |
| E.1.2 | Term | Neuropathic pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029205 |
| E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to assess the superiority of the analgesic efficacy of lidocaine 5% medicated plaster in comparison to placebo in subjects with moderate to severe localized chronic post-operative neuropathic pain (PoNP).</ |
| L'obiettivo primario consiste nel valutare la superiorità dell'efficacia analgesica del cerotto medicato di lidocaina al 5% verso placebo in soggetti affetti da dolore neuropatico postoperatorio (PoNP) cronico localizzato da moderato a severo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effect of lidocaine 5% medicated plaster on quality of life, allodynia, and other various symptoms of localized neuropathic pain in subjects suffering from moderate to severe localized chronic PoNP. To evaluate the safety and tolerability of lidocaine 5% medicated plaster in subjects suffering from moderate to severe localized chronic PoNP |
| Gli obiettivi secondari sono: • valutare l'effetto del cerotto medicato di lidocaina al 5% su qualità di vita, allodinia e altri sintomi di dolore neuropatico localizzato in soggetti che soffrono di PoNP cronico localizzato da moderato a severo. • valutare sicurezza e tollerabilità del cerotto medicato di lidocaina al 5% in individui affetti da PoNP cronico localizzato da moderato a severo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Male or female subjects aged >=18 years at Visit 1. Subjects having understood the nature of the trial and having given written informed consent. Subjects able to communicate meaningfully with investigational site staff, to comply with investigational site staff instructions, to comply with the planned use of the IMPs, to complete the questionnaires, and to use the e-diaries. For women of childbearing potential, a negative pregnancy test (sample taken at Visit 1). Subjects suffering from moderate to severe localized chronic PoNP following surgery. Localized chronic PoNP is defined as chronic neuropathic pain on the surface of a single cutaneous area neurologically related to the site of surgery and following surgery (e.g., thoracotomy, total knee replacement, cholecystectomy, mastectomy, inguinal hernia repair, varicose vein stripping). The surgery leading to PoNP was performed 3 to 36 months prior to Visit 1. Pain intensity at Visit 1 (subject’s average pain during the last 24 hours before the Enrollment Visit) of ≥4 on the 11 point NRS. Localized PoNP present for ≥3 months prior to Visit 1. Douleur neuropathique 4 (DN4) questionnaire score ≥4/10 at Visit 1. Size of the affected painful skin area is not larger than the size of 3 plasters. Intact skin besides the scar of surgery (absence of skin disease, skin irritation, inflammation or injury, such as active herpes zoster lesions, atopic dermatitis, wounds) in the area where the plasters will be applied. Adherence to the restricted use of concomitant treatments. Compliance with the use of e-diaries; at least 75% of all NRS entries must be available since Visit 1 (assessed at Visit 2). Baseline average pain intensity assessed at Visit 2 (mean of subject’s average pain intensities during the last 24 hours, calculated over the last 7 days of the Enrollment Period) of ≥4 on the 11 point NRS |
| 1. Maschi o femmine di età >=18 anni alla visita 1. 2. Soggetti che hanno compreso la natura della sperimentazione e che hanno fornito il consenso informato scritto. 3. Soggetti in grado di comunicare con lo staff del centro sperimentale in modo di farsi comprendere, di seguirne le istruzioni, di attenersi all'uso previsto degli IMP, di completare i questionari e di utilizzare i diari elettronici. 4. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo (campione raccolto alla visita 1). 5. Soggetti che soffrono di dolore neuropatico postoperatorio (PoNP) cronico localizzato da moderato a severo conseguente a intervento chirurgico. Il PoNP cronico localizzato è definito come dolore neuropatico cronico presente sulla superficie di una singola area cutanea neurologicamente correlata alla sede dell’ intervento chirurgico e conseguente a quest'ultimo (per es., toracotomia, sostituzione totale di ginocchio, colecistectomia, mastectomia, riparazione di ernia inguinale, stripping di vene varicose). 6. L'intervento che ha avuto come esito il PoNP è stato condotto da 3 a 36 mesi prima della visita 1. 7. Intensità del dolore alla visita 1 (dolore medio avvertito dal soggetto nelle ultime 24 ore precedenti la vista di arruolamento) >=4 sulla scala NRS a 11 punti. 8. PoNP localizzato presente per >=3 mesi prima della visita 1. 9. Punteggio del questionario ''Douleur neuropathique 4'' (DN4) >=4/10 alla visita 1. 10. Dimensioni dell'area cutanea intatta affetta da dolore non superiori a quelle di 3 cerotti. 11. Cute intatta ad eccezione della cicatrice chirurgica (assenza di malattie cutanee, irritazioni, infiammazioni o lesioni cutanee, come per esempio lesioni attive da Herpes zoster, dermatite atopica, ferite) nella area di applicazione dei cerotti. 12. Aderenza all'impiego limitato di trattamenti concomitanti. 13. Adesione all'uso dei diari elettronici; almeno il 75% di tutti gli inserimenti NRS deve essere disponibile a partire dalla visita 1 (con valutazione alla visita 2). 14. Accertamento dell'intensità media del dolore al basale alla visita 2 (media delle intensità del dolore medio avvertite dal soggetto durante le ultime 24 ore, calcolata nell'arco degli ultimi 7 giorni del periodo di arruolamento) >=4 sulla scala NRS a 11 punti. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Participation in another trial of IMPs or devices parallel to, or <30 days prior to Visit 1, or previous participation in this trial. Any dependency of the subject to the investigator or the trial site, e.g., employees with direct involvement in the proposed trial or in other trials under the direction of this investigator or trial site, as well as family members of the employees or the investigator. History of dependency or “active” drug abuse (alcohol, medication) during the 1 year prior to Visit 1. Evidence or history (during the 3 years prior to Visit 1) of neurotic personality or psychiatric illness. Pregnant or breastfeeding women or women of childbearing potential who are sexually active without satisfactory contraception. Any surgery performed in the 3 months prior to Visit 1, which may affect efficacy or safety assessment, or any surgery scheduled or expected during the trial. Clinically significant disease (e.g., acquired immunodeficiency syndrome) or condition that may affect efficacy or safety assessments, or any other reason which, in investigator’s opinion, may preclude the subject’s participation in the trial. Any painful procedure planned during the trial that may, in the opinion of the investigator, affect the efficacy or safety assessments. History of malignancy (with the exception of neoplasia related to the trial indication) within 2 years prior to Visit 1. Pending litigation due to chronic pain or disability. Other painful conditions in the area of PoNP of infectious or non infectious, inflammatory, or neuropathic causes, or conditions representing a complication of the previous surgical procedure which may affect efficacy or safety assessments. For subjects with PoNP related to a surgery due to neoplasia: suspected residual neoplasia or metastases. Presence of total anesthesia in the cutaneous area neurologically related to the site of surgery (test performed at Visit 1). Hypersensitivity to the IMP, its excipients, or anesthetics of the amide type. Severe cardiac impairment, e.g., New York Heart Association Class ≥III, myocardial infarction in the 6 months prior to Visit 1, and/or unstable angina pectoris. Any former use of topical lidocaine in the area of localized chronic PoNP. Any use of Class I anti arrhythmic medicinal products (e.g., tocainide, mexiletine, flecainide, and intravenous lidocaine), or local anesthetics containing lidocaine or ketamine in the 3 days prior to Visit 1 or planned during the trial. Known severe renal impairment or a glomerular filtration rate/creatinine clearance <30 mL/min. The Cockroft and Gault formula will be used to calculate the creatinine clearance (sample taken at Visit 1). Known severe hepatocellular insufficiency. |
| 1. Partecipazione ad un altro trial inerente con IMP o con dispositivi contemporaneamente a questo studio, o nei 30 giorni precedenti la visita 1, o pregressa partecipazione alla presente ricerca. 2. Eventuali rapporti di dipendenza del soggetto rispetto allo sperimentatore o al centro coinvolto nello studio, per es., dipendenti che hanno un coinvolgimento diretto nella sperimentazione proposta o in altre sperimentazioni che si svolgono sotto la direzione di questo sperimentatore o centro dello studio, così come familiari dei dipendenti o dello sperimentatore. 3. Storia di dipendenza o di abuso “attivo” di sostanze (alcool, farmaci) nel corso di 1 anno precedente la visita 1. 4. Evidenza o storia (durante i 3 anni precedenti la visita 1) di personalità nevrotica o di malattia psichiatrica. 5. Donne in gravidanza o in allattamento oppure donne in età fertile che siano sessualmente attive senza che però attuino una metodica contraccettiva soddisfacente . 6. Eventuali interventi chirurgici condotti nei 3 mesi precedenti la visita 1 che possano influenzare la valutazione di efficacia o di sicurezza, oppure ogni intervento chirurgico pianificato o previsto durante la sperimentazione. 