Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-000356-33
Sponsor's Protocol Code Number:	oxy123
National Competent Authority:	Sweden - MPA
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2013-01-22
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Sweden - MPA

A.2

EudraCT number

2012-000356-33

A.3

Full title of the trial

Delay in labour due to ineffective uterine contractions is still a major problem in modern obstetric care. It is one of the main reasons for the increased rate of operative deliveries, particularly among nulliparous women, and also associated with other childbirth complications and negative childbirth experiences.
Infusion with synthetic oxytocin is a commonly used treatment for enhancing uterine contractions in delayed labour. Despite the widespread oxytocin use no consensus exists regarding use of dosage. There is also a lack of knowledge of the associations between oxytocin dosage and how the women experience labour and pain during childbirth. Evidence regarding dosage of oxytocin is insufficient but there is some support in earlier research for a reduction in cesarean deliveries when a regimen of high dose oxytocin is used.
The hypothesis is that treatment with high dose oxytocin reduces the caesarean delivery rate without negatively affecting neonatal outcomes or childbirth experiences. The aim of this study is to compare maternal and neonatal outcomes and childbirth experience in nulliparous women with delay in labour allocated to 1) high dose and 2) low dose of oxytocin augmentation.
The study is a randomized controlled double blind trial including healthy nulliparous women with normal pregnancy at term, spontaneous onset of active labour and with a defined delay in labour. Participating women will be randomised to high or low dose oxytocin augmentation. Primary outcome is caesarean delivery rate. Secondary outcomes are spontaneous vaginal delivery, overstimulation, postpartum haemorrhage, retained placenta, neonatal outcomes,maximum and total oxytocin dose, labour duration, use of epidural analgesia, perineal trauma, labour pain and childbirth experience.
Study results will contribute to establish good evidence-based routines regarding oxytocin treatment of slow labour progress.

Långsam förlossningsprogress är ett vanligt förekommande problem inom modern förlossningsvård och studier visar att mer än en tredjedel av förstföderskorna riskerar att drabbas. Ett långdraget förlopp är förenat med ökade risker för akut kejsarsnitt, negativ förlossningsupplevelse och andra komplikationer för den födande kvinnan och hennes barn. I Sverige, liksom i andra länder, har kejsarsnittsfrekvensen ökat kraftigt de senaste decennierna, där långsam förlossningsprogress är en bidragande orsak.
Idag är kontinuerlig infusion med syntetiskt oxytocin en vanlig metod för att korrigera ett ineffektivt värkarbete. Evidens saknas dock vad som är optimal dosering och även doseringen betydelse för kvinnans smärt- och förlossningsupplevelse. Tidigare forskning är otillräcklig men indikerar fördelar med högdosanvändning. Hypotesen bakom denna studie är att högdos av oxytocin medför färre kejsarsnitt utan att påverka barnets hälsa eller kvinnans förlossningsupplevelse negativt.
Syftet med studien är att jämföra förlossningsutfall och förlossningsupplevelse hos kvinnor med långsam förlossningsprogress där 1) högdos, respektive 2) lågdos av oxytocin administreras.
Detta är en är randomiserad dubbelblind studie. Inklusionskriterier är friska förstföderskor med normal och fullgången graviditet, ett foster i huvudbjudning och spontan förlossningsstart. Vid avstannad progress randomiseras kvinnorna till antingen högdos eller lågdos oxytocin. Den primära utfallsvariabeln är antal kejsarsnitt men även instrumentell förlossning, duration av värkarbetet, överstimulering av värkarbetet,total och maxdos oxytocin, blödning efter förlossning, placenta lösning,sfinkterruptur, förlossningslängd epiduralbedövning, komplikationer hos barnet, förlossningssmärta och förlossningsupplevelse kommer att följas upp.
Studieresultaten kan användas för att etablera optimala behandlingsrutiner vid långsam förlossningsprogress med avseende på både förlossningsutfall och kvinnans upplevelse.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Prolonged labour with increased risk of cesarean section and negative birth experience is common among first-time mothers. Treatment today is continuous infusion of synthetic oxytocin. Knowledge is lacking, however regarding the optimal dosage. In this study, healthy primiparous women with normal pregnancy, spontaneous start and prolonged progress will receive either high or low dose of oxytocin. Frequency of cesarean delivery, infant health and women's childbirth experience will be examened.

Ett långdraget förlopp med ökad risk för kejsarsnitt och negativ upplevelse är vanligt hos kvinnor som ska föda sitt första barn. Behandlingen idag är främst kontinuerlig infusion av syntetiskt oxytocin. Kunskap saknas dock om optimal dosering. I denna studie kommer friska förstföderskor med normal graviditet, spontan förlossningsstart och förlängd progress att lottas till hög eller låg dos av oxytocin. Antal kejsarsnitt, barnets hälsa och kvinnans förlossningsupplevelse kommer att följas upp.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

High dose versus low dose oxytocin for augmentation of delayed labour

Behandling med högdos alternativt lågdos oxytocin för värkstimulering under förlossning.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

oxy123

A.5.2

US NCT (ClinicalTrials.gov registry) number

NCT01587625

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Västra Götaland
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Department of Obstetrics and Gynecology, NU Hospital Group (NÄL), Trollhättan
B.4.2	Country	Sweden
B.4.1	Name of organisation providing support	Department of Obstetrics and Gynecology, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg
B.4.2	Country	Sweden
B.4.1	Name of organisation providing support	Research and development council of the county Fyrbodal ( Lokala FoU-rådet Fyrbodal)
B.4.2	Country	Sweden
B.4.1	Name of organisation providing support	The Health and Medical Care Committee of the Regional Executive Board, Region Västra Götaland
B.4.2	Country	Sweden
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Institute of Health and Care Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg Box 457, 405 30 Gothenburg, Sweden
B.5.2	Functional name of contact point	Marie Berg, Professor
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Box 457
B.5.3.2	Town/ city	Gothenburg
B.5.3.3	Post code	405 30
B.5.3.4	Country	Sweden
B.5.4	Telephone number	46317866084
B.5.6	E-mail	marie.berg@fhs.gu.se

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Oxytocin Pilum 8,3 mikrogram/ml
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pilum Pharma AB
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Sweden
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous drip use (Noncurrent)
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	oxytocin
D.3.9.1	CAS number	50-56-6
D.3.9.3	Other descriptive name	OXYTOCIN
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB09580MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	8.3
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	The synthetic nonapeptide is identical with oxytocin,a hormone produced by the posterior pituitary.

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Labor dystocia (LD) also referred to as prolonged labour is a commonly identified problem in modern delivery care with three described possible causes: inefficient uterine action, occiputposterior position and cephalopelvic disproportion. Inefficient uterine action is the most frequent cause of LD and the most common complication of labour in primiparous women. LD is related to increased maternal morbidity and operative deliveries and is one of the main reasons for cesarean section.

Dystoci, vilket också kan benämnas långsam förlossningsprogress är ett vanligt förekommande problem inom modern förlossningsvård och beskrivs bero på tre möjliga orsaker; felinställning, disproportion och ineffektivt värkarbete. Ett långdraget förlossningsförlopp är förenat med ökade risker för komplikationer hos kvinnan och hennes barn och är en bidragande orsak till den ökade frekvensen kejsarsnitt runt om i världen.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Prolonged labour due to inefficient labour pain is a common complication among first-time mothers and is one of the main reasons for difficult labour and cesarean section in Sweden and other countries

Långsam förlossningsprogress pga ett ineffektivt värkarbete är ett vanligt förekommande problem hos förstföderskor och ökar risken för komplicerad förlossning och kejsarsnitt.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10056139
E.1.2	Term	Labour abnormal
E.1.2	System Organ Class	100000004868

