Clinical Trial Results:
A randomised, double blind, placebo-controlled, multiple dose, phase 2b, 24 week trial followed by an open label extension of NNC0109-0012, an anti-IL-20 biologic, in patients with active rheumatoid arthritis who are inadequate responders to anti-TNFα biologics.
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2012-000609-58 |
Trial protocol |
BE HU GB CZ DE ES IT |
Global end of trial date |
11 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jun 2016
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First version publication date |
24 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN8226-3612
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01636817 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-9273 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé,, Bagsvaerd,, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR, 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR, 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Nov 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the clinical efficacy of NNC0109-0012 compared to placebo when administered as weekly repeat s.c. injections in patients with active rheumatoid arthritis (RA) who are inadequate responders to anti-TNFα biologics and are on a stable background of methotrexate (MTX) therapy.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, October 2000, Amended 2002, 2004 and 2008, ICH Good Clinical Practice, May 1996. FDA 21 CFR 312.120, and 21 Code of Federal Regulations, parts 312, 50, and 56 were followed for US trial sites.
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Background therapy |
All subjects were on a stable background treatment with methotrexate (MTX). The therapy included MTX treatment (≥ 15.0 mg/week) for at least 16 weeks and at doses (≥ 15.0 mg/week to ≤ 25 mg/week) for at least 8 weeks prior to screening visit. Subjects could be on MTX dosing as low as 10 mg/week only if due to documented MTX intolerance. Additional background treatments could have included hydroxychloroqine/chloroquine, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or steroidal medication. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
06 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 83
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Worldwide total number of subjects |
239
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EEA total number of subjects |
35
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
205
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From 65 to 84 years |
34
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 79 sites in 12 countries : Argentina: 5 sites; Belgium: 1 site; Brazil: 9 sites; Czech Republic: 2 sites; France: 1 site; Germany: 1 site; Hungary: 1 site; Italy: 1 site; Mexico: 8 sites; Poland: 2 sites; Spain: 4 sites; United States: 44 sites. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of 654 subjects screened, 415 were screen failures and 239 were randomised to either placebo or one of the 3 doses of NNC0109-0012 (i.e., 60 mg/120 mg/240 mg). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main Trial Period (week 0-24)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial period consisted of a 24-week double-blinded period and a 28-week open-label extension during which investigators and patients remained blinded. Blinding was kept for all staff involved in trial-related activities at the site and at the sponsor. After the failure of the NN8226-3613 (EudraCT no: 2012-000610-11) trial with NNC0109-0012 in RA to achieve its primary efficacy endpoint in a partial data base lock (DBL) analysis, this trial was prematurely terminated.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Main-Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects in this arm received NNC0109-0012 placebo once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012 placebo, 0 mg/mL was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Arm title
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Main-60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects in this arm received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 60 mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Arm title
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Main-120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects in this arm received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 120mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Arm title
|
Main-240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects in this arm received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 240 mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Trial Period (Week 25-52)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial consisted of a 24-week double-blinded period and a 28 week open-label extension during which investigators and patients remained blinded.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Extension-Placebo-240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to placebo in the main treatment period were to be switched to receive 240 mg of NNC0109-0012 subcutaneous (s.c.), once-weekly in the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 240 mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Arm title
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Extension-60-60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 60 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 60 mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Arm title
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Extension-120-120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 120 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 120mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Arm title
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Extension-240-240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 240 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NNC0109-0012
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NNC0109-0012, 240 mg was administered into either the abdomen or thigh once weekly with NovoPen® 4 by subcutaneous (s.c., under the skin) injection.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Number of subjects completed the main trial by 24 week : 123 Number of subjects started the open-label extension period : 112 A total of 11 subjects completed the main trial, but did not enter the extension trial due to trial withdrawals as follows: 1 in placebo (adverse event); 4 (all met withdrawal criteria) in main-60 mg; 3 subjects each in main -120 mg and main- 240 mg arms for meeting the withdrawal criteria respectively. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Main-Placebo
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Reporting group description |
All subjects in this arm received NNC0109-0012 placebo once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-60 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-120 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-240 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Main-Placebo
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Reporting group description |
All subjects in this arm received NNC0109-0012 placebo once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Main-60 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm received 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Main-120 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm received 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Main-240 mg
|
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Reporting group description |
All subjects in this arm received 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||
Reporting group title |
Extension-Placebo-240 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to placebo in the main treatment period were to be switched to receive 240 mg of NNC0109-0012 subcutaneous (s.c.), once-weekly in the 28-week extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Extension-60-60 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 60 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Extension-120-120 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 120 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Extension-240-240 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 240 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. |
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End point title |
ACR20 (defined as 20% improvement in American College of Rheumatology criteria measures) (i.e., responder or non-responder) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
American College of Rheumatology (ACR) 20 response was assessed at week 12, if there was an improvement equal to or greater than 20% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The full analysis set (FAS) included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using last observation carried forward (LOCF).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Week 12.
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Statistical analysis title |
Main-240 mg versus main-placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The binary endpoint was analysed using a logistic regression model. This model included prior use of anti-TNF biologic therapy and seropositivity strata at screening and treatment as fixed factors, and duration of RA and disease activity score in 28 joints based on C-reactive protein (DAS28-CRP) at baseline as covariates.
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Comparison groups |
Main-Placebo v Main-240 mg
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Number of subjects included in analysis |
118
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4473 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.33
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.76 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The statistical analyses sought to determine which doses of NNC0109-0012 were effective, and to describe the dose-response relationship for NNC0109-0012. The dose levels of NNC0109-0012 were compared to placebo in a hierarchical manner, starting by comparing the highest dose level of NNC0109-0012 to placebo. [2] - P values below 0.05 indicate statistical significance for a two-sided test following the testing sequence. |
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Statistical analysis title |
Main-120 mg versus main-placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The binary endpoint was analysed using a logistic regression model. This model included prior use of anti-TNF biologic therapy and seropositivity strata at screening and treatment as fixed factors, and duration of RA and disease activity score in 28 joints based on C-reactive protein (DAS28-CRP) at baseline as covariates.
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Comparison groups |
Main-Placebo v Main-120 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
119
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4901 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.29
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The statistical analyses sought to determine which doses of NNC0109-0012 were effective, and to describe the dose-response relationship for NNC0109-0012. The dose levels of NNC0109-0012 were compared to placebo in a hierarchical manner, starting by comparing the highest dose level of NNC0109-0012 to placebo. [4] - P values below 0.05 indicate statistical significance for a two-sided test following the testing sequence. |
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Statistical analysis title |
Main-60 mg versus main-placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The binary endpoint was analysed using a logistic regression model. This model included prior use of anti-TNF biologic therapy and seropositivity strata at screening and treatment as fixed factors, and duration of RA and disease activity score in 28 joints based on C-reactive protein (DAS28-CRP) at baseline as covariates.
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Comparison groups |
Main-Placebo v Main-60 mg
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Number of subjects included in analysis |
122
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7018 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.15
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The statistical analyses sought to determine which doses of NNC0109-0012 were effective, and to describe the dose-response relationship for NNC0109-0012. The dose levels of NNC0109-0012 were compared to placebo in a hierarchical manner, starting by comparing the highest dose level of NNC0109-0012 to placebo. [6] - P values below 0.05 indicate statistical significance for a two-sided test following the testing sequence. |
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End point title |
ACR20 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 20 response achieved at week 24, if there was an improvement equal to or greater than 20% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes (PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR50 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 50 response achieved at week 12, if there was an improvement equal to or greater than 50% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR20 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 20 response achieved at week 52, if there was an improvement equal to or greater than 20% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The extension trial set (ETS) included all patients who entered the open-label extension from week 25 to 52. The ETS was not defined in the protocol, but was defined before the DBL on 21-Jan-2015. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR50 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 50 response achieved at week 24, if there was an improvement equal to or greater than 50% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR50 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 50 response achieved at week 52, if there was an improvement equal to or greater than 50% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The extension trial set (ETS) included all patients who entered the open-label extension from week 25 to 52. The ETS was not defined in the protocol, but was defined before the DBL on 21-Jan-2015. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR70 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 70 response achieved at week 12, if there was an improvement equal to or greater than 70% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR70 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 70 response achieved at week 24, if there was an improvement equal to or greater than 70% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ACR70 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR 70 response achieved at week 52, if there was an improvement equal to or greater than 70% from baseline for the below parameters.
1) Improvement in the SJC (66 out of 68 joints; excludes hips)
2) Improvement in the TJC (68 joints; includes hips)
3) Improvement in at least 3 of the following 5 assessments
– Patient’s assessment of pain by visual analogue scale (VAS)
– Patient’s Global Assessment of disease activity (PtGA) (VAS)
– Physician’s Global Assessment of disease activity (PhGA) (VAS)
– Patient’s assessment of physical function as measured by the Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, patient reported outcomes(PRO))
– C-reactive protein (CRP)
Analysis population: The extension trial set (ETS) included all patients who entered the open-label extension from week 25 to 52. The ETS was not defined in the protocol, but was defined before the DBL on 21-Jan-2015. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in DAS28-CRP (defined as Disease Activity Score for 28 joints with C-reactive protein measure) from baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 28 joints assessed for this measurement were the proximal interphalangeal (PIP) joints of the fingers, the interphalangeal (IP) joints of the thumbs, the 10 metacarpophalangeal (MCP) joints plus the wrists, elbows, shoulders and knees. In order to calculate the DAS28, each of the 28 joints was to be evaluated for tenderness and swelling.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission (SDAI of 3.3 or below) At week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Simplified Disease Activity Index (SDAI) is the simple sum of the TJC (using 28 joints), SJC (using 28 joints), patient global assessment (PtGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual analogue scale), physician global assessment (PhGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual
analogue scale), and CRP level (mg/dL). The SDAI was assessed based on the responders (SDAI <= 3.3) and non-responders to the trial product.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 12.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission (SDAI of 3.3 or below) At week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Simplified Disease Activity Index (SDAI) is the simple sum of the TJC (using 28 joints), SJC (using 28 joints), patient global assessment (PtGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual analogue scale), physician global assessment (PhGA) (0-10 cm scale, recorded on a 100 mm visual
analogue scale), and CRP level (mg/dL). The SDAI was analysed at week 24 and assessed based on the responders (SDAI <= 3.3) and non-responders to the trial product.
Analysis population: The FAS included all randomised subjects and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
European League Against Rheumatism (EULAR) criteria response. At week 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EULAR response criteria was categorised as no response, moderate and good response. The responses were calculated using the present and observed changes in DAS28-CRP.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
European League Against Rheumatism (EULAR) criteria response. At week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EULAR response criteria was categorised as no response, moderate and good response. The responses were calculated using the present and observed changes in DAS28-CRP.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the overall scores of the following PRO measures: Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HAQ-DI assessed the functional status for performing activities of daily living and included questions of fine movements of the upper extremity, locomotor activities of the lower extremity, and activities that involved both upper and lower extremities. There were 20 questions in 8 categories of functioning which represent dressing, rising, eating walking, hygiene, reach, grip, and usual activities. For each of these categories, the patient reported the amount of difficulty in performing two or three specific activities. The HAQ-DI score ranges from of 0-3 (3=worst functioning) and was calculated according to the HAQ manual based on the 8-category scores and the use of aids/devices and/or help from another person when indicated.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12 and 24.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the overall scores of Short Form Health Survey (SF-36v2 6D) - Mental Component | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36v2 Health Survey is a survey which assesses the functional status and well-being of the patient utilising 36 questions covering selected concepts. The concepts covered physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health over the prior 4 weeks. Scores for each concept and overall scores for the physical and the mental components were calculated according to the SF-36 manual. The scores are transformed to a 100-point scale with higher scores indicating a better health state.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the overall scores of Short Form Health Survey (SF-36v2 6D) - Physical Component | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36v2 Health Survey is a survey which assesses the functional status and well-being of the patient utilising 36 questions covering selected concepts. The concepts covered physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health over the prior 4 weeks. Scores for each concept and overall scores for the physical and the mental components were calculated according to the SF-36 manual. The scores are transformed to a 100-point scale with higher scores indicating a better health state.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12 and 24.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Safety endpoint: Incidence and type of adverse events (AEs) - Up to week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom or disease temporally associated with the use of a product, whether or not considered related to the product. A treatment emergent adverse events (TEAEs) was defined as an event that has onset date on or after the first day of dose administration, and no later than the end of the entire trial. All AEs presented in this report are TEAEs.
Analysis population: The safety analysis set (SAS) included all patients randomised and exposed to at least one dose of trial product. The AE data was presented for main treatment period (week 0-24) plus the follow-up period (12 weeks) for subjects who withdrew during the main treatment period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 24.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Safety endpoint: Incidence and type of adverse events (AEs) - Up to week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis population: The extension trial set (ETS) consisted of subjects who entered the open-label extension treatment period (week 25-52). For the ETS, the data analyses included measurements starting at week 0 through week 52 plus the 12-week follow-up, and could therefore overlap with AE data reported for the SAS (i.e., for the main treatment period [week 0-24]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Radiographic assessments - Change from baseline in van der Heijde Sharp score. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Radiographic assessment was performed by obtaining posterior anterior projections of hands, wrists and feet and were scored using the van der Heijde (VDH) modified Sharp criteria. Change from baseline in VDH for total erosion score, Joint Space Narrowing (JSN) and modified Total Sharp Score (mTSS) were assessed at week 24. The VDH modified Sharp scoring system assesses the changes in structural damage, assigning scores for erosions of 0–5.0 from 16 areas in the hands and wrists, and from the feet, each side of the 10 metatarsophalangeals (MTPs) and two intraphalangeal joints of the big toe. For JSN, scores of 0–5 were assigned to 15 areas from the hands and wrists and 6 areas from the feet.
Analysis population: The FAS included all subjects randomised and exposed to at least one dose of trial product. Missing data were imputed using LOCF. Change from baseline in VDH Sharp score was planned to be analysed only at the pre-planned week 24; hence, no data for week 12 are available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For main trial period: treatment period (week 0-24) + follow-up period (12-week) for subjects who withdrew during the main treatment period.
Extension trial period: treatment period (week 25-52) + follow-up period (12-week).
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Adverse event reporting additional description |
AEs were collected and reported for both safety analysis set (SAS) and extension trial set (ETS).
The ETS data analyses included measurements starting at week 0 through week 52 plus the 12-week follow-up, and could therefore overlap with the SAS data analyses reported for main treatment period from week 0-24.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Main-placebo
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Reporting group description |
All subjects in this arm recieved NNC0109-0012 placebo once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-60 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm recieved 60 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-120 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm recieved 120 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-240 mg
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Reporting group description |
All subjects in this arm recieved 240 mg of NNC0109-0012, once weekly for a period of 24-weeks (double-blinded main treatment period). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main-total NNC0109-0012
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Reporting group description |
This reporting group comprises of all 3 reporting groups: Main-60 mg, Main-120 mg and Main-240 mg for a trial period of 0 to 24-weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ext-placebo-240 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to placebo in the main treatment period were to be switched to receive 240 mg of NNC0109-0012 subcutaneous (s.c.), once-weekly in the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ext-60-60 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 60 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ext-120-120 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 120 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ext-240-240 mg
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Reporting group description |
The subjects in this arm who demonstrated 20% or more improvement in tender and swollen joint counts in the main treatment period (at week 24) were eligible to enter the 28 week open-label extension treatment period. Subjects randomised to NNC0109-0012, 240 mg in the main treatment period were to maintain their same dosage regimen during the 28-week extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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06 Jul 2012 |
Added definition of highly effective contraception methods; added joint count assessments at V32, V38, V44, and V50; added pregnancy test at V16 and V20; and the correction of other inconsistencies. |
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30 Jul 2012 |
Added 1 and 2 hours post-dose Vital Signs to week 24; added Biochemistry, Haematology, Urinalysis and Vital Signs to week 30; reduced frequency of antinuclear antibodies (ANA) testing to Screening visit, week 24 and end-of-trial; increased intra-articular (IA) injection dose from 40 mg/week to 80 mg/week; and the correction of other inconsistencies. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The trial was terminated prematurely on 07-Aug-2014. |