E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
active rheumatoid arthritis |
Aktív reumatoid artritisz |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
arthritis due to overactive immune system |
Az immunrendszer túlműködése által előidézett reumatoid artritisz |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the optimal dose of MK-8457 + MTX as compared to placebo + MTX, as demonstrated the RA subjects who achieve ACR20 (American College of Rheumatology 20) response after 24 weeks of treatment. |
A metotrexáttal együtt alkalmazott MK-8457 optimális adagjának a meghatározása metotrexáttal együtt alkalmazott placébóval összehasonlítva azoknál a reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, akik elérik az ACR 20 (Amerikai Reumatológiai Kollégium 20) választ a 24. kezelési hét után. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the effects of 24 weeks of treatment with MK-8457 100 mg BID + MTX compared to placebo (PBO) + MTX on the following endpoints: ACR50, ACR70, hybrid ACR response, ACR-N, change from baseline in individual ACR components, DAS28CRP, DAS28ESR (DAS28 response, DAS28 remission, and change from baseline) DAS-AUC, Simplified Disease Activity Index (SDAI), Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR), C-Reactive Protein (CRP), Short Form Health Survey (SF-36), Health Assessment Questionnaire (HAQ), and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F), change from baseline in Hemoglobin; (2) To determine the effects of 24 weeks of treatment with all other doses of MK-8457 + MTX compared to placebo (PBO) + MTX on the following endpoints: ACR50, ACR70, hybrid ACR response, and change from baseline in individual ACR components, DAS28, SDAI, ESR, CRP, SF-36, HAQ, and FACIT-F. |
Metotrexáttal együtt,napi2x,100mg dózisban alk.MK-8457 történő24hetes kezelés hatásának a meghatározása metotrexáttal együtt alk. placébóval összehasonlítva az alábbi végpontok alapján:ACR50,ACR 70,hibridACRválasz,ACR-N,azACR egyes összetevőiben bekövetkezett változások a kiindulástól,DAS28CRP,DAS28ESR(DAS28 válasz),DAS28 remisszió, és változás a kiindulástól)DAS-AUC,Egyszerűsített betegség-aktivitási index (SDAI),Vörösvértest-süllyedés(ESR),Creaktív fehérje(CRP),Rövid Egészségfelmérés(SF-36),Egészségfelmérő Kérdőív(HAQ),A krónikus betegség terápiájának funkcionális értékelése - fáradtság(FACIT-F),a hemoglobin változása a kiindulástól;(2)A metotrexáttal együtt, valamennyi egyéb dózisban alkalmazott MK-8457-tel történő 24 hetes kezelés hatásának a meghatározása metotrexáttal együtt alkalmazott placébóval összehasonlítva az alábbi végpontok alapján:ACR50,ACR70,hibridACRválasz,azACR egyes összetevőiben bekövetkezett változások a kiindulástól,DAS28,SDAI,ESR,CRP,SF-36,HAQ, és FACIT-F. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
To determine the effects of 24 weeks of treatment with MK-8457 100 mg BID + MTX compared to placebo + MTX on bone erosions, periarticular bone edema, synovitis, and other articular parameters in Magnetic Resonance Imaging (MRI) studies of selected joints. |
A metotrexáttal együtt, napi kétszer, 100 mg-os dózisban alkalmazott MK-8457-tel történő 24 hetes kezelés hatásának a meghatározása - a kiválasztott ízületek MRI vizsgálatával - a csonterózióra, az ízület körüli csontödémára, az ízületi membrán gyulladásra, valamint egyéb ízületi paraméterekre, metotrexáttal együtt alkalmazott placébóval összehasonlítva. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Subject must be ≥18 years of age on the day of signing the informed consent.
RA diagnosis and disease activity:
•Subject has a diagnosis of RA for at least 6 months prior to screening.
•Subject has active RA as defined by the presence of 6 swollen joints (of 66 joint count) AND 6 tender joints (of 68 joint count) at screening (Visit 1) and baseline (Visit 2).
•Subject has a C-reactive protein (CRP) blood level > 0.9 mg/dL from the central reference laboratory at screening.
•Subject is anti-cyclic citrullinated antibody positive and/or rheumatoid factor positive at screening.
•Subject is ACR functional Class I, II, or III.
•Subjects has received MTX for a minimum of 3 months with a regionally appropriate stable weekly dose (15-25 mg/wk for regions outside of Asia, 6–16 mg/week for Asia) for at least 4 wks prior to entering study.
|
•A beteg betöltötte a 18. életévét a betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
RA diagnózis és a betegség aktivitása:
•A betegnek igazolt RA-e van, és a diagnózist minimum 6 hónappal a szűrővizitet megelőzően állították föl.
•A betegnek aktív RA-e van, vagyis a szűréskor (1. vizit) és az indulási viziten (2. vizit) legalább 6 ízülete duzzadt (a 66 vizsgált ízületből) ÉS legalább 6 fájdalmas ízülete van (a 68 vizsgált ízületből).
•A betegnek a C-reaktív fehérje (CRP) vérszintje a szűrőviziten nagyobb, mint 0.9 mg/ dl (központi laboratórium által kivitelezett mérés alapján).
•A betegnek a szűréskor pozitív a vértesztje anti-ciklikus citrullinált antitest és/vagy reumatoid faktor tekintetében.
•A beteg az I., II. vagy III. ACR funkcionális osztályba tartozik.
•A beteg metotrexát kezelésben részesült a vizsgálatba való belépést megelőző legalább 3 hónapban, valamint a vizsgálatba való belépést megelőző legalább 4 hétben a régiónak megfelelő, azonos heti adagolásban (15-25 mg/hét az Ázsián kívüli régiókban, és 6-16 mg/hét Ázsiában) alkalmazta a metotrexátot.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
•Subject has inflammatory disease other than RA, including but not limited to psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, systemic lupus erythematosus, or Lyme disease.
•Previous exposure to fostamatinib or other splenic tyrosine kinase (SYK) inhibitors.
•Previous exposure to TNF-alpha targeted therapy or any biological agents for RA.
•Subject has received any treatment listed below more recently than the indicated washout period prior to Screening.
Prohibited Medications, Supplements, and Other Substances Washout Period Prior to Screening
Disease modifying anti-rheumatic drugs such as but not limited to (not including cytotoxic agents):
Leflunomide, cyclosporine, mycophenolate mofetil, azathioprine, corticosteroids (parenteral, intra-articular), sulfasalazine, hydroxychloroquine 30 days (8 weeks for leflunomide unless subject undergoes standard cholestyramine or activated charcoal washout)
Cytotoxic agents including chlorambucil, cyclophosphamide, nitrogen mustard, or other alkylating agents 3 months
Live vaccinations 1 month
Investigational medications 30 days or 5 half lives of the investigational agent whichever is longer
Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination 1 month
|
•A betegnek az RA-en kívül egyéb gyulladásos betegsége van, ideértve, de nem kizárólagosan az artritisz pszoriaticát, a spondilitisz ankilopoetikát, a szisztémás lupus erythematosus-t és a Lyme kórt.
•A beteg korábban fostamatinibet vagy egyéb lép tirozin kináz (SYK) gátlót kapott.
•A beteg korábban TNF-alfa gátló kezelést, vagy bármilyen biológiai készítmény(eke)t kapott az RA kezelésére.
•A beteg a lent felsorolt készítmények valamelyikét kapta a szűrést megelőző megjelölt kiürülési időszakon belül.
Tiltott gyógyszerek, kiegészítő készítmények és egyéb segédanyagok - Kiürülési időszak a szűrést megelőzően
Betegségmódosító, reumaellenes gyógyszerek, ideértve, de nem kizárólagosan (a citotoxikus anyagok kivételével):
Leflunomid, ciklosporin
mikofenolát-mofetil
azatioprin
kortikoszteroidok (parenterális vagy intra-artikuláris)
szulfaszalazin
hidroxiklorokin
30 nap (8 hét leflunomid esetében, kivéve, ha a beteg sztenderd kolesztiramin vagy aktív szén kimosást kap)
Citotoxikus anyagok, pl. klorambucil, ciklofoszfamid, nitrogén-mustár, vagy egyéb alkiláló szerek – 3 hónap
Élő kórokozót tartalmazó oltónyaggal történő vakcináció - 1 hónap
Vizsgálati készítmények – 30 nap vagy a vizsgálati készítmény 5 féléletideje, amelyik hosszabb
Bacillus Calmette-Guerin (BCG) oltás - 1 hónap
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
American College of Rheumatology 20 (ACR20) response at 24 weeks |
ACR 20 (Amerikai Reumatológiai Kollégium 20) válasz a 24. héten. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective: To determine the effects of 24 weeks of treatment with MK-8457 100 mg BID + MTX compared to placebo (PBO) + MTX on the following endpoints: ACR50, ACR70, hybrid ACR response, ACR-N, change from baseline in individual ACR components, DAS28CRP, DAS28ESR (DAS28 response, DAS28 remission, and change from baseline) DAS-AUC, Simplified Disease Activity Index (SDAI), Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR), C-Reactive Protein (CRP), Short Form Health Survey (SF-36), Health Assessment Questionnaire (HAQ), and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F), change from baseline in Hemoglobin
(2) Objective: To determine the effects of 24 weeks of treatment with all other doses of MK-8457 + MTX compared to placebo (PBO) + MTX on the following endpoints: ACR50, ACR70, hybrid ACR response, and change from baseline in individual ACR components, DAS28, SDAI, ESR, CRP, SF-36, HAQ, and FACIT-F.
|
Cél: A metotrexáttal együtt, napi kétszer, 100 mg-os dózisban alkalmazott MK-8457-tel történő 24 hetes kezelés hatásának a meghatározása metotrexáttal együtt alkalmazott placébóval összehasonlítva az alábbi végpontok alapján: ACR 50, ACR 70, hibrid ACR válasz, ACR-N, az ACR egyes összetevőiben bekövetkezett változások a kiindulástól, DAS28CRP, DAS28ESR (DAS28 válasz), DAS28 remisszió, és változás a kiindulástól) DAS-AUC, Egyszerűsített betegség-aktivitási index (SDAI), Vörösvértest-süllyedés (ESR), C-reaktív fehérje (CRP), Rövid Egészségfelmérés (SF-36), Egészségfelmérő Kérdőív (HAQ), A krónikus betegség terápiájának funkcionális értékelése - fáradtság (FACIT-F), a hemoglobin változása a kiindulástól.
(2) Cél: A metotrexáttal együtt, valamennyi egyéb dózisban alkalmazott MK-8457-tel történő 24 hetes kezelés hatásának a meghatározása metotrexáttal együtt alkalmazott placébóval összehasonlítva az alábbi végpontok alapján: ACR 50, ACR 70, hibrid ACR válasz, az ACR egyes összetevőiben bekövetkezett változások a kiindulástól, DAS28, SDAI, ESR, CRP, SF-36, HAQ, és FACIT-F.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Adaptív elrendezés |
Adaptive Design |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Chile |
Denmark |
Germany |
Hungary |
India |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Moldova, Republic of |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Post-study visit. |
Vizsgálatot követő vizit. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |