E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Axial Spondyloarthritis |
spondiloartrite assiale |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10071400 |
E.1.2 | Term | Axial spondyloarthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of continuing versus withdrawing therapy with adalimumab 40 mg given every other week (eow) subcutaneously (SC) in maintaining remission in subjects with non-radiographic axial Spondyloarthritis (nr-axSpA). |
Obiettivo del presente studio è quello di valutare l’efficacia e la sicurezza del proseguimento versus l’interruzione della terapia con adalimumab 40 mg somministrato ogni 2 settimane (eow) per via sottocutanea (SC) nel mantenimento della remissione in soggetti con spondiloartrite assiale senza evidenze radiologiche (nr-axSpA). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Main Inclusion:
- Adult subjects with inadequate response to >/= 2 non-steroidal anti-inflammatories (NSAIDs)
- Subject with axial SpA fulfilling the Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) axial SpA classification criteria
- Subject with evidence of active inflammation in the SI joints or spine on MRI, or elevated hs-CRP
- Negative purified protein derivative (PPD) test and Chest X-Ray performed at Baseline Visit must be Negative
- Ability to administer subcutaneous injections
- General good health otherwise |
• Età del soggetto ≥ 18 anni.
• Soggetto con nr-axSpA che soddisfa i criteri ASAS (Assessment of Spondyloarthritis International Society) di SpA assiale
• Il soggetto ha avuto una risposta inadeguata ad almeno due farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) in un periodo totale di 4 settimane alle dosi massime raccomandate o tollerate oppure ha un’intolleranza o una controindicazione ai FANS
• Soggetto con evidenza obiettiva di infiammazione attiva delle articolazioni sacro iliache (SI) o del rachide rilevata mediante MRI oppure elevati livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) allo screening
• Il soggetto è un candidato per la terapia anti-TNF secondo l’opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto deve avere un’attività della malattia al basale definito da un punteggio di ASDAS ≥ 2,1 BASDAI ≥ 4 e valutazione del dolore dorsale totale da parte del paziente ≥ 4 sulla base di una scala di valutazione numerica (Numeric Rating Scale, NRS) sia alla visita di screening che alla visita basale.
• Capacità di somministrazione di iniezioni sottocutanee
• Stato generale di buona salute
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Main Exclusion:
- Prior anti-TNF therapy
- Fulfillment of modified New York criteria for Ankylosing Spondylitis
- Recent infection requiring treatment
- Significant medical events or conditions that may put patients at risk for participation
- Female subjects who are pregnant or breast-feeding or considering becoming pregnant during the study
- History of cancer, except successfully treated skin cancer
- Recent history of drug or alcohol abuse |
• Diagnosi di spondilite anchilosante secondo i criteri di New York modificati
• Precedente esposizione a qualsiasi terapia biologica con un potenziale impatto terapeutico sulla SpA, inclusa la terapia anti-TNF
• Recente infezione che abbia richiesto trattamento
• Significativo evento medico o condizione che possa mettere il paziente a rischio della sua partecipazione allo studio
• Donne in età fertile incinte o che stiano allattando o che possano considerare di intraprendere una gravidanza durante lo studio
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of subjects who do not experience a flare by Week 68 of the study where a flare is defined as having any 2 consecutive study visits with ASDAS ≥ 2.1. |
Percentuale di soggetti che non manifesta una riacutizzazione entro la Settimana 68 dello studio, dove una riacutizzazione è definita come 2 consecutive visite dello studio con ASDAS ≥ 2,1. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The proportion of participants who do not experience a flare by Week 68 of the study where a flare is defined as having any 2 consecutive study visits with ASDAS ≥ 2.1. |
Percentuale di partecipanti che non manifesta una riacutizzazione entro la Settimana 68 dello studio, dove una riacutizzazione è definita come 2 consecutive visite dello studio con ASDAS ≥ 2,1. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Variable(s)
At 12 weeks after initiation of Rescue Therapy, week 28 and week 68
● ASDAS Inactive Disease (ASDAS < 1.3)
● ASDAS Major Improvement (a change from baseline ≤ –2.00)
● ASDAS Clinically Important Improvement (a change from baseline ≤ –1.10)
● ASAS20, ASAS40, ASAS 5/6 and ASAS Partial Remission
● ASAS20 response: improvement of ≥ 20% and absolute improvement of ≥ 1 unit (on a scale of 0 to 10) from Baseline in ≥ 3 of the following 4 domains, with no deterioration in the remaining domain (defined as a worsening of ≥ 20% and a net worsening of ≥ 1 unit)
● Patient's Global Assessment – Represented by the PTGA-disease activity NRS score (0 to 10)
● Pain – Represented by the patient’s assessment of total back pain NRS score (0 to 10)
● Function – Represented by the BASFI NRS score (0 to 10)
● Inflammation – Represented by the mean of the 2 morning stiffness related BASDAI NRS scores (mean of items 5 and 6 of the BASDAI [0 to 10])
● ASAS40 response: improvement of ≥ 40% and absolute improvement of ≥ 2 units (on a scale of 0 to 10) from Baseline in ≥ 3 of the 4 domains above in ASAS20 with no deterioration in the potential remaining domain
● ASAS partial remission: absolute score of < 2 units for each of the 4 domains identified above in ASAS20
● ASAS5/6 response: 20% improvement from Baseline in 5 out of the following 6 domains: BASFI, patient's assessment of total back pain, PTGA-disease activity, inflammation (mean of items 5 and 6 of the BASDAI]) lateral lumbar flexion from BASMI, and hs-CRP
● Bath AS Disease Activity Index 50 (BASDAI50) |
Le variabili di efficacia secondarie includono quanto segue:
A 12 settimane dopo l’inizio della terapia di salvataggio
• Malattia inattiva ASDAS (ASDAS < 1,3)
• Miglioramento importante ASDAS (un cambiamento dal punteggio basale ≤ –2,00)
• Miglioramento clinicamente importante ASDAS (un cambiamento dal punteggio basale ≤ –1,10)
ASAS20, ASAS40, ASAS 5/6 e remissione parziale ASAS
o Risposta ASAS20: miglioramento ≥ 20% e miglioramento assoluto ≥ di 1 unità (su una scala da 0 a 10) dal punteggio basale in ≥ 3 dei seguenti 4 campi, senza deterioramento nel rimanente dominio (definito come un peggioramento ≥ 20% e un peggioramento netto ≥ 1 unità)
o Valutazione globale da parte del paziente - rappresentata dalla valutazione globale da parte del paziente dell’attività della malattia tramite il punteggio NRS (da 0 a 10)
o Dolore - rappresentato dalla valutazione da parte del paziente del dolore totalealla schiena tramite il punteggio NRS (da 0 a 10)
o Funzionalità - rappresentata dal punteggio NRS BASFI (da 0 a 10)
o Infiammazione - rappresentata dalla media dei 2 punteggi NRS BASDAI relativi alla rigidità al mattino (media degli elementi 5 e 6 BASDAI [da 0 a 10])
o Risposta ASAS40: miglioramento ≥ 40% e miglioramento assoluto ≥ 2 unità (su una scala da 0 a 10) dal valore basale in ≥ 3 dei 4 campi citati sopra nella ASAS20, senza deterioramento nel potenziale rimanente campo
o Remissione parziale ASAS: punteggio assoluto < 2 unità per ciascuno dei 4 campi identificati sopra nella ASAS20
o Risposta ASAS 5/6: miglioramento del 20% dal valore basale in 5 dei seguenti 6 campi: BASFI, valutazione del dolore totale alla schiena da parte del paziente, valutazione globale da parte del paziente dell’attività della malattia, infiammazione (media degli elementi 5 e 6 BASDAI), flessione lombare laterale dal BASMI e hs-CRP
• Indice 50 di Attività della Spondilartrite di Bath (Bath AS Disease Activity Index 50)(BASDAI50)
• Questionario sullo Stato di Salute modificato per le spondiloartriti (Health Assessment Questionnaire Modified for the Spondyloarthropathies (HAQ-S)
Alla Settimana 28 e alla Settimana 68
• Malattia inattiva ASDAS
• Miglioramento importante ASDAS
• Miglioramento clinicamente importante ASDAS
• ASAS20, ASAS40, ASAS 5/6 e remissione parziale ASAS
• BASDAI50
• HAQ-S
Alla Settimana 68
• Tempo per la riacutizzazione definito come ASDAS ≥ 2,1 in 2 visite consecutive
• Tempo per la riacutizzazione parziale definito come ASDAS ≥ 1,3 ma < 2,1 in 2 visite consecutive
• Percentuale di soggetti che raggiungono la definizione di riacutizzazione
• Percentuale di soggetti che raggiungono la definizione di riacutizzazione parziale
Altre variabili di efficacia
• Valutazione globale dell’attività della malattia da parte del paziente
• Valutazione del dolore totale alla schiena da parte del paziente
• Bath AS Functional Index (BASFI)
• Infiammazione/rigidità al mattino (media delle domande BASDAI 5 e 6)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 12 weeks after initiation of Rescue Therapy, week 28 and week 68 |
A 12 settimane dopo l’inizio della terapia di salvataggio e a 28 e 68 settimane |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Mexico |
New Zealand |
Norway |
Puerto Rico |
Russian Federation |
Switzerland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
the last 70 day follow-up call |
Ultimo contatto telefonico al giorno 70 |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |