Clinical Trial Results:
A pilot trial to assess the efficacy of Argatroban (Argatra®) in critically ill patients with heparin resistance
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Summary
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EudraCT number |
2012-000487-23 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
06 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Nov 2021
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First version publication date |
14 Nov 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ArgHeR
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01734252 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical University of Innsbruck
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Sponsor organisation address |
Anichstraße 35, Innsbruck, Austria, 6020
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Public contact |
Projektmanagement, Medizinische Universität Innsbruck / Univ.-Klinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin, 0043 051250480451, mirjam.bachler@i-med.ac.at
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Scientific contact |
Projektmanagement, Medizinische Universität Innsbruck / Univ.-Klinik für Allgemeine und Chirurgische Intensivmedizin, 0043 051250480451, mirjam.bachler@i-med.ac.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Apr 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective is to achieve a prophylactic anticoagulation level within 7(+/-1) hours after Baseline. The parameter to define the anticoagulation level is aPTT and will be measured at 7(+/-1) hours for the Primary Objective.
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Protection of trial subjects |
After the study drug was discontinued, a radiologist performed a duplex ultrasound scan of the lower extremity veins to detect clinically apparent non-apparent venous thromboembolism.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 42
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Worldwide total number of subjects |
42
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
28
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
All patients with a heparin (UFH) dose of 1,200 IU/H not reaching the target aPTT of 45 seconds were included by the study investigators | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All patients at the participating ICU with a heparin (UFH) dose of 1,200 IU/H were screened by the study investigators | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Standard Therapie | |||||||||
Arm description |
The standard therapy group continued to receive heparin at 1,200 IU per hour, which was increased to a maximum heparin dose of 1,500 IU per hour. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin (UFH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A maximum dose of 1,500 IU / hour was given as continuous intravenous infusion to reach a aPTT target range of 45 to 60 seconds
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Arm title
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Argatroban | |||||||||
Arm description |
The initial dosage of argatroban was determined by the treating physician and adjusted according to aPTT. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Argatroban
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The initial dosage of argatroban was determined by the treating physician and adjusted according to aPTT to reach a target aPTT range of 45 to 60 seconds. Hereby the maximum dose was 10 µg/kg/min .
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Standard Therapie
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Reporting group description |
The standard therapy group continued to receive heparin at 1,200 IU per hour, which was increased to a maximum heparin dose of 1,500 IU per hour. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Argatroban
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Reporting group description |
The initial dosage of argatroban was determined by the treating physician and adjusted according to aPTT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Standard Therapie
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Reporting group description |
The standard therapy group continued to receive heparin at 1,200 IU per hour, which was increased to a maximum heparin dose of 1,500 IU per hour. | ||
Reporting group title |
Argatroban
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Reporting group description |
The initial dosage of argatroban was determined by the treating physician and adjusted according to aPTT. | ||
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End point title |
Achievement of aPTT > 45 seconds within 8 h | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Within 7 h (+/-1 h) after administration start of the study medication
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| Notes [1] - 2 discontinued study treatment due to violating inclusion criteria |
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Statistical analysis title |
Statistical assessment of primary endpoint | |||||||||
Comparison groups |
Standard Therapie v Argatroban
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Number of subjects included in analysis |
42
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.05 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Achievement of aPTT > 45 seconds within 24 h | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 24 h after administration start of the study medication
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| Notes [2] - 2 drop outs |
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Statistical analysis title |
Statistical assessment of secondary endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard Therapie v Argatroban
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Number of subjects included in analysis |
42
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were collected/recorded from study inclusion until safety visit on day 7 was conducted.
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Adverse event reporting additional description |
All subjects in this study experienced at least 1 AE. So the total number of subjects affected bei non-serious AE is 20 in the heparin group and 22 in the argatroban group.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Standard Therapie
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Reporting group description |
The standard therapy group continued to receive heparin at 1,200 IU per hour, which was increased to a maximum heparin dose of 1,500 IU per hour. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Argatroban
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Reporting group description |
The initial dosage of argatroban was determined by the treating physician and adjusted according to aPTT. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: All subjects in this study experienced at least 1 non-serious AE. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Nov 2013 |
Change of recommendation for argatroban start dosing; addition of a secondary endpoint (add: correlation of laboratory parameters and Argatroban dose/level); deletion of exclusion criteria (FXII deficiency and L. anticoagulants -> these factors were evaluated at baseline since then). Addition of two sites. |
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16 Oct 2015 |
Prolongation of recruitment period. Deletion of two sites due to no patient recruitment. Deletion of the DSMB. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32244368 |
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