7. Malattie clinicamente significative (per es., sindrome da immunodeficienza acquisita) o condizioni che possano influenzare le valutazioni di efficacia o di sicurezza, o qualunque altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, possa precludere la partecipazione alla ricerca da parte del soggetto. 8. Ogni procedura pianificata durante la ricerca che possa determinare l'insorgenza di dolore e che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare le valutazioni di efficacia o di sicurezza. 9. Storia di tumori maligni (con l'eccezione di neoplasie correlate all'indicazione della sperimentazione) entro i 2 anni precedenti la visita 1. 10. Cause legali pendenti dovute a dolore cronico o invalidità. 11. Altre condizioni algiche nell’area del PoNP dovute a cause infettive o non infettive, infiammatorie o neuropatiche, o condizioni che rappresentino una complicanza della pregressa procedura chirurgica in grado di influenzare le valutazioni di efficacia o di sicurezza. 12. Per i soggetti affetti da PoNP legato a un intervento chirurgico dovuto a neoplasia: sospetto di neoplasia residua o di metastasi residue. 13. Presenza di anestesia totale nell’area cutanea neurologicamente correlata alla sede dell’intervento chirurgico (test condotto alla visita 1). 14. Ipersensibilità all'IMP, ai suoi eccipienti o agli anestetici di tipo ammidico. 15. Problemi cardiaci severi, per es., classe New York Heart Association >=III, infarto del miocardio nel corso dei 6 mesi precedenti la visita 1 e/o angina pectoris instabile. 16. Eventuale impiego pregresso di lidocaina topica nell'area del PoNP cronico localizzato. 17. Ogni utilizzo di medicinali antiaritmici di classe I (per es., tocainide, mexiletine, flecainide e lidocaina endovenosa) o di anestetici locali contenenti lidocaina o ketamina nei 3 giorni precedenti la visita 1, o pianificato durante la sperimentazione. 18. Problemi renali severi noti o tasso di filtrazione glomerulare/clearance della creatinina <30 ml/min. Si utilizzerà la formula di Cockroft e Gault per calcolare la clearance della creatinina (Cockroft e Gault 1976) (campione prelevato alla visita 1). 19. Insufficienza epatocellulare severa nota. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the change from baseline of recorded average pain intensity values during the last 24 hours, averaged over the 7 days of Week 12 of the Double-blind Treatment Period. The baseline value for the primary endpoint is defined as the calculated mean of the average pain values during the last 24 hours for the last 7 days of the Enrollment Period |
| L'endpoint primario di efficacia è rappresentato dalla variazione rispetto al basale della media dei valori di intensità media del dolore durante le ultime 24 ore, registrati nei 7 giorni della settimana 12 del periodo di trattamento in doppio cieco. Il valore al basale per l'endpoint primario è definito come la media calcolata dei valori del dolore medio durante le ultime 24 ore per gli ultimi 7 giorni del periodo di arruolamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 7 days of Week 12 of the Double-blind Treatment Period |
| 7 giorni della settimana 12 del Periodo di Trattamento in doppio cieco |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1) Mean pain intensity and mean pain intensity change from baseline based on the average pain intensity during the last 24 hours, calculated over the last 28 days (4 weeks) and 84 days (12 weeks) of the Double blind Treatment Period. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: last 28 days (4 weeks) and 84 days (12 weeks) of the Double blind Treatment Period 2) Mean pain intensity and mean pain intensity change from baseline based on the current pain intensity before plaster removal, calculated over the last 7 days, 28 days (4 weeks), and 84 days (12 weeks) of the Double blind Treatment Period. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: last 7 days, 28 days (4 weeks), and 84 days (12 weeks) of the Double blind Treatment Period 3) Weekly mean pain intensities and weekly mean pain intensity change from baseline based on average pain intensity during the last 24 hours, and current pain intensity before plaster removal, respectively, calculated for each of the 12 weeks of the Double blind Treatment Period. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: each of the 12 weeks of the Double blind Treatment Period 4) Responder rates (thresholds of 30% and 50% improvement compared to baseline) based on average pain intensity values during the last 24 hours at the end of the Double blind Treatment Period. All discontinued subjects will be considered non-responders except for those who do not require pain treatment any more due to absence of pain. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: the last 24 hours at the end of the Double blind Treatment Period 5) Total score of the painDETECT Pain Questionnaire and the changes from baseline during the Double blind Treatment Period. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: Visit 3, 4 and 5 of the Double blind Treatment Period 6) Pain intensity from mechanical dynamic allodynia (brush) testing and change from baseline. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: Visit 3, 4 and 5 of the Double blind Treatment Period 7) Anxiety and depression scores of HADS and changes from baseline. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: Visit 5 of the Double blind Treatment Period 8) Rating of global improvement and satisfaction with treatment according to PGIC using a 7 point verbal rating scale. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: Visit 5 of the Double blind Treatment Period 9) Total score of quality of life by means of EQ 5D and change from baseline. Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: Visit 5 of the Double blind Treatment Period 10) Total score in quality of sleep using CPSI and change from baseline Timepoint(s) of evaluation of this endpoint: Visit 5 of the Double blind Treatment Period |
| • 1)Intensità media del dolore e variazione dell'intensità media del dolore rispetto al basale in base all'intensità media del dolore durante le ultime 24 ore, con calcolo durante gli ultimi 28 giorni (4 settimane) e 84 giorni (12 settimane) del periodo di trattamento in doppio cieco. •2) Intensità media del dolore e variazione dell'intensità media del dolore rispetto al basale in base all'intensità del dolore attuale prima della rimozione dei cerotti, con calcolo durante gli ultimi 7 giorni, 28 giorni (4 settimane) e 84 giorni (12 settimane) del periodo di trattamento in doppio cieco. • 3)Intensità medie settimanali del dolore e variazione dell'intensità media settimanale del dolore rispetto al basale in base all'intensità media del dolore durante le ultime 24 ore, e in base all’intensità del dolore attuale prima di rimuovere i cerotti, rispettivamente, con calcolo per ciascuna delle 12 settimane del periodo di trattamento in doppio cieco. • 4)Frequenze di responder (soglie pari al 30% e al 50% di miglioramento rispetto al basale) basate sui valori di intensità media del dolore durante le ultime 24 ore al termine del periodo di trattamento in doppio cieco. Tutti i soggetti che si sono ritirati verranno considerati come non responder, eccettuati coloro i quali non richiedano più trattamento antalgico per via dell'assenza di dolore. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: ultime 24 ore alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco • 5)Punteggio totale del questionario sul dolore painDETECT e variazioni rispetto al basale durante il periodo di trattamento in doppio cieco. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: visita 3,4,5 del periodo di trattamento in doppio cieco • 6)Intensità del dolore ottenuta tramite valutazione meccanica dinamica dell'allodinia (''brush test '') e variazione rispetto al basale. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: visita 3,4,5 del periodo di trattamento in doppio cieco • 7)Punteggi dell'ansia e della depressione secondo la HADS e variazioni rispetto al basale. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: visita 5 del periodo di trattamento in doppio cieco • 8)Classificazione del miglioramento e della soddisfazione globale con il trattamento secondo la PGIC tramite scala di classificazione verbale a 7 punti. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: visita 5 del periodo di trattamento in doppio cieco • 9)Punteggio totale della qualità di vita per mezzo della scala EQ 5D e variazione rispetto al basale. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: visita 5 del periodo di trattamento in doppio cieco • 10)Punteggio totale della qualità del sonno usando il CPSI e variazione rispetto al basale. Tempo(i) di rilevazione per questo endpoint: visita 5 del periodo di trattamento in doppio cieco |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please see section secondary timepoints(timepoint is given under listed secondary end point). |
| Vedi endpoint secondario (il tempo di rilevazione è indicato nell'elenco degli endpoint secondari) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Chile |
| Colombia |
| Croatia |
| Russian Federation |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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