Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-000416-28
Sponsor's Protocol Code Number:	6043-PG-PSC-192
National Competent Authority:	Poland - Office for Medicinal Products
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-05-28
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Poland - Office for Medicinal Products

A.2

EudraCT number

2012-000416-28

A.3

Full title of the trial

A Randomised, Double-Blind, Parallel Group, Multicentre Study to Assess the Efficacy and Safety of Four Concentrations of Depigoid® Phleum in Patients with Allergic Rhinitis and/or Rhinoconjunctivitis with or without Intermittent Asthma

Randomizowane, podwójnie ślepe, z grupami równoległymi, wieloośrodkowe badanie nad skutecznością i bezpieczeństwem czterech dawek Depigoid® Phleum u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa i/lub zapaleniem spojówek z lub bez sporadycznej astmy.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Blinded, randomly distributed 4-group study for finding the most efficient dose of Depigoid® Phleum in patients with hay fever with/without asthma.

Badanie zaślepione z losowym przydziałem do 4 grup w celu stwierdzenia najskuteczniejszej dawki Depigoid® Phleum u pacjentów z katarem siennym z lub bez astmy.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

6043-PG-PSC-192

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	LETI Pharma GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	LETI Pharma GmbH
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	LETI Pharma GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Medical Department
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Stockumer Straße 28
B.5.3.2	Town/ city	Witten
B.5.3.3	Post code	58453
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	+492302202860
B.5.5	Fax number	+4923022028620
B.5.6	E-mail	info@leti.de

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Depigoid® Phleum 100 DPP/ml
D.3.2	Product code	Depigoid® Phleum
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Depigoid® Phleum
D.3.9.3	Other descriptive name	Chemically modified extract of grass pollens' allergens
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26420
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	Other
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Depigoid® Phleum 1000 DPP/ml
D.3.2	Product code	Depigoid® Phleum
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Depigoid® Phleum
D.3.9.3	Other descriptive name	Chemically modified extract of grass pollens' allergens
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26420
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	Other
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Depigoid® Phleum 5000 DPP/ml
D.3.2	Product code	Depigoid® Phleum
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Depigoid® Phleum
D.3.9.3	Other descriptive name	Chemically modified drass pollens' allergens
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26420
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	Other
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Depigoid® Phleum 10.000 DPP/ml
D.3.2	Product code	Depigoid® Phleum
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Depigoid® Phleum
D.3.9.3	Other descriptive name	chemically modified extract of grass pollens' allergens
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26420
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	Other
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Allergic Rhinitis and/or Rhinoconjunctivitis with or without Intermittent Asthma

Alergiczny nieżyt nosa i/lub zapalenie spojówek z lub bez sporadycznej astmy.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Hay fever with or without asthma due to grass pollen.

Katar sienny z lub bez astmy wywołany pyłkami traw

E.1.1.2

Therapeutic area

Body processes [G] - Immune system processes [G12]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	15.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10001728
E.1.2	Term	Allergic rhinoconjunctivitis
E.1.2	System Organ Class	100000004853

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	15.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10001705
E.1.2	Term	Allergic asthma
E.1.2	System Organ Class	100000004855

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	15.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10001723
E.1.2	Term	Allergic rhinitis
E.1.2	System Organ Class	100000004855

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Assessment of effective dose range and the optimum dose of Depigoid® Phleum administered subcutaneously in adult patients with allergic rhinitis and/or rhinoconjunctivitis with or without intermittent asthma.

Ocena skutecznego przedziału dawek oraz dawki optymalnej preparatu Depigoid® Phleum w podaniu podskórnym u dorosłych pacjentów z alergicznym nieżytem nosa i/lub z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek i z towarzyszącą lub nie sporadyczną astmą (stopnia 1).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Assessment the safety and tolerability of 4 different concentrations of Depigoid® Phleum administered subcutaneously during an up to 20-week treatment period.

Exploration of mechanism of action of the treatment with Depigoid® Phleum administered subcutaneously by measuring immunology laboratory parameters in adult patients with allergic rhinitis and/or rhinoconjunctivitis with or without intermittent asthma.

Assessment of the influence of baseline vitamin D levels on the efficacy of an up to 20-week treatment period with Depigoid® Phleum administered subcutaneously in adult patients with allergic rhinitis and/or rhinoconjunctivitis with or without intermittent asthma.

Ocena bezpieczeństwa stosowania i tolerancji dla preparatu Depigoid® Phleum w podawaniu podskórnym a trwającym do 20-tygodni okresie terapii.
Uzyskanie wglądu w mechanizm działania immunoterapii
z zastosowaniem podawanego podskórnie preparatu Depigoid® Phleum drogą oznaczeń laboratoryjnych parametrów immunologicznych u dorosłych pacjentów
z alergicznym nieżytem nosa i/lub z zapaleniem śluzówki nosa i spojówek i z towarzysząca lub nie sporadyczną astmą (stopnia 1). Ocena wpływu podstawowych poziomów witaminy D na skuteczność trwającego do 20-tygodni okresu terapii podawanym podskórnie preparatem Depigoid® Phleum u dorosłych pacjentów z alergicznym nieżytem nosa i/lub z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek i z towarzysząca lub nie sporadyczną astmą (stopnia pierwszego).

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Patients must meet ALL the following inclusion criteria to be considered for admission to the study:

1. Has provided appropriately signed and dated informed consent.
2. Is a male or female aged ≥ 18 years and ≤ 70 years at Visit 1.
3. Has a perception of disease activity of at least 30 mm on a 100 mm visual analogue scale (VAS).
4. Has an FEV1 or a PEFR value > 80% of predicted normal value.
5. Has complained about allergic rhinitis and/or rhinoconjunctivitis symptoms for at least 2 years, with or without intermittent asthma symptoms, caused by clinical sensitisation against grass pollen. The immunoglobulin E (IgE)-mediated sensitisation has to be verified by the following: suggestive medical history AND specific IgE against grass pollen using an ImmunoCAP specific IgE radioallergosorbent test (CAP-RAST) ≥ 2 AND a positive skin prick test (SPT) AND a positive conjunctival provocation test (CPT) for grass pollen.
An SPT will be considered positive if the test results in a wheal diameter that is at least 3 mm.
A CPT will be considered positive if a score of 5 is achieved after treatment with any one of the following concentrations: 0.03, 0.1, 0.3, 1, or 3 HEP/mL.
Patients with co-allergies are allowed to enter the study:
• being asymptomatic against co-allergens such as tree or weed pollen, house dust mites, cat and dog, and other country specific allergens (e.g. but not limited to Olea europaea [olive tree], Parietaria judaica [wall pellitory], Ambrosia elatior [ragweed]),
• with specific IgE CAP-RAST and SPT co-allergen, as specified below:
o Pollen co-allergen and house dust mites: specific IgE CAP-RAST < grass and an SPT wheal diameter co-allergen < grass,
o Animal dander, only if exposed tol: specific IgE CAP-RAST animal ≤ grass and an SPT wheal diameter co-allergen ≤ grass, (for patients who are not exposed, no CAP-RAST limit will be applied).
Note: Alternatively, a currently performed (up to 1 month prior to screening) negative provocation test (conjunctival or nasal) is acceptable and overrules a high CAP-RAST and/or a high SPT result for the respective co-allergen.
6. If a female is of non-childbearing potential, the patient must be postmenopausal for at least 1 year or surgically sterile (e.g., bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy or hysterectomy).
7. If a female is of childbearing potential, the patient must be non lactating and non-pregnant (with a negative pregnancy test at Visit 1) and must correctly use an effective method of contraception during the study. An effective method of contraception is defined as one that results in a failure rate of less than 1% per year. The following are allowed methods of contraception when used continuously and properly: hormonal contraceptives administered by implant, by injection, or orally; complete abstinence; partner’s vasectomy if the female has not more than one partner. Barrier methods (e.g., preservatives) are only considered effective if used together with one of the above.

Pacjent(ka) będzie się kwalifikować do włączenia do badania klinicznego tylko wtedy, kiedy zostaną spełnione WSZYSTKIE z wymienionych poniżej kryteriów:

1. pacjent(ka) przedłożył(a) właściwie podpisaną i datowaną świadomą zgodę na uczestnictwo w badaniu;

2. pacjent(ka) w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat w trakcie wizyty 1;

3. pacjent(ka) jest świadomy(a) aktywności choroby na poziomie co najmniej 30 mm wizualnej skali analogowej o odcinku 100 mm (VAS – visual activity scale).

4. wykazuje wartości FEV1 lub PEFR > 80% zakładanej wartości normalnej.

5. pacjent(ka) zgłasza objawy alergicznego nieżytu nosa i/lub zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek, występujące przez co najmniej ostatnie 2 lata wraz z objawami sporadycznej astmy (stopnia 1) lub bez tych objawów, powodowane uczuleniem klinicznym na pyłki trawy. Należy w tym miejscu zweryfikować występowanie uczulenia zależnego od immunoglobuliny E (IgE-zależnego) w oparciu o następujące czynniki: sugerujące chorobę epizody w wywiadzie medycznym ORAZ swoiste przeciwciała IgE przeciwko pyłkom traw, oznaczone w oparciu o wynik testu fluorescencyjnego (CAP-RAST), wykazującego stężenie immunoglobuliny E ≥ 2 ORAZ dodatni wynik skórnego testu punktowego (SPT – skin trick test) ORAZ dodatni wynik testu prowokacji dospojówkowej (CPT – conjunctival provocation test) z użyciem pyłków traw.
Wynik skórnego testu punktowego zostanie uznany za dodatni, jeżeli w wyniku jego przeprowadzenia powstanie bąbel o średnicy co najmniej 3 mm.
Wynik testu prowokacji dospojówkowej (CPT) należy uznać za dodatni, jeżeli uzyska się wartość 5 po podaniu jednego z następujących stężeń: 0,03, 0,1, 0,3, Or 3 HEP/mL.

Dopuszczeni do uczestnictwa w badaniu klinicznym są pacjenci ze współistniejącymi, innymi alergiami:
• stany bezobjawowe w kontakcie z koalergenami, takimi jak pyłki drzew lub chwastów, roztocza w kurzu domowym oraz sierść psa lub kota, a także innymi lokalnie specyficznymi alergenami (np.: drzewo oliwne Olea europaea, pomurnik Parietaria judaica, ambrozja Ambrosia elatior)
• pacjenci z wynikami testu CAP-RAST i skórnego testu punktowego (SPT) dla swoistych IgE koalergenu jak określono poniżej:
- koalergeny pyłkowe i roztocza kurzu domowego: wynik testu CAP-RAST dla swoistych IgE i średnica bąbla < od pyłków traw
- sierść zwierząt: tylko jeśli pacjent jest narażony na obecność zwierząt: wynik testu CAP-RAST dla swoistych IgE zwierzęcych ≤ wyniku dla pyłków traw i wynik skórnego testu punktowego (SPT) gdzie średnica bąbla dla koalergenu ≤ średnicy bąbla dla pyłków traw, (dla pacjentów nie narażonych na obecność zwierząt nie ma limitów CAP-RAST).

UWAGA Aktualnie wykonany (do 1 miesiąca przed wizytą przesiewową) negatywny test prowokacji (dospojówkowej lub donosowej) jest dopuszczalny i unieważnia wysokie wyniki CAP-RAST i/lub SPT dla poszczególnych koalergenów.

6. jeżeli kobieta jest poza wiekiem rozrodczym, wówczas musi być co najmniej 1 rok po okresie menopauzy lub chirurgicznie wysterylizowana (np. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnej ooforektomii lub histerektomii),

7. jeżeli dana kobieta jest w wieku rozrodczym, pacjentka taka nie może być trakcie badania klinicznego w okresie laktacji ani w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty 1) oraz musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania klinicznego. Za skuteczną metodę antykoncepcji uznaje się taką, której nieskuteczność jest < 1% na rok. Poniżej wymienione są metody antykoncepcji, które są dopuszczalne pod warunkiem ich ciągłego i właściwego stosowania: hormonalne środki antykoncepcyjne, podawane metodą implantów, iniekcji lub drogą doustną; całkowita abstynencja seksualna; wazektomia partnera, jeżeli kobieta posiada tylko jednego partnera seksualnego. Metody barierowe (np. prezerwatywy) są uznane za skuteczne wyłącznie przy jednoczesnym stosowaniu z jedną metod wymienionych powyżej.

E.4

Principal exclusion criteria

Patients presenting any one of the following exclusion criteria must not be included in the study:

1. Acute or chronic infectious conjunctivitis.
2. Has a history of significant clinical manifestations of allergy as a result of sensitisation against trees or weed pollen and perennial allergens (e.g., house dust mites).
Patients are not allowed to enter into the study:
• with typical symptoms against co-allergens such as tree or weed pollen, house dust mites, cat and dog, and other country specific allergens (e.g. but not limited to Olea europaea [olive tree], Parietaria judaica [wall pellitory], Ambrosia elatior [ragweed]),
• with CAP-RAST co-allergen ≥ grass, except animal dander if not exposed CAP-RAST animal dander > grass.
3. Has persistent asthma, according to Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines.
4. Has acute or chronic inflammatory or infectious diseases of the airways, sinuses or the conjunctiva.
5. Has chronic structural diseases of the lung (e.g., emphysema or bronchiectasis).
6. Has an autoimmune and/or immune deficiency.
7. Has any disease that prohibits the use of adrenaline (e.g., hyperthyroidism).
8. Has a severe uncontrolled disease that could increase the risk of the patients participating in the study, which include, but are not limited to, the following: cardiovascular insufficiency, any severe or unstable lung diseases, endocrine diseases, clinically significant renal or hepatic diseases or haematological disorders.
9. Has had active malignant disease during the previous 5 years.
10. Has a significant abnormal laboratory parameter or alteration in vital signs that could increase the risk to the study patient.
11. Has abused alcohol, drugs or medications within the past year.
12. Has a severe psychiatric, psychological or neurological disorder.
13. Has used immunotherapy against grass pollen within the last 5 years.
14. Has used systemic and/or topical treatment with β blockers within 1 week prior to Visit 2.
15. Is using any medication that may interfere with the immune system or has been using any medication which might still have an influence on the immune system at Visit 2.
16. Has used tranquiliser or psychoactive drugs within 1 week prior to Visit 1.
17. Has used systemic corticosteroids within 3 months prior to Visit 1.
18. Has been immunised with any vaccine within 7 days prior to Visit 2.
19. Is expected to be non-compliant and/or not co-operative.
20. Has participated in another clinical study within 30 days prior to Visit 2.
21. Has already participated in this study.
22. Is an employee at the investigational centre or first degree relative or partner of the investigator.
23. Plans to donate germ cells, blood, organs or bone marrow during the course of the study.
24. Is not contractually capable.
25. Has a positive pregnancy test at Visit 1.
26. Is jurisdictionally or governmentally institutionalised.

Pacjent(ka) nie będzie się kwalifikować do włączenia do niniejszego badania klinicznego, jeżeli spełnione zostanie KTÓREKOLWIEK z wymienionych poniżej kryterió1)w:

1. ostre lub przewlekłe zakaźne zapalenie spojówek,

2. pacjent(ka) zgłasza znamienne klinicznie objawy alergii w wywiadzie, pojawiające się w wyniku uczulenia na pyłki drzew
i chwastów lub uczulenia na alergeny całoroczne (np. roztocza kurzu domowego).
Pacjenci z wymienionymi poniżej przypadłościami nie są dopuszczeni do niniejszego badania klinicznego:
• z typowymi objawami przeciwko koalergenom, takim jak pyłki drzew lub chwastów, roztocze kurzu domowego, sierść psa i kota, a także innymi lokalnie specyficznymi alergenami (np.: drzewo oliwne Olea europaea, pomurnik Parietaria judaica, ambrozja Ambrosia elatior).
• z wynikami testu CAP-RAST dla koalergenu ≥ wartości dla pyłków traw z wyjątkiem pacjentó w narażonych na obecność sierści zwierząt; jeśli są narażeni: CAP-RAST na sierść zwierząt > traw.

3. Pacjent(ka) choruje na astmę przewlekłą, wg wytycznych Światowej Inicjatywy Zwalczania Astmy (GINA - Global Initiative for Asthma).

4. Pacjent(ka) choruje na ostre lub przewlekłe choroby zapalne lub zakaźne dróg oddechowych, zatok lub spojówek.

5. Pacjent(ka) wykazuje zmiany strukturalne płuc (np. rozedmę płuc lub rozszerzenie oskrzeli).

6. Pacjent(ka) wykazuje deficyt autoimmunologiczny i/lub immunologiczny.

7. Pacjent(ka) choruje na inną chorobę, która wyklucza stosowanie adrenaliny (np. nadczynność tarczycy).

8. Pacjent(ka) choruje na niewyleczoną chorobę, która może zwiększyć ryzyko zdrowotne w trakcie uczestnictwa w badaniu klinicznym, taką jak: niewydolność krążenia, jakąkolwiek chorobę płuc w stanie ciężkim lub o niestabilnym charakterze, choroby układu wydzielania wewnętrznego, klinicznie istotne choroby nerek lub wątroby lub zaburzenia hematologiczne.

9. Pacjent(ka) choruje na aktywną chorobę nowotworową w ciągu ostatnich pięciu lat.

10. Pacjent(ka) wykazuje nieprawidłowe wyniki oznaczeń laboratoryjnych lub widoczne zmiany oznak życiowych, mogące zwiększyć ryzyko dla zdrowia tego pacjenta/tej pacjentki w trakcie uczestnictwa w badaniu klinicznym.

11. Pacjent(ka) nadużywał(a) alkoholu, brał(a) narkotyki lub nadużywał(a) produktów leczniczych w ciągu roku poprzedzającego uczestnictwo w badaniu klinicznym.

12. Pacjent(ka) wykazuje ciężkie zaburzenia psychiatryczne, psychologiczne lub neurologiczne.

13. Pacjent(ka) był(a) poddawany(a) immunoterapii przeciwko pyłkom traw w ciągu ostatnich 5 lat.

14. W ciągu tygodnia przed 2 wizytą, pacjent(ka) stosował(a) ogólnoustrojowe i/lub miejscowe leczenie beta-blokerami.

15. Pacjent(ka) stosuje jakikolwiek produkt leczniczy, którego działanie może zakłócać funkcjonalność układu odpornościowego lub stosowała lek, który w dalszym ciągu może oddziaływać na układ odpornościowy w czasie 2 wizyty.

16. W ciągu tygodnia przed 1 wizytą, pacjent(ka) stosował(a) leki uspokajające lub psychoaktywne.

17. W ciągu 3 miesięcy przed 1 wizytą, pacjent(ka) stosował(a) kortykosteroidy ogólnoustrojowe.

18. W ciągu 7 dni przed 2 wizytą, pacjent(ka) otrzymał(a) jakąkolwiek inną szczepionkę uodparniającą.

19. Zakłada się brak dyscypliny pacjenta/pacjentki odnośnie stosowania się do zaleceń i współpracy z lekarzem.

20. W ciągu 30 dni przed 2 wizytą, pacjent(ka) uczestniczył(a) w innym badaniu klinicznym.

21. Pacjent(ka) już uczestniczył(a) w niniejszym badaniu klinicznym.

22. Pacjent(ka) jest pracownikiem danego ośrodka prowadzącego badanie, krewnym pierwszego stopnia lub partnerem życiowym prowadzącego badanie.

23. Pacjent(ka) planuje w trakcie niniejszego badania klinicznego oddać gamety, krew, narządy lub szpik.

24. Pacjent(ka) nie posiada zdolności prawnej spełniającej warunki umowy.

25. Pacjentka wykazuje dodatni wynik próby ciążowej podczas wizyty 1.

26. Pacjent(ka) jest tytułem nakazów prawnych bądź przepisów umieszczona w ograniczającej jego/jej pełną swobodę instytucji.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Percentage of patients who need an increased amount of allergen to elicit a positive CPT performed after up to 20 weeks of treatment in comparison to baseline (i.e.; comparing the results from follow-up Visit 8 with those at baseline (Visit 1).

Procent pacjentów wymagających zwiększonej ilości alergenu dla wykazania dodatniego wyniku testu prowokacji dospojó1)wkowej, przeprowadzonego po trwającej do 20 tygodni immunoterapii w porównaniu z wartością wyjściową alergenu (tj. przy porównaniu wyników z wizyty nr 8 - pokontrolnej – z wynikami, otrzymanymi podczas wizyty 1.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

CPT baseline to visit 7

CPT na wizycie 1( baseline) do wizyty 7

E.5.2

Secondary end point(s)

Secondary safety endpoints are:
• Patients (%) suffering from systemic reactions (Grades 1 to 4) during the treatment period,
• Patients (%) suffering from local reactions during the treatment period,
• Patients (%) withdrawn from the study due to systemic reactions (Grades 1 to 4) during the build-up phase,
• Patients (%) withdrawn from the study due to local reactions during the build-up phase,
• Patients (%) suffering from different severity levels of systemic reactions during the treatment period,
• Patients (%) suffering from different severity levels of local reactions during the treatment period,
• Patients (%) withdrawn from the study due to systemic reactions during the treatment period,
• Patients (%) withdrawn from the study due to local reactions during the treatment period,
• Change from baseline to the end of the treatment period in the clinical chemistry and haematological parameters,
• Change of lung function parameters before and after the administration of the IMP,
• Physician’s overall tolerability assessment,
• Patients’ overall tolerability assessment
• Immunology laboratory parameters: total and specific IgE, specific IgG1 and IgG4 and FAB assay,
• Baseline vitamin D levels versus efficacy outcome.

• pacjenci (%) z reakcjami ogólnoustrojowymi (w stopniu 1 do 4) w okresie terapeutycznym,
• pacjenci (%) z odczynami miejscowymi w okresie terapeutycznym,
• pacjenci (%) wyłączeni z badania klinicznego z powodu reakcji ogólnoustrojowych (w stopniu 1 do 4) w fazie zwiększania dawki produktu leczniczego,
• pacjenci (%) wyłączeni z badania klinicznego z powodu miejscowych odczynów w fazie zwiększania dawki produktu leczniczego,
• pacjenci (%) z reakcjami ogólnoustrojowymi o różnych poziomach nasilenia w trakcie okresu terapeutycznego,
• pacjenci (%) z reakcjami miejscowymi o różnych poziomach nasilenia w trakcie okresu terapeutycznego
• pacjenci (%) wyłączeni z badania klinicznego w okresie terapeutycznym z powodu reakcji ogólnoustrojowych,
• pacjenci (%) wyłączeni z badania klinicznego w okresie terapeutycznym z powodu miejscowych odczynó w,
• zmiany parametrów chemii klinicznej i hematologicznych na koniec okresu terapeutycznego w stosunku do wartości wyjściowych,
• zmiany parametrów czynności płuc przed i po podaniu badanego produktu leczniczego,
• łączna ocena tolerancji dla leku przez lekarza,
• łączna ocena tolerancji dla leku przez pacjenta.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

during treatment period

w trakcie trwania terapii

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

4 dawki Depigoid® Phleum

4 doses of Depigoid® Phleum

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last visit of the last subject.

ostatnia wizyta pacjenta

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

234

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

100

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

320

F.4.2.2

In the whole clinical trial

320

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

In order to obtain best efficacy results with immunotherapy the current medical guidelines recommend 3 consecutive years of treatment. The follow-up therapy to be provided for the patients who want to continue the therapy after the study is Depigoid Phleum 1.000 DPP/ml currently marketed in Germany, Spain and Portugal on a named patient basis.
The follow-up medication is shipped per single patient to the investigators who perform the treatment of the patients.

W celu zapewnienia najlepszej skuteczności immunoterapii rekomendowana obecnie jest terapia przez 3 kolejne lata. Pacjenci, którzy będą chcieli kontynuować terapię po zakończeniu udziału w obecnym badaniu klinicznym, otrzymają bezpośrednio od Wytwórcy produkt Depigoid Phleum w dawce 1000 DPP/ml, która jest obecnie zarejestrowana w Niemczech, Hiszpanii i Portugalii.
Produkt będzie wysłany na nazwisko pacjenta do Głównego Badacza konkretnym ośrodku badawczym.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2012-08-02

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-06-19

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2013-07-31

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials