| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe plaque psoriasis |
| Psoriasi a placche da moderata a severa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe plaque psoriasis |
| Psoriasi a placche da moderata a severa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037153 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Primary Placebo-family Objectives Compared with placebo: • To evaluate the efficacy of brodalumab (210 mg every 2 weeks [Q2W]; and 140 mg Q2W) in subjects with moderate to severe plaque psoriasis, as measured by the proportion of subjects achieving 75% improvement in Psoriasis Area and Severity Index (PASI; PASI 75) at week 12 • To evaluate the efficacy of brodalumab (210 mg Q2W; and 140 mg Q2W) in subjects with moderate to severe plaque psoriasis, as measured by the proportion of subjects achieving success (clear [0] or almost clear [1]) on the static physician's global assessment (sPGA) at week 12 Primary Ustekinumab-family Objectives Compared with ustekinumab: • To evaluate the efficacy of brodalumab (210 mg Q2W; and 140 mg Q2W for subjects ≤ 100 kg with 210 mg dosage for subjects > 100 kg) in clearing psoriasis in subjects with moderate to severe plaque psorias |
| Obiettivi primari rispetto al placebo Confrontato con il placebo: • Valutare l'efficacia di brodalumab (210 mg ogni 2 settimane [Q2W] e 140 mg Q2W) in soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave, sulla base dalla proporzione dei soggetti che ottengono un miglioramento del 75% dell’indice dermatologico 'Psoriasis Area and Severity Index' (PASI; PASI 75) alla settimana 12 • Valutare l'efficacia di brodalumab (210 mg Q2W e 140 mg Q2W) in soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave, sulla base della proporzione dei soggetti che ottengono il successo (guarigione [0] o quasi guarigione [1]) sulla base della valutazione ‘static physician’s global assessment’ (sPGA) alla settimana 12 Obiettivi primari rispetto a ustekinumab Confrontato con ustekinumab: • Valutare l'efficacia di brodalumab (dosaggio di 210 mg Q2W e 140 mg Q2W in soggetti con peso ≤100 kg e con dosaggio di 2 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Placebo-family Objectives: - To evaluate the efficacy of brodalumab (210 mg Q2W; and 140 mg Q2W) compared with placebo: PASI 100 at week 12; sPGA of 0 at week 12; patient-reported symptoms of psoriasis at week 12. Ustekinumab-family Objectives: XML File Identifier: My2dnuV+WKbS4lJ52ARkosPe4E4= Page 19/35 Compared with Ustekinumab - To evaluate the efficacy of brodalumab (140 mg Q2W): PASI 100 at week 12 - To evaluate the efficacy of brodalumab (210 mg Q2W; and 140 mg Q2W for subjects ≤ 100 kg with 210 mg dosage for subjects > 100 kg): PASI 75 at week 12 |
| Obiettivi secondari chiave rispetto al placebo Confrontato con il placebo:•Valutare l'efficacia di brodalumab (210 mg Q2W e 140 mg Q2W) nel riassorbimento della psoriasi,sulla base della proporzione dei soggetti che ottengono un PASI 100 alla settimana 12•Valutare l'efficacia di brodalumab (210 mg Q2W e 140 mg Q2W) nel riassorbimento della psoriasi,sulla base della proporzione dei soggetti che ottengono una sPGA pari a 0 alla settimana 12•Valutare l'effetto di brodalumab (210 mg Q2W e 140 mg Q2W) sui sintomi della psoriasi riportati dai pazienti,sulla base della proporzione di soggetti che soddisfano la definizione di ''responder'' (responsivo) per lo 'Psoriasis Symptom Inventory' (punteggio totale ≤ 8,con nessun punteggio > 1) alla settimana 12 Obiettivi secondari chiave rispetto a ustekinumab Confrontato con ustekinumab:•Valutare l'efficacia di brodalumab (140 mg Q2W) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:-
Date:2012/02/20
Title:Find biomarkers to find patients that can have a positive response to brodalumab
Objectives:analysis will be focused in genetics variations to evaluate the correlation beetwen desease and therapy in the study
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:-
Date:2012/02/20
Title:Optional research in pharmacokinetics
Objectives:Evaluate the absorption of brodalumab and its use on the organism
OTHER SUBSTUDIES:
20/02/2012 - photografy of psoriasis - tissue sample: biopsy Biomarkers: find biomarkers to help inflammatory deseases and effects of brodalumab on the organism
|
FARMACOGENETICA:
Vers:-
Data:2012/02/20
Titolo:Trovare markers genetici che identifichino i soggetti che possono avere una risposta positiva/negativa a brodalumab
Obiettivi:Le analisi si focalizzeranno sulle variazioni genetiche in modo da valutare la correlazione tra la malattia e /o la risposta alle terapie utilizzate nello studio
FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:-
Data:2012/02/20
Titolo:Ricerca ozionale di farmacocinetica
Obiettivi:Valutare l'assorbimento di brodalumab e suo utilizzo a livello dell'organismo
ALTRI SOTTOSTUDI:
20/02/2012 - Fotografia della psoriasi - Campioni di tessuto: biopsia - Biomarkers: cercare biomarcatori che possano aiutare le patologie infiammatorie e gli effetti di brodalumab sull'organism
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Subject has provided informed consent. - Subject is ≥ 18 and ≤ 75 years of age at time of screening. - Subject has had stable moderate to severe plaque psoriasis for at least 6 months before first dose of IP (eg, no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator). - Subject must be considered, in the opinion of the investigator, to be a suitable candidate for treatment with a biologic per regional labeling. - Subject has involved body surface area (BSA) ≥ 10%, PASI ≥ 12, and sPGA ≥ 3 at screening and at baseline. |
- il paziente ha fornito il consenso informato
- il paziente è tra i 18 e i 75 anni compresi al momento dello screening
- il soggetto ha manifestato psoriasi a placche da moderata a severa per almeno 6 mesi prima della prima dose di IP (nessun cambiamento nella morfologia o esacerbazioni significative o malattia attiva secondo l’opinione dello sperimentatore)
- il paziente, secondo l’opinione dello sperimentatore, è un candidato ideale per il trattamento con un farmaco biologico secondo le normative locali vigenti
- il soggetto ha BSA ≥ 10%, PASI ≥ 12, e sPGA ≥ 3 allo screening ed al baseline |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Subject has any systemic disease (eg, renal failure, heart failure, hypertension, liver disease, diabetes, anemia) considered by the investigator to be clinically significant and uncontrolled. - Subject has any concurrent medical condition that, in the opinion of the investigator, could cause this study to be detrimental to the subject. - Subject has used ustekinumab and/or anti-IL-17 biologic therapy ever or other experimental or commercially available biologic immune modulator(s) within 12 weeks prior to the first IP dose. - Subject currently is enrolled in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending another investigational device or drug study(s), or receiving other investigational agent(s). - Other investigational procedures are excluded. - Subject has known sensitivity to any of the products or components to be administered during dosing. - For women: pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant while enrolled in the study and for 15 weeks after the last dose XML File Identifier: My2dnuV+WKbS4lJ52ARkosPe4E4= Page 20/35 (if discontinuing before week 52) or for 8 weeks after the last dose (if discontinuing at or after week 52). |
- Soggetti con patologie sistemiche (insufficienza renale, cardiaca, ipertensione, patologie epatiche, diabete, anemia) considerati dallo sperimentatore significativi dal punto di vista clinico e non controllate
- Soggetti per i quali questo studio potrebbe rivelarsi dannoso a causa della loro condizione clinica
- Soggetti che hanno fatto uso di ustekinumab e/o terapie biologiche anti-IL-17 o altri modulatori biologici del sistema immunitario (sperimentali o in commercio)
nelle ultime 12 settimane prima della prima dose di IP
- soggetti attualmente arruolati in altri studi clinici con dispositivi medici o farmaci (o per i quali non sono ancora scaduti 30 giorni dal termine della sperimentazione)
- Pazienti che hanno avuto episodi di sensibilizzazione ad uno dei prodotti o ai suoi componenti che verranno somministrati durante lo studio
- Donne incinta o che stanno allattando o che programmino una gravidanza durante lo studio e fino a 15 settimane dopo l’ultima dose di farmaco (se interrompono prima della W52) o dopo 8 settimane dopo l’ultima dose (se interrompono alla W52 o successivamente) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Co-Primary: brodalumab arms vs placebo • PASI 75 at week 12 • sPGA success at week 12 Primary: brodalumab vs ustekinumab • PASI 100 at week 12 - 210 mg Q2W - 140 mg Q2W for subjects ≤ 100 kg and 210 mg Q2W for subjects > 100 kg |
| Co-primario: bracci di trattamento con brodalumab vs. placebo • PASI 75 alla settimana 12 • successo nella sPGA alla settimana 12 Primario: brodalumab vs. ustekinumab • PASI 100 alla settimana 12 - 210 mg Q2W - 140 mg Q2W per soggetti con peso ≤ 100 kg e 210 mg Q2W per soggetti con peso > 100 kg |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Key Secondary: brodalumab arms vs placebo • PASI 100 at week 12 • sPGA of 0 at week 12 • Psoriasis Symptom Inventory responder definition at week 12 Key Secondary: brodalumab vs ustekinumab • PASI 100 at week 12 − 140 mg Q2W • PASI 75 at week 12 − 210 mg Q2W − 140 mg Q2W for subjects ≤ 100 kg and 210 mg Q2W for subjects > 100 kg For other secondary endpoints, please refer to section 10.1.1 in the protocol. |
| Secondario chiave: bracci di trammamento con brodalumab vs. placebo • PASI 100 alla settimana 12 • sPGA 0 alla settimana 12 • Definizione di ''responder'' (responsivo) per lo 'Psoriasis Symptom Inventory' alla settimana 12 Secondario chiave: brodalumab vs. ustekinumab • PASI 100 alla settimana 12 - 140 mg Q2W • PASI 75 alla settimana 12 - 210 mg Q2W - 140 mg Q2W per soggetti con peso ≤ 100 kg e 210 mg Q2W per soggetti con peso > 100 kg |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| fase di induzione controllata in doppio cieco poi fase mantenimento e est lungo termine |
| double-blind controlled induction phase followed by maintenance phase |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| European Union |
| Australia |
| Canada |
| Russian Federation |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is defined as when the last subject is
assessed or receives an intervention for evaluation in the study |
| la fine dello studio è definita quando l'ultimo soggetto è valutato o riceve una visita di valutazione per lo studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
