| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| localized prostate cancer with high-risk features of relapse |
| cáncer de próstata localizado con alto riesgo de recaída |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| prostate cancer |
| cáncer de próstata |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060862 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess the efficacy of both neoadjuvant cabazitaxel and pelvic radiotherapy in combination with ADT-radiotherapy in patients with high-risk localized prostate cancer, with a stringent selection of patients with at least 2 high-risk features, in a 2 by 2 factorial trial, in terms of clinical progression-free survival (cPFS). |
Valorar el efecto del cabazitaxel de inducción y la radioterapia pélvica en combinación con radioterapia con ADT en la supervivencia sin progresión clínica en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo (con una selección estricta de pacientes con al menos 2 factores de alto riesgo) en un ensayo
factorial de 2 por 2. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Prostate-specific antigen response at 3 months
Biochemical progression-free survival
Metastases-free survival
Local relapse-free survival
Overall survival
Prostate cancer-specific survival
Acute toxicity
Impact of treatment on serum testosterone
Long-term toxicity (including toxicity related to radiotherapy)
Predictive biomarkers of treatment efficacy
Quality of life |
Respuesta frente al antígeno prostático específico a los 3 meses
Supervivencia sin progresión bioquímica
Supervivencia sin metástasis
Supervivencia sin recidivas locales
Supervivencia global
Supervivencia específica del cáncer de próstata
Toxicidad aguda
Impacto del tratamiento en la testosterona sérica
Toxicidad a largo plazo (incluida la toxicidad asociada a la radioterapia)
Biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento
Calidad de vida |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Predictive biomarkers of treatment efficacy |
| Biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Any T histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate
2) No clinically or radiologically suspected metastases, including no enlarged pelvic lymph nodes (more then 1 cm in small diameter)
3) Gleason score greater or equal to 7
4) Meets at least 2 of the following criteria for high-risk:
- Gleason score greater or equal to 8
- T3 or T4 disease (T3 defined by MRI is acceptable)
- Prostate-specific antigen equal or greater than 20 ng/mL
5) No prior treatment for prostate cancer except lymph node dissection (patients with pN- and pN+ disease can be accrued).
6) between 18 years and 75 years
7) ECOG 0-1 performance status
8) Expected life expectancy of more than 10 years
9) Absolute neutrophil count gretaer or equal to 1.5 x 10^9/L
10) Platelets greater or equal to 100 x 10^9/L
11) Hb greater or egal 9.0 g/dL
12) Hepatic function: serum bilirubin smaller or equal to 1 ULN; AST and ALT smaller or equal to 2.5 x ULN
13) Renal function (creatinine clearance using the CKD-EPI formula (Chronic Kidney Disease Epidemiology group) gretaer or equal 60 mL/min).
14) Potentially reproductive patients must agree to use an effective contraceptive method while on treatment and for 6 months after the final dose of investigational product.
15) Patients must be affiliated to a Social Security System or should fulfill the country legislation for clinical trials.
16) Patients who have received the information sheet and signed the informed consent form.
17) Patients must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures |
1) Todo adenocarcinoma con diagnóstico histológico tumoral de la próstata.
2) Ausencia de indicios clínicos o radiológicos de metástasis, lo cual incluye la falta de ganglios linfáticos pélvicos inflamados (superior a 1 cm en el diámetro menor).
3) Puntuación de Gleason igual or superior 7.
4) Cumple al menos 2 de los siguientes criterios de alto riesgo:
- Puntuación de Gleason igual o superior a 8.
- Enfermedad en estadio T3 o T4 (se aceptará T3 determinado en una RM).
- Antígeno prostático específico en cantidad igual o superior a 20 ng/mL.
5) Sin tratamiento anterior del cáncer de próstata a excepción de la disección de ganglios linfáticos (se podrán inscribir pacientes con enfermedad pN- y pN+).
6) Edad: entre 18 años y 75 años.
7) Estado funcional según ECOG 0-1.
8) Esperanza de vida de más de 10 años.
9) Recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1,5 x 109/L
10) Plaquetas igual o superior a 100 x 109/L
11) Hb igual o superior a 9,0 g/dL
12) Función hepática: bilirrubina sérica igual o inferior a 1 ULN; AST y ALT igual o inferior a 2,5 x ULN
13) Función renal (aclaramiento de creatinina con la fórmula CKD-EPI [del grupo Chronic Kidney Disease Epidemiology, Epidemiología de las Nefropatías Crónicas] igual o superior a 60 mL/min).
14) Los pacientes con capacidad reproductiva deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz mientras reciban tratamiento y durante 6 meses tras recibir la dosis final del medicamento en investigación.
15) Los pacientes deberán estar afiliados a la Seguridad Social o bien deberán cumplir las leyes nacionales relativas a ensayos clínicos.
16) Pacientes que han recibido la hoja informativa y firmado el formulario de consentimiento informado.
17) Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir lo establecido en cuanto a las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients with other known concurrent severe and/or uncontrolled medical disease which could compromise participation in the study, such as:
a- infection,
b- cardiac disease such as uncontrolled hypertension, congestive cardiac failure, ventricular arrhythmias, active ischemic heart disease, myocardial infarction within one year, LVEF more then grade 2,
c- uncontrolled diabetes mellitus,
d- current active hepatic or biliary disease (with exception of subjects with Gilbert's syndrome, asymptomatic gallstones, stable chronic liver disease per investigator assessment),
e- renal disease,
f- active GI tract ulceration, malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, or resection of the stomach or small bowel. Subjects with active, uncontrolled ulcerative colitis are also excluded,
g- known severely impaired lung function (spirometry and DLCO 70% or less of normal and O2 saturation of 88% or less at rest on room air).
2) Other prior malignancy within the last 5 years, except basal cell skin cancer
3) Physical or psychological condition that would preclude study compliance
4) Hypersensitivity to cabazitaxel (hypersensitivity reaction ?grade 3), to other taxanes, or to any excipients of the formulation including polysorbate 80
5) Patients with significantly altered mental status prohibiting the understanding of the study or with psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial.
6) Patients who received any other investigational drugs within the 30 days prior to the start of cabazitaxel.
7) Previous pelvic irradiation that make prostatic irradiation impossible
8) Severe GI disorders precluding pelvic irradiation
9) Patients already included in another therapeutic trial involving an experimental drug
10) Individual deprived of liberty or placed under the authority of a tutor.
11) Concomitant prohibited treatment. Concurrent or planned treatment with strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 3A4/5 (see Appendix 6). A one week wash-out period is necessary for patients who are already on these treatments. |
1) Pacientes con otra enfermedad concurrente grave o sin controlar que pudiera poner en riesgo su participación en el estudio, como pueden ser:
a - Infección;
b - Enfermedad cardiovascular, como puede ser hipertensión sin controlar, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica en curso, infarto de miocardio en un periodo de un año, FEVI > grado 2;
c - Diabetes mellitus sin controlar;
d - Enfermedad hepática o biliar en curso (a excepción de los individuos con el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, hepatopatía crónica estable a juicio del investigador);
e - Nefropatía;
f - Úlcera del tracto digestivo en curso, síndrome de hipoabsorción, enfermedad que afecte notablemente al funcionamiento gastrointestinal o resección del estómago o el intestino delgado. Los sujetos con colitis ulcerosa en curso sin controlar también quedarán excluidos;
g - Conocimiento de afectación intensa de la función pulmonar (espirometría y DLCO del 70% o menos de lo normal y saturación de O2 del 88% o menos en reposo con aire ambiental).
2) Otra neoplasia en los 5 años anteriores, a excepción del cáncer cutáneo de células basales.
3) Afección física o psicológica por la que el paciente incumpliría el tratamiento.
4) Hipersensibilidad al cabazitaxel (reacción de hipersensibilidad ? grado 3), a otros taxanos o a los excipientes de la forma de presentación, incluido el polisorbato 80.
5) Pacientes con una alteración notable del estado mental que les impida comprender el estudio, o bien condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que pudieran impedirles cumplir el protocolo del estudio y el programa de seguimiento; habrá que hablar con el paciente de estas afecciones antes de la inclusión en el ensayo.
6) Pacientes que hubieran recibido otros medicamentos en investigación en los 30 días anteriores a que se les empezara a administrar el cabazitaxel.
7) Radiación pélvica anterior que imposibilite la radiación prostática.
8) Trastornos gastrointestinales graves que contraindiquen la radiación pélvica.
9) Pacientes incluidos en otro ensayo terapéutico en el que se utilizara un fármaco experimental.
10) Individuos privados de libertad o bajo la autoridad de un tutor.
11) Tratamientos concurrentes prohibidos. Tratamiento concurrente o previsto con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (véase el anexo 6). Los pacientes que hayan recibido estos tratamientos deberán pasar por un periodo de limpieza de una semana. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical Progression-Free Survival (cPFS) at 6 years, the event being defined by a metastatic relapse, a local progression or the patient death (all causes).
A metastatic relapse will be defined by the appearance of undebatable metastases on imaging (mainly bone scan and CT-Scan).
A local relapse will be defined as an indisputable local progression of prostate cancer by clinical examination or imaging. Pathological confirmation of the local progression is highly recommended. |
La supervivencia sin progresión clínica (SsPc) a los 6 años, el acontecimiento definido como recidiva metastásica, progresión local o fallecimiento del paciente (por todas las causas).
Se entenderá por recidiva metastásica la aparición de metástasis incuestionables en las imágenes (principalmente gammagrafía ósea y TAC).
Se entenderá por recidiva local una progresión local incuestionable del cáncer de próstata en una exploración clínica o en imágenes. Se recomienda encarecidamente realizar pruebas patológicas de confirmación de la progresión local. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The prostate-specific antigen response at 3 months will be defined as a serum PSA value (smaller or equal to 0.2 ng/mL)
The biochemical progression-free survival is defined as the time from randomization to the date of PSA relapse (evaluated according to Phoenix criteria i.e. nadir + 2 ng/mL) or death.
The metastases-free survival is defined as the time from randomization to the date of the appearance of the metastases on imaging (mainly bone scan and CT-scan) or death.
The local relapse-free survival is defined as the time from randomization to the date of the appearance of the first local relapse or death.
The overall survival will be calculated from the date of randomization to the date of death from any cause or date of the last follow-up.
The prostate cancer-specific survival will be calculated from the date of randomization to the date of the death due to prostate cancer
The acute toxicity (i.e. during the treatment period), will be evaluated according to the NCI-CTC v4.0 criteria
The impact of treatment on serum testosterone will be evaluated at baseline, 6 months then yearly.
The long-term toxicity (potency, cardiac, hot flashes and late toxicity related to radiotherapy or chemotherapy) will be evaluated at 1 year, 2 years and 5 years. The toxicity related to the radiotherapy will be assessed using NCI-CTC v4.0 criteria.
The predictive biomarkers of treatment efficacy will be assessed on archival biopsy specimens
The quality of life will be evaluated with the QLQ C30 and PR25 questionnaires at baseline, 6 months then yearly up to 5 years. |
La respuesta frente al antígeno prostático específico a los 3 meses se definirá en forma de valor del PSA sérico (igual o inferior a 0,2 ng/mL).
La supervivencia sin progresión bioquímica se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de recaída del PSA (evaluada conforme a los criterios de Phoenix, es decir, nadir + 2 ng/mL) o la muerte.
La supervivencia sin metástasis se define como el tiempo transcurrido entre la
aleatorización y la fecha de aparición de las metástasis en las imágenes (principalmente gammagrafía ósea y TAC) o la muerte.
La supervivencia sin recidivas locales se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de aparición de la primera recidiva local o la muerte.
La supervivencia global se calculará entre la fecha de aleatorización y la fecha de la muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento.
La supervivencia específica del cáncer de próstata se calculará entre la fecha de
aleatorización y la fecha de la muerte por el cáncer de próstata.
La toxicidad aguda (es decir, durante el periodo de tratamiento) se evaluará conforme a los criterios NCI-CTC v 4.0.
Se evaluará el impacto del tratamiento en la testosterona sérica en el momento de referencia, a los 6 meses y a partir de entonces cada año.
La toxicidad a largo plazo (potencia, cardíaca, sofocos y toxicidad tardía asociada a la radioterapia o la quimioterapia) se evaluarán al año, a los 2 años y a los 5 años. La toxicidad asociada a la radioterapia se evaluará con los criterios NCI-CTC v. 4.0.
Los biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento se valorarán con muestras de biopsia de archivo.
La calidad de vida se evaluará con los cuestionarios QLQ-C30 y PR 25 en el momento de referencia, a los 6 meses y a partir de entonces cada año hasta transcurridos 5 años. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| La calidad de vida |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Se compararon los cuatro grupos de la aleatorización de diseño / factorial |
| The four randomization arms will be compared / factorial design |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último tema |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 13 |
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