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The objective of this study is to compare starting dose and increment of amount of oxytocin for augmentation for women delayed in labour to determine whether augmentation by high dose of oxytocin (6,6 mE/min increasing to a maximum dose of 59,4 mE/min) improves labour outcomes compared with a low dose of oxytocin (3,3 mE/min increasing to a maximum dose of 29,7 mE/min), without effecting neonatal outcomes or birth experiences negatively. Primary outcome is caesarean delivery rate. Secondary outcomes are Apgar score <7 at 5 minutes, umbilical cord arterial pH<7,05, need of neonatal intensive care, overstimulation spontaneous vaginal birth, labour duration, postpartum haemorrhage, retained placenta,maximum and total oxytocin dose, use of epidural analgesia, perineal trauma, experienced labour pain, and the women´s childbirth experience one month postpartum. The study is based in two sites in three maternity units and will recruit 1376 women

Syftet med studien är att jämföra förlossningsutfall och förlossningsupplevelse (inklusive smärtupplevelse) hos kvinnor med långsam förlossningsprogress där 1) högdos av oxytocin (startdos med 6,6 mE/min och med en dos ökning till maximum 59,4 mE/min) respektive 2) lågdos av oxytocin (startdos med 3,3 mE/min och med en dosökning till maximum 29,7 mE/min) administreras. Hypotesen är att högdos oxytocin medför färre kejsarsnitt utan att påverka barnets hälsa eller kvinnans förlossningsupplevelse. Primär utfallsvariabel är sectiofrekvens. Övriga utfallsvariabler som kommer att studeras är Apgar score < 7 vid 5 minuter, navelsträngspH (arteriellt) <7.05,vård på neonatalavdelning, överstimulering, spontan vaginalförlossning, förlossningslängd, postpartumblödning, placentalösning, maximum och total dos oxytocin,epiduralbedövning,sfinkterruptur, smärtupplevelse, förlossningsupplevelse en månad postpartum. Studien kommer att genomföras på tre förlossningsavdelningar och inkludera 1376 kvinnor

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Inclusion criteria :
• healthy nulliparous women with a normal singleton pregnancy at term (37+0 – 41+6 weeks) gestation with fetus in vertex presentation and spontaneous onset of labour
• confirmed delay in labour and with ruptured membranes

Inklusionskriterier:
• friska förstföderskor, normal och fullgången graviditet med 37+0 till 41+6 graviditetsveckor, foster i huvudbjudning,enkelbörd och spontan förlossningstart
• diagnostiserad förlängd förlossningsprocess och brustna fosterhinnor

E.4

Principal exclusion criteria

Exclusion criteria:
Women under 18 years old,non-Swedish speaking women, women with previous uterine surgery, vaginal bleeding during labour of clinical significance, abnormal vertex presentation, fetal growth retardation > - 22 %, fetal heart rate abnormalities, heavy meconium staining, contra-indication to oxytocin therapy

Exklusionkriterier : kvinnor < 18 år, ej svenskspråkiga kvinnor, kvinnor med tidigare livmoderoperation, blödning under förlossning, tillväxthämning > - 22 %, fosterljudspåverkan, tjockt mekoniumfärgat fostervatten, felinställning av fostret ( ansikts- eller pannbjudning) samt kontraindikation till oxytocinterapi

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The primary endpoint is an assumed decrease of caesarean section rate from 17.5 % to 12% (α=0.05, β=0.80), 688 women will be needed in each group.

För att påvisa en minskning i det primära utfallet, kejsarsnitt, från idag 17,5 % till 12 % fordras att 688 patienter inkluderas i varje arm (80 % styrka, 0,05 signifikansnivå).

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

This study based in two sites (three maternity units) estimates to recruit 1376 (688 patients in each arm)patients over a period of two years.

Studien som kommer att bedrivas på två förlossningskliniker (tre förlossningsavdelningar) förväntas kunna rekrytera 1376 (688 patienter i var arm) patienter under en tvåårsperiod.

E.5.2

Secondary end point(s)

Not applicable

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Not applicable

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

I studien kommer två olika doseringar av samma produkt att jämföras

In the trial different dosage of the same product will be compared

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The study will end two mounths after the last patient has given birth

Studien avslutas två månader efter att den sista patienten blivit förlöst.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

1376

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.3

Pregnant women

Yes

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

1376

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-03-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-03-27

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials