Clinical Trial Results:
A COMPARATIVE, RANDOMIZED, PARALLEL-GROUP, MULTI-CENTER, PHASE IIIB STUDY TO INVESTIGATE THE EFFICACY OF SUBCUTANEOUS (SC) RITUXIMAB VERSUS INTRAVENOUS (IV) RITUXIMAB BOTH IN COMBINATION WITH CHOP (R-CHOP) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH CD20-POSITIVE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL)
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Summary
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EudraCT number |
2012-000669-19 |
Trial protocol |
ES FI NL GR GB IT IE FR BE BG PT |
Global end of trial date |
16 Sep 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
27 Sep 2017
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First version publication date |
09 Apr 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO28107
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01649856 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Sep 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This multicenter, randomized, open-label parallel-group study evaluated the efficacy and safety of subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) rituximab, both in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP), in participants with previously untreated cluster of differentiation (CD) 20-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Participants were randomized 2:1 to receive either SC or IV rituximab on Day 1 of each cycle for 8 cycles, in combination with 6 to 8 cycles of CHOP chemotherapy. Cycle length (14 or 21 days) was decided by the individual study center.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in full conformance with the International Conference on Harmonisation (ICH)-E6 Guideline for Good Clinical Practice (GCP) and the principles of the Declaration of Helsinki, or the laws and regulations of the country in which the research was conducted, whichever afforded greater protection to the participant. The study has complied with requirements of the ICH-E2A Guideline for Clinical Safety Data Management, and for study sites in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA), the study has also complied with the EU Clinical Trial Directive (2001/20/EC).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Venezuela, Bolivarian Republic of: 2
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Worldwide total number of subjects |
572
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EEA total number of subjects |
319
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
306
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From 65 to 84 years |
266
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 662 individuals were screened for entry into the study, and 86 failed the screening procedure. Overall, 576 participants were randomized; 572 received treatment and were included in the analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rituximab SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For Cycle 1, rituximab was administered at a dose of 375 milligrams per meter-squared (mg/m^2) via IV infusion; subsequent doses were given as 1400 milligrams (mg) via SC injection. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved complete response (CR) or complete response unconfirmed (CRu) after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection, Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered as 1400 mg via SC injection or as 375 mg/m^2 via IV infusion, depending upon treatment assignment, on Day 1 of each cycle. During the first cycle, all participants received the IV formulation regardless of treatment assignment.
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Arm title
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Rituximab IV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For all cycles, rituximab was administered at a dose of 375 mg/m^2 via IV infusion. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved CR or CRu after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion, Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered as 1400 mg via SC injection or as 375 mg/m^2 via IV infusion, depending upon treatment assignment, on Day 1 of each cycle. During the first cycle, all participants received the IV formulation regardless of treatment assignment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab SC
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Reporting group description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For Cycle 1, rituximab was administered at a dose of 375 milligrams per meter-squared (mg/m^2) via IV infusion; subsequent doses were given as 1400 milligrams (mg) via SC injection. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved complete response (CR) or complete response unconfirmed (CRu) after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab IV
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Reporting group description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For all cycles, rituximab was administered at a dose of 375 mg/m^2 via IV infusion. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved CR or CRu after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab SC
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Reporting group description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For Cycle 1, rituximab was administered at a dose of 375 milligrams per meter-squared (mg/m^2) via IV infusion; subsequent doses were given as 1400 milligrams (mg) via SC injection. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved complete response (CR) or complete response unconfirmed (CRu) after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||
Reporting group title |
Rituximab IV
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Reporting group description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For all cycles, rituximab was administered at a dose of 375 mg/m^2 via IV infusion. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved CR or CRu after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||
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End point title |
Percentage of Participants with Complete Response (CR) or Complete Response Unconfirmed (CRu) | ||||||||||||
End point description |
Tumor response was assessed per criteria published by Cheson et al (1999). According to consensus recommendations, CR was defined as complete disappearance of all clinical and radiographic evidence of disease and disease-related symptoms, regression of lymph nodes to normal size, absence of splenomegaly, and absence of bone marrow involvement. CRu was defined as disappearance of clinical and radiographic evidence of disease and absence of splenomegaly, with regression of lymph nodes by greater than (>) 75 percent (%) but still >1.5 centimeters (cm) in size, and indeterminate bone marrow assessment. The percentage of participants with either response at the end of induction (EOI) was determined with corresponding 95% Pearson-Clopper confidence interval (CI). Intent-to-Treat (ITT) Population: All participants who completed Baseline and at least one on-treatment efficacy assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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Statistical analysis title |
Difference in response rates | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab SC v Rituximab IV
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Number of subjects included in analysis |
519
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.076 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||
Point estimate |
8.2
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.1 | ||||||||||||
upper limit |
17.5 | ||||||||||||
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End point title |
Cancer Treatment Satisfaction Questionnaire (CTSQ) Domain Scores | |||||||||||||||||||||
End point description |
The CTSQ is a validated 16-item questionnaire that measures three domains related to satisfaction with cancer therapy. These include expectations of therapy, feelings about side effects, and satisfaction with therapy. Each domain is scored on a scale of 0 to 100, with higher scores indicative of more positive feelings toward therapy. The score for each domain was averaged among all participants. ITT Population (CTSQ Subpopulation): All participants who completed the CTSQ at Cycles 3 and 7.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Cycle 7 (each cycle was 14 or 21 days)
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| Notes [1] - number (n) = number of participants in the analysis for the specified domain. [2] - n = number of participants in the analysis for the specified domain. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Rituximab Administration Satisfaction Questionnaire (RASQ) Domain Scores | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The RASQ is a 20-item questionnaire that measures five domains related to the impact of treatment administration. These include physical impact, psychological impact, impact on activities of daily living (ADLs), convenience, and satisfaction. Each domain is scored on a scale of 0 to 100, with higher scores indicative of more positive feelings toward therapy. The score for each domain was averaged among all participants. ITT Population (RASQ Subpopulation): All participants who completed the RASQ at Cycles 3 and 7.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Cycle 7 (each cycle was 14 or 21 days)
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| Notes [3] - n = number of participants in the analysis for the specified domain. [4] - n = number of participants in the analysis for the specified domain. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Median Duration of Rituximab Administration for Each Treatment Cycle | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of rituximab administration was defined as the time from start to end of the SC injection or IV infusion. The median duration was reported. Safety Population: All participants who received at least one dose of study drug according to treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, and 8 (each cycle was 14 or 21 days)
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| Notes [5] - n = number of participants in the analysis for the specified timepoint. [6] - n = number of participants in the analysis for the specified timepoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants by Time Spent in the Infusion Chair/Bed for Each Treatment Cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Chair time was defined as the amount of time the participant occupied an infusion chair/bed for a single treatment cycle of rituximab + CHOP chemotherapy. Where the chair time was not documented for a given cycle, it was reported as "Missing". Safety Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, and 8 (each cycle was 14 or 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants by Time Spent in the Hospital for Each Treatment Cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hospital time was defined as the amount of time the participant was in the hospital for the course of one cycle of rituximab + CHOP chemotherapy. Where the hospital time was not documented for a given cycle, it was reported as "Missing". Safety Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, and 8 (each cycle was 14 or 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with an Event-Free Survival (EFS) Event | |||||||||
End point description |
EFS events included disease progression, relapse, initiation of other anti-lymphoma therapy, or death. Tumor response was assessed according to criteria published by Cheson et al (1999). Progression was defined as greater than or equal to (≥) 50% increase in the sum of products of greatest diameters of any previously identified abnormal lymph node or the appearance of any new lesion. Relapse was defined as a new lesion or increase by ≥50% in size of previously involved sites, or ≥50% increase in greatest diameter of any previously identified node >1 cm, following an earlier assessment of CR or CRu. ITT Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of EFS | ||||||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from randomization to first occurrence of disease progression, relapse, initiation of other anti-lymphoma therapy, or death, whichever occurred first. Tumor response was assessed according to criteria published by Cheson et al (1999). Progression was defined as a ≥50% increase in the sum of products of greatest diameters of any previously identified abnormal