Clinical Trial Results:
A Phase 3, Two-Arm, Rollover Study to Evaluate the Safety of Long-Term Ivacaftor Treatment in Subjects 6 Years of Age and Older with Cystic
Fibrosis and a Non-G551D CFTR Mutation
Summary
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EudraCT number |
2012-000389-39 |
Trial protocol |
GB BE |
Global end of trial date |
18 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Nov 2016
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First version publication date |
02 Nov 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX12-770-112
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01707290 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 02210-1862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-677, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000335-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of long-term ivacaftor treatment in subjects with cystic fibrosis (CF).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Feb 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 93
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Worldwide total number of subjects |
125
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
22
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Adolescents (12-17 years) |
12
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Adults (18-64 years) |
89
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of 2 arms: Ivacaftor arm and Observational arm. The Ivacaftor arm enrolled subjects from Study VX11-770-110 (2012-000387-19), Study VX12-770-111 (2012-000388-26) and Study VX12-770-113. The Observational arm enrolled subjects from Study VX11-770-110 (2012-000387-19) and Study VX12-770-111 (2012-000388-26). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ivacaftor arm | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received Ivacaftor 150 milligram (mg) tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet every 12 hours (q12h) in the previous study VX11-770-110 (Study 110; 2012-000387-19), VX12-770-111 (Study 111; 2012-000388-26) or VX12-770-113 (Study 113); received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this VX12-770-112 (Study 112; 2012-000389-39) up to 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ivacaftor 150 mg tablet q12h for 104 weeks.
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Arm title
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Observational arm | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous Study 110 or Study 111, were observed (did not receive study drug) in this Study 112 for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ivacaftor arm
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Reporting group description |
Subjects who received Ivacaftor 150 milligram (mg) tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet every 12 hours (q12h) in the previous study VX11-770-110 (Study 110; 2012-000387-19), VX12-770-111 (Study 111; 2012-000388-26) or VX12-770-113 (Study 113); received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this VX12-770-112 (Study 112; 2012-000389-39) up to 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observational arm
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Reporting group description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous Study 110 or Study 111, were observed (did not receive study drug) in this Study 112 for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ivacaftor arm
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Reporting group description |
Subjects who received Ivacaftor 150 milligram (mg) tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet every 12 hours (q12h) in the previous study VX11-770-110 (Study 110; 2012-000387-19), VX12-770-111 (Study 111; 2012-000388-26) or VX12-770-113 (Study 113); received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this VX12-770-112 (Study 112; 2012-000389-39) up to 104 weeks. | ||
Reporting group title |
Observational arm
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Reporting group description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous Study 110 or Study 111, were observed (did not receive study drug) in this Study 112 for up to 2 years. | ||
Subject analysis set title |
Ivacaftor arm: Study 110
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous Study 110; received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this Study 112 up to 104 weeks.
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Subject analysis set title |
Ivacaftor arm: Study 111
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous Study 111; received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this Study 112 up to 104 weeks.
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Subject analysis set title |
Ivacaftor arm: Study 113
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous Study 113; received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this Study 112 up to 104 weeks.
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) or Serious Adverse Events (SAEs) in Ivacaftor arm [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence in a subject during the study; the event does not necessarily have a causal relationship with the treatment. This includes any newly occurring event or previous condition that has increased in severity or frequency after informed consent form is signed. AE includes serious as well as non-serious AEs. SAE (subset of AE): medical event or condition, which falls into any of the following categories, regardless of its relationship to the study drug: death, life threatening adverse experience, In-patient hospitalization/prolongation of hospitalization, persistent/significant disability or incapacity, congenital anomaly/birth defect, important medical event. TEAEs were defined as adverse events with start date or increased severity on and after the first dose of study drug through Week 108. Safety Set included all subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 108
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were reported, inferential statistics were not planned for primary endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arms which are applicable to the endpoint are reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) at Week 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. Hankinson and Wang standards were used to calculate percent predicted FEV1 (for age, gender, and height). The Hankinson standard was used for male subjects 18 years and older and female subjects 16 years and older. The Wang standard was used for male subjects aged 6 to 17 years and for female subjects aged 6 to 15 years. Baseline was defined as the most recent measurement before intake of the first dose of study drug (ivacaftor) in Study 112 (2012-000389-39). Full Analysis Set (FAS) included all subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor). Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this measure at the specified time point for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 and 104 (Study 112)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Body Mass Index (BMI) at Week 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kg divided by height in m^2. Baseline was defined as the most recent measurement before intake of the first dose of study drug (ivacaftor) in Study 112 (2012-000389-39). FAS included all subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor). Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this measure at the specified time point for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 and 104 (Study 112)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Sweat Chloride at Week 2, 24, 48 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sweat samples were collected using an approved collection device. Baseline was defined as the most recent measurement before intake of the first dose of study drug (ivacaftor) in Study 112 (2012-000389-39). FAS included all subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor). Here, "Number of subjects analysed" signifies those subjects who were evaluable for this outcome and "n" signifies those subjects who were evaluable for this measure at the specified time point for each arm respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, 24, 48 and 104 (Study 112)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Respiratory Domain of the Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ-R) at Week 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CFQ-R is a validated subject reported outcome measuring health related quality of life for subjects with CF. Respiratory domain assessed respiratory symptoms (for example, coughing, congestion, wheezing), score range: 0-100; higher scores indicating fewer symptoms and better health related quality of life. Baseline was defined as the most recent measurement before intake of the first dose of study drug (ivacaftor) in Study 112 (2012-000389-39). FAS included all subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor). Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this measure at the specified time point for each arm respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 and 104 (Study 112)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Pulmonary Exacerbations Events | ||||||||||||||||
End point description |
Pulmonary exacerbation events include those events which require treatment with new or changed antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for greater than or equal to 4 sinopulmonary signs/symptoms. The number of events were reported. FAS included all subjects who received at least 1 dose of study drug (ivacaftor).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With SAEs in Observational arm [3] | ||||||||
End point description |
SAE was defined as a medical event or condition, which falls into any of the following categories, regardless of its relationship to the study drug: death, life threatening adverse experience, In-patient hospitalization/prolongation of hospitalization, persistent/significant disability or incapacity, congenital anomaly/birth defect, important medical event. Analysis population included all subjects who were included in the observational arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 2 years
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arms which are applicable to the endpoint are reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 108 for Ivacaftor arm; up to 2 years for Observational arm
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Adverse event reporting additional description |
Non-SAEs were not collected for Observational arm. Only SAEs were planned to be collected for the Observational arm.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ivacaftor arm
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Reporting group description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous study 110 (2012-000387-19) or study 111 (2012-000388-26) or study 113, received Ivacaftor 150 mg tablet q12h in this study 112 (2012-000389-39) up to 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observational arm
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Reporting group description |
Subjects who received Ivacaftor 150 mg tablet and/or Placebo matched to ivacaftor tablet q12h in the previous study 110 (2012-000387-19) or study 111 (2012-000388-26), were observed (did not receive study drug) in this study 112 (2012-000389-39) for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Mar 2012 |
Clarified sample collection, statistical analysis plan and Early Termination visit details; updated follow-up timeframe; corrected pharmacogenomic analysis text. |
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05 Dec 2012 |
Extended study duration to 2 years; secondary objective was changed to evaluate the post-treatment safety of ivacaftor in subjects enrolled in the observational arm; pharmacokinetic (PK) blood sample collection was added to the ivacaftor arm; ophthalmologic examination was added to the safety endpoints and additional ophthalmologic examinations were added; contraceptive requirements were clarified; included a planned interim analysis for safety and efficacy data after all subjects completed Week 24 Visit. |
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01 Apr 2013 |
Subjects from Study 113 were offered enrollment in the ivacaftor arm of Study 112; clarified timing of Day 1 Visit in Study 112 with respect to Study 113; clarified that PK blood samples would not be collected from Study 113 subjects. |
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29 Jul 2013 |
Clarified that subjects from Study 113 must have completed the Study 113 Follow-up Visit and met responder criteria for eligibility to enroll in the Study 112 ivacaftor arm. |
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13 Feb 2014 |
Pregnancy language was revised; changed protocol to allow subjects to discontinue the study when Kalydeco was commercially-available and reimbursed for that indication in the subject’s country; added optional exploratory hypertonic saline substudy; changed the timing of the planned interim analysis. |
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29 Jul 2014 |
Added an optional exploratory substudy for subjects with the G970R-CFTR Mutation. |
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08 Dec 2014 |
Made ophthalmologic examination assessments applicable to all subjects. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |