E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) |
Artritis idiopatica juvenil sistemica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) is a disorder with onset prior to 16 years of age, which affects the whole body, and causes fever and rashes as well as inflamed and painful joints. |
Artritis idiopática juvenil sistémica es un trastorno con inicio antes de los 16 años, que afecta a todo el cuerpo, y causa fiebre y erupciones cutáneas, y articulaciones inflamadas y dolorosas. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059176 |
E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy: ? To explore the efficacy of TCZ in reduced dosing frequency regimens (Q3W and Q4W, as appropriate) using Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS)-71, JIA flare, and fever Pharmacodynamic: ? To describe the pharmacodynamics, using sIL-6R and C-reactive protein (CRP), and immunogenicity of TCZ in reduced dosing frequency regimens. |
? Investigar la eficacia de TCZ utilizando regímenes de administración menos frecuentes (C3S y C4S, según corresponda), basándose en la puntuación de la Actividad de la Enfermedad en Artritis Juvenil (JADAS)-71, los períodos de exacerbación de la AIJ y los episodios de fiebre. Farmacodinamia ? Describir la farmacodinamia basándose en las concentraciones de sIL-6R y proteína C reactiva (PCR) y la inmunogenicidad de TCZ utilizando regímenes de administración menos frecuentes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety: ? To evaluate the safety of TCZ in reduced dosing frequency regimens. Pharmacokinetic: ? To describe the pharmacokinetics of TCZ in reduced dosing frequency regimens. Patient-Reported Outcome: ? To describe the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) outcomes with TCZ in reduced dosing frequency regimens. ? To describe parent/patient global assessment of disease activity with TCZ in reduced dosing frequency regimens |
? Evaluar la seguridad de TCZ utilizando regímenes de administración menos frecuentes. Farmacocinética ? Describir la farmacocinética de TCZ utilizando regímenes de administración menos frecuentes |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Age 2 years up to and including 17 years at screening into trial ? sJIA according to International League of Associations for Rheumatology (ILAR) classification (2001) ? JADAS-71 score of 3.8 or less and absence of fever (related to sJIA) at screening and baseline (Consolaro et al. 2012) ? Neutropenia, thrombocytopenia, or elevated ALT/AST (as per defined criteria) previously experienced (and resolved) on the labeled dose (Q2W) of TCZ at any time ? Must meet one of the following: ? Not receiving MTX or discontinued MTX at least 4 weeks prior to baseline visit, or ? Taking MTX for at least 12 weeks immediately prior to the baseline visit and on a stable dose of ?20 mg/m2 for at least 8 weeks prior to the baseline visit, together with either folic acid or folinic acid according to local standard of care ? Not currently receiving oral corticosteroids, or taking oral corticosteroids at a stable dose for a minimum of 2 weeks prior to the baseline visit at no more than 10 mg/day or 0.2 mg/kg/day, whichever is less ? Not taking NSAIDs, or taking no more than 1 type of NSAID at a stable dose for a minimum of 2 weeks prior to the baseline visit, with the dose being less than or equal to the maximum recommended daily dose |
1. Edades comprendidas entre 2 y 17 años, inclusive, en el momento de ser seleccionados para el estudio 2. AIJs, de acuerdo con la clasificación de la International League of Associations for Rheumatology (ILAR) (2001) 3. Puntuación JADAS-71 ? 3,8 y ausencia de fiebre (relacionada con AIJs) en el período de selección y basal 4. Haber manifestado previamente neutropenia, trombocitopenia o elevaciones de ALT/AST (ya resueltas) durante el tratamiento con el régimen de administración autorizado (C2S) de TCZ en cualquier momento 6. Deben cumplir uno de los criterios siguientes: No estar recibiendo metotrexato (MTX) o haber suspendido el tratamiento con este fármaco, como mínimo, 4 semanas antes de la visita basal, o Haber recibido MTX durante al menos las 12 semanas inmediatamente anteriores a la visita basal y a una dosis estable de ? 20 mg/m2 como mínimo en las 8 semanas previas a dicha visita, junto con ácido fólico o folínico, de acuerdo con la práctica clínica estándar local 7. No estar recibiendo en la actualidad corticosteroides orales o estar tomando una dosis estable de corticosteroides orales durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal, sin que la dosis exceda de 10 mg/día o de 0,2 mg/kg/día, según cual sea menor 8. No estar recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) o no haber sido tratados con más de un 1 tipo de AINE a una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal y que sea inferior o igual a la dosis diaria máxima recomendada 9. Haber obtenido el consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio de los padres o el tutor legal, con asentimiento por parte del paciente si procede, en función del nivel de entendimiento del paciente 10. Haber obtenido la aceptación por escrito de los padres o el tutor para cumplir los requisitos del protocolo del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Any other auto-immune, rheumatic disease, or overlap syndrome other than sJIA ? Any significant concurrent medical or surgical condition which would jeopardize the patient?s safety or ability to complete the trial ? Pregnant, lactating, or intending to become pregnant during study conduct and up to 12 weeks after the last administration of study drug ? History of significant allergic or infusion reactions to prior TCZ infusion, and/or presence of anti-TCZ antibodies by confirmatory and/or neutralizing assay at screening ? Any active acute, subacute, chronic, or recurrent bacterial, viral, or systemic fungal infection including but not limited to: a) Acute or chronic renal / bladder infections b) Acute or chronic pulmonary infections ? Significant cardiac [e.g., congenital heart disease, valvular heart disease, constrictive pericarditis (unrelated to sJIA), myocarditis] or pulmonary disease, (e.g., asthma for which the patient has required the use of oral or parenteral corticosteroids for ? 2 weeks within 6 months prior to the baseline visit, cystic fibrosis) ? History of or current cancer or lymphoma ? History of MAS within 3 months prior to the screening visit |
1. Cualquier afección significativa concurrente médico o quirúrgico que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o la capacidad para completar el ensayo 2. Cualquier condición médica o quirúrgica concurrente significativa que podría comprometer la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio. 3. Pacientes embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas en el transcurso del estudio y hasta 12 semanas después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio 4. Antecedentes de reacciones significativas relacionadas con la infusión o de tipo alérgico a una infusión previa de TCZ y/o presencia de anticuerpos anti-TCZ en un ensayo confirmatorio y/o de detección de anticuerpos neutralizantes realizado en la visita de selección 5. Cualquier infección fúngica sistémica, viral o bacteriana, recurrente o crónica, aguda o subaguda activa, incluyendo las siguientes, aunque no exclusivamente: a. Infecciones renales/de vejiga agudas o crónicas b. Infecciones pulmonares agudas o crónicas 6. Enfermedades cardíacas [p. ej., cardiopatía congénita, valvulopatía, pericarditis constrictiva (no relacionada con AIJs), miocarditis] o pulmonares (p. ej. asma que haya requerido la administración de corticosteroides por vía oral o parenteral durante ? 2 semanas en los 6 meses previos a la visita basal, fibrosis quística) que sean significativas 7. Antecedentes o presencia de cáncer o linfoma 8. Antecedentes de síndrome de activación macrofágica (SAM) en los 3 meses previos a la visita de selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy: ? JADAS-71 will be utilized to describe efficacy in patients on Q3W and Q4W dosing as appropriate in this study ? JIA flare will be used to determine those patients not maintaining efficacy who are to be withdrawn from the study ? Fever will be measured at each study visit in patients on Q3W and Q4W dosing (as appropriate) to describe efficacy and to determine patients not maintaining efficacy to be withdrawn from the study
Pharmacodynamic: ? Serum IL-6 and sIL-6R levels and inflammatory markers (CRP and erythrocyte sedimentation rate [ESR]) ? Anti-TCZ antibodies |
?JADAS-71, que se utilizará para describir la eficacia en los pacientes tratados C3S o C4S, según corresponda, en este estudio. ?Exacerbación de la AIJ, que se utilizará para determinar si los pacientes en los que no se mantenga la eficacia deben ser retirados del estudio. ?Fiebre, que se evaluará en cada visita del estudio en los pacientes tratados C3S o C4S (según corresponda), para describir la eficacia y determinar si los pacientes en los que no se mantenga la eficacia deben ser retirados del estudio. Farmacodinamicos: ?Concentraciones séricas de IL-6 y sIL-6R y marcadores inflamatorios (PCR y velocidad de sedimentación globular [VSG]) ?Anticuerpos anti-TCZ |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety: ? Adverse events (including adverse events of special interest) ? Serious adverse events ? Clinical laboratory results
Pharmacokinetic: ? Serum TCZ concentration and population PK model predicted PK exposures (area under the serum concentration-time profile [AUCt], maximum concentration observed [Cmax], and minimum concentration under steady-state conditions within a dosing interval [Cmin]) for Q3W and Q4W dosing regimens as appropriate
Patient-Reported Outcome: ? The JAMAR ? Parents/patients global assessment of disease activity |
?Acontecimientos adversos (incluyendo aquellos que sean de especial interés) ?Acontecimientos adversos graves ?Resultados de laboratorio clínico Farmacocineticos: ? Concentración sérica de TCZ y exposiciones FC previstas basándose en un modelo FC poblacional (perfil del área bajo la curva de la concentración sérica-tiempo [AUCt], concentración máxima observada [Cmax] y concentración mínima en estado de equilibrio en un intervalo de administración [Cmin]) para los regímenes de administración C3S y C4S, según corresponda Evaluación por el paciente: ? JAMAR ? Evaluación global de la actividad de la enfermedad realizada por los padres/paciente |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Germany |
Italy |
Mexico |
Norway |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study will occur when the last participating patient completes the last scheduled visit in the study, or if the Sponsor decides to discontinue the study. |
El estudio terminará cuando el último paciente participante complete la última visita planificada del estudio o cuando el promotor decida cancelar el estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |