Clinical Trial Results:
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Multicenter, Parallel-Group, Adaptive-Design, Dose-Ranging Study of MK-1029 in Adult Subjects with Persistent Asthma.
Summary
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EudraCT number |
2012-000643-27 |
Trial protocol |
DE IT GB |
Global end of trial date |
08 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Mar 2016
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First version publication date |
24 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1029-012
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01656395 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
MK-1029-012: Merck protocol number | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Jul 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This adaptive design, dose-ranging study of MK-1029 will assess the dose-related efficacy and safety of MK-1029 compared with placebo using measures of lung function (forced expiratory volume in 1 second [FEV1]). The primary objectives are (1) To demonstrate that MK-1029, compared with placebo, results in dose-related improvements in FEV1 over the last 6 weeks of the 12-week active-treatment period; and (2) To determine the dose-related safety and tolerability of MK-1029 as monotherapy and as concomitant dosing with montelukast over 12 weeks. The primary hypothesis is: MK-1029 is superior to placebo in a dose-related fashion in the average change from baseline in FEV1 over the last 6 weeks of the 12-week active-treatment period.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
The following additional measure defined for this individual study was in place for the protection of trial subjects:
Participants were provided with a short-acting ß-agonist (SABA, albuterol/salbutamol) to use as rescue medication throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 132
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 74
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 131
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Worldwide total number of subjects |
576
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EEA total number of subjects |
183
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
563
|
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From 65 to 84 years |
13
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants aged 18 to 65 (changed from "aged 18 to 75" in Protocol Amendment 02) with a consistent clinical history, for at least one year, of symptoms of persistent asthma that may include, but are not limited to, dyspnea, wheezing, chest tightness, cough, and/or sputum production were screened for this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Treatment Period - 12 weeks (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Study drug was administered in a double-blind, double-dummy fashion.
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
MK-1029 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 10 mg tablets once daily (QD) for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-1029
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
MK-1029 10 mg, 30 mg or 150 mg oral tablets taken QD at bedtime
|
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Arm title
|
MK-1029 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-1029
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
MK-1029 10 mg, 30 mg or 150 mg oral tablets taken QD at bedtime
|
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Arm title
|
MK-1029 60 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-1029
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
MK-1029 10 mg, 30 mg or 150 mg oral tablets taken QD at bedtime
|
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Arm title
|
MK-1029 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 150 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-1029
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
MK-1029 10 mg, 30 mg or 150 mg oral tablets taken QD at bedtime
|
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Arm title
|
Montelukast | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Parts I-II: Participants receive montelukast 10 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Montelukast
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SINGULAIR®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Montelukast 10 mg oral tablet taken QD at bedtime
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Parts I-II: Participants receive placebo tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo oral tablets taken QD at bedtime
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MK-1029 10 mg
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Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 10 mg tablets once daily (QD) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 30 mg
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Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 60 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 150 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 150 mg tablets QD for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Montelukast
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive montelukast 10 mg tablets QD for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive placebo tablets QD for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
MK-1029 10 mg
|
||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 10 mg tablets once daily (QD) for 12 weeks | ||
Reporting group title |
MK-1029 30 mg
|
||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | ||
Reporting group title |
MK-1029 60 mg
|
||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | ||
Reporting group title |
MK-1029 150 mg
|
||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 150 mg tablets QD for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Montelukast
|
||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive montelukast 10 mg tablets QD for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive placebo tablets QD for 12 weeks |
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End point title |
Average Change from Baseline in Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the amount of air (in liters) forcibly exhaled in one second. The Full Analysis Set included participants who were considered T helper cell type 2 (TH2)-High participants. TH2-High participants had EITHER a peripheral blood absolute eosinophil count ≥0.30 X 10^9/L OR a peripheral blood absolute eosinophil count ≥0.14 X 10^9/L and serum total Immunoglobulin E (IgE) ≥100 IU/mL at Visit 1. TH2-Low asthmatics were operationally defined as meeting neither of these criteria. Baseline was the average FEV1 during the placebo run-in period. The ending value was the average FEV1 over the last 6 weeks of a 12-week treatment period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and last 6 weeks of treatment
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Notes [1] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [2] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [3] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [4] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [5] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [6] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
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Statistical analysis title |
Change in FEV1: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in least squares (LS) means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in FEV1: MK-1029 10 mg vs. Placebo. Constrained longitudinal data analysis (cLDA) model includes terms for visit as categorical variable, prior inhaled corticosteroid (ICS) use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
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||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.685 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.022
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.084 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.127 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in FEV1: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
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||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.477 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.149 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in FEV1: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
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||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
105
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.733 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.019
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.092 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.13 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in FEV1: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.89 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.008
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.115 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in FEV1: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in FEV1: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.935 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.004
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.109 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Experience Adverse Events (AEs) [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the study drug, whether or not considered related to the use of the study drug. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change in frequency and/or intensity) of a pre-existing condition which is temporally associated with the use of the study drug, is also an AE.
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 14 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this end point. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [9] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [10] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [11] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [12] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [13] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinue Study Drug Due to AEs [14] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the study drug, whether or not considered related to the use of the study drug. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change in frequency and/or intensity) of a pre-existing condition which is temporally associated with the use of the study drug, is also an AE.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this end point. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [16] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [17] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [18] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [19] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. [20] - All randomized participants who received ≥1 dose of study drug. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Days with Asthma Exacerbations | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An asthma exacerbation day was defined as a day with ANY of the following: a decrease from Baseline in morning (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) of more than 20%, an AM PEF of less than 180 L/min, an increase in SABA use of more than 70% (and a minimum increase of at least 2 puffs), an increase from Baseline in Daytime Asthma Symptom Score of more than 50%, an overnight asthma symptom of: Awake "all night", or an asthma attack. The percentage of asthma exacerbation days was calculated. The ending value was calculated as the percentage of days with asthma exacerbations over the last 6 weeks of a 12-week treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Last 6 weeks of treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [22] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [23] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [24] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [25] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [26] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Exacerbation Days: MK-1029 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma exacerbation day over Week 6 through Week 12: MK-1029 10 mg vs. Placebo. Analysis of covariance (ANCOVA) model with the covariate for treatment groups and prior ICS use (Yes/No). Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
83
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.169 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.48 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.08 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Exacerbation Days: MK-1029 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma exacerbation days over Week 6 through Week 12: MK-1029 30 mg vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
78
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.092 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.092
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.67 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.485 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Exacerbation Days: MK-1029 60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma exacerbation days over Week 6 through Week 12: MK-1029 60 mg vs. Placebo. ANOVA model included terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.083 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.469
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.19 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.25 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Exacerbation Days: MK-1029 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma exacerbation day over Week 6 through Week 12: MK-1029 150 mg vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.367 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.666
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.83 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.501 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Exacerbation Days: Montelukast | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma exacerbation days over Week 6 through Week 12: Montelukast vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.308 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.247
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.36 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.871 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average Change from Baseline in Daytime Symptom Score (DSS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
In the evening just before going to bed, participants scored their asthma symptoms for the period since arising by answering the following 4 questions in eDiaries: 1) How often did you experience asthma symptoms today?, 2) How much did your asthma symptoms bother you?, 3) How much activity could you do today? and 4) How often did your asthma affect your activities today? The 4 questions were scored on a 7-point scale (0=best to 6=worst). Baseline was the average DSS score during the placebo run-in period. The ending value was the average DSS Score over the last 6 weeks of a 12-week treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and last 6 weeks of treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [28] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [29] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [30] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [31] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [32] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in DSS: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline to Week 12 in DSS: MK-1029 10 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.429 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.122
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.427 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.182 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in DSS: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline to Week 12 in DSS: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.142
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.169 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.454 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in DSS: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline to Week 12 in DSS: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
83
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.579 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.089
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.402 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.225 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in DSS: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline to Week 12 in DSS: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.305 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.156
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.142 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.454 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in DSS: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline to Week 12 in DSS: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.372 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.136
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.434 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.163 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average Change from Baseline in Use of SABA | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Twice daily (upon arising and before going to sleep), participants recorded the total number of puff (actuations) of SABA used for asthma symptoms in their eDiaries. This end point was defined as the number of SABA puffs used in one day and was calculated based on eDiary entries as the sum of daytime and nighttime number of puffs of SABA. Baseline was the average number of SABA puffs used in one day during the placebo run-in period. The ending value was calculated as the average number of SABA puffs used in one day over the last 6 weeks of a 12-week treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and last 6 weeks of treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [34] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [35] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [36] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [37] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [38] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in SABA Use: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in SABA use: MK-1029 10 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.114 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.528
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.184 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.128 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in SABA Use: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in SABA use: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MK-1029 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.827 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.075
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.75 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in SABA Use: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in SABA use: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
83
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.75 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.789 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.569 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in SABA Use: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in SABA use: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MK-1029 150 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.403 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.275
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.371 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.921 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in SABA Use: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in SABA use: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.237 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.389
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.035 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.257 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average Change from Baseline in Number of Nocturnal Awakenings | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This end point was defined as the number of nights per week (between consecutive visits) that a participant awakened with asthma. The end point was based on eDiariy entries and was calculated by dividing the number of nights a participant awakened with asthma (positive responses of once, more than once, awake "all night") by the total number of nights (all responses) and then multiplying by 7 (standardized to a 7-day period). Baseline was the average number of nocturnal awakenings during the placebo run-in period. The ending value was calculated as the average number of nocturnal awakenings over the last 6 weeks of a 12-week treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and last 6 weeks of treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [40] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [41] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [42] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [43] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [44] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Nocturnal Awakenings: MK-1029 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in nocturnal awakenings: MK-1029 10 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.565 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.241
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.066 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.583 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Nocturnal Awakenings: MK-1029 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in nocturnal awakenings: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.754 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.135
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.713 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.983 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Nocturnal Awakenings: MK-1029 60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in nocturnal awakenings: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
83
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.563 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.251
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.104 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.603 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Nocturnal Awakenings: MK-1029 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in nocturnal awakenings: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.559 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.241
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.053 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.571 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in Nocturnal Awakenings: Montelukast | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in nocturnal awakenings: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.863 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.071
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.883 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.741 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average Change from Baseline in Morning (AM) and Evening (PM) Peak Expiratory Flow (PEF) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PEF is a measure in liters, of the maximum flow during an exhalation. The average change from Baseline in AM/PM PEF over the last 6 weeks of a 12-week treatment period was calculated. Baseline was the average AM/PM PEF value during the placebo run-in period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and last 6 weeks of treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [46] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [47] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [48] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [49] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [50] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM/PM PEF: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in AM/PM PEF: MK-1029 10 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.958 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.544
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.92 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.007 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM/PM PEF: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in AM/PM PEF: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.559 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.251
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.81 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.307 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM/PM PEF: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in AM/PM PEF: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
83
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.374 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.575
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.62 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.766 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM/PM PEF: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in AM/PM PEF: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.618 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.114
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.04 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.272 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AM/PM PEF: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for average change from Baseline over Week 6 to Week 12 in AM/PM PEF: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.876 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.604
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.76 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.554 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Asthma Quality of Life Questionnaire with Standardised Activities [AQLQ(S)] Overall and Domain Scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ(S) is a 32-item questionnaire with questions on 4 domains (asthma symptoms, activity limitation, emotional function and environmental stimuli) over the previous 2 weeks. Responses were scored on a 7-point scale (1=worst to 7=best). Each domain score is defined as the average score of all answered questions in that domain. The AQLQ(S) Overall Score is defined as the average of all available item scores. The changes from baseline are presented for the overall scores and the individual domain scores. Baseline was the last measurement taken prior to the first double-blind study drug. The ending values were calculated as the average AQLQ(S) Overall Score and domain scores at Week 12 of a 12-week treatment period. Statistical analyses are provided for the AQLQ(S) Overall Scores only.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [52] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [53] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [54] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [55] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [56] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 10 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
107
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.682 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.076
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.288 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.44 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.807 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.047
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.422 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.329 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 60 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.403 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.165
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.222 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.552 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in AQLQ(S) Overall Score: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.051 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.375
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.751 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in AQLQ(S) Overall Score: Montelukast | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in AQLQ(S) Overall Score: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Positive differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
107
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.086 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.319
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.045 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.683 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a ≥0.5 Increase in AQLQ(S) Overall and Domain Scores from Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who experienced a ≥0.5 increase in AQLQ(S) Overall and Domain Scores at Week 12 compared to Baseline was calculated. Statistical analyses are provide for the AQLQ(S) Overall Score response rate only.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [58] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [59] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [60] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [61] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [62] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ(S) Response: MK-1029 10 mg vs. Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for AQLQ(S) Response Rate: MK-1029 10 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% confidence intervals (CIs) are based on the Miettinen and Nurminen (MN) method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7687 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ(S) Response: MK-1029 30 mg vs. Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for AQLQ(S) Response Rate: MK-1029 30 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4943 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.6
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ(S) Response: MK-1029 60 mg vs. Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for AQLQ(S) Response Rate: MK-1029 60 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3003 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ(S) Response: MK-1029 150 mg vs. Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for AQLQ(S) Response Rate: MK-1029 150 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0774 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AQLQ(S) Response: Montelukast vs. Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for AQLQ(S) Response Rate: Montelukast vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
105
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0555 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.5 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ) Score | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were asked to evaluate their asthma over the previous week by answering these 6 questions: How often were you woken by your asthma during the night? How bad were your asthma symptoms when you woke up in the morning? How limited were you in your activities because of your asthma? How much shortness of breath did you experience because of your asthma? How much of the time did you wheeze? How many puffs/inhalations of short-acting bronchodilator (e.g. Ventolin/Bricanyl) have you used each day? Each response to a question was scored on a 7-point scale (0=best to 6=worst). The ACQ score is the average of the 6-items scores. The Baseline value was the last measurement taken prior to the first double-blind study drug. The ending value was calculated as the average ACQ Score at Week 12 of a 12-week treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [64] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [65] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [66] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [67] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [68] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in ACQ Score: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ Score: MK-1029 10 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
107
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.603 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.104
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.495 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.288 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in ACQ Score: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ Score: MK-1029 30 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.875 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.032
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.436 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.372 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in ACQ Score: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ Score: MK-1029 60 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.476 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.151
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.568 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.265 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in ACQ Score: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ Score: MK-1029 150 mg vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.079 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.362
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.767 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.042 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in ACQ Score: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ Score: Montelukast vs. Placebo. cLDA model includes terms for visit as categorical variable, prior ICS use (Yes/No) and treatment by visit. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.257 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.227
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.621 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.166 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a ≥0.5 Decrease in ACQ Score from Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who experienced a ≥0.5 decrease in ACQ Score at Week 12 compared to Baseline was calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [70] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [71] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [72] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [73] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [74] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ Response: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ response rate: MK-1029 10 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
107
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.742 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ Response: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ response rate: MK-1029 30 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7248 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.4
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ Response: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ response rate: MK-1029 60 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6991 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ Response: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ response rate: MK-1029 150 mg vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MK-1029 150 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3934 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACQ Response: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for change from Baseline to Week 12 in ACQ response rate: Montelukast vs. Placebo. P-values, estimates and 95% CIs are based on the MN method stratified by prior ICS use (Yes/No).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
105
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8032 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MN method | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.3
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.5 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Asthma Attacks | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An asthma attack was defined as asthma symptoms during the previous 24 hours requiring one or more of the following: Corticosteroid use (systemic), Unscheduled visit to the doctor or urgent care clinic, Unscheduled visit to the emergency department or Hospitalization. The ending value was calculated as the average percentage of participants who experienced asthma attacks over Week 6 to Week 12 of a 12-week treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Over Week 6 to Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [76] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [77] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [78] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [79] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. [80] - TH2-High participants who received ≥1 study drug dose & were evaluable for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Attack Days: MK-1029 10 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma attack days over Week 6 to Week 12 of a 12-week treatment period: MK-1209 10 mg vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
82
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.873 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.075
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.004 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.853 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Attack Days: MK-1029 30 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma attack days over Week 6 to Week 12 of a 12-week treatment period: MK-1209 30 mg vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 30 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
78
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.437 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.376
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.326 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.575 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Attack Days: MK-1029 60 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma attack days over Week 6 to Week 12 of a 12-week treatment period: MK-1209 60 mg vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 60 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.54
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.504 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.423 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Attack Days: MK-1029 150 mg vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma attack days over Week 6 to Week 12 of a 12-week treatment period: MK-1209 150 mg vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MK-1029 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.865 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.079
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.839 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.997 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Asthma Attack Days: Montelukast vs. Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS means for percent of asthma attack days over Week 6 to Week 12 of a 12-week treatment period: Montelukast vs. Placebo. ANOVA model includes terms for prior ICS use (Yes/No) and treatment. Negative differences are in favor of the first treatment group in the comparison (MK-1029 or Montelukast).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Montelukast v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.503 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.309
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.219 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 14 weeks (Up to 2 weeks after last dose of study drug)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
The safety population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study drug.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
|
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Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 10 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 10 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 30 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 60 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 30 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MK-1029 150 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive MK-1029 150 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Montelukast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive montelukast 10 mg tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Parts I-II: Participants receive placebo tablets QD for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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22 Jun 2012 |
Amendment 01: The major reasons for this amendment are to: 1) Specify that the list of excluded medications includes strong inhibitors, or substrates, of organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) and OATP1B3, to modify the list, and to indicate that the list provided is not exclusive; 2) Insert flexible language allowing investigators to administer between 2 and 4 puffs of albuterol/salbutamol for reversibility testing; and 3) Add additional exploratory analyses for the relationship between efficacy of MK-1029 and peripheral-blood eosinophil counts and/or serum total IgE concentrations in the Statistical Analysis Plan. |
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03 Jan 2013 |
Amendment 02: The primary reasons for this amendment are to 1) Conform with requests by regulatory authorities (e.g., clarify which visits apply to pharmacokinetic measurements in Japan and better define “abstinence” in Subject Inclusion Criterion 3; 2) Indicate changes to the inclusion criteria related to age range, FEV1 predicted values for participants on controllers, and participant treatment categories; and 3) Revise the definition of TH2-High participants on controllers. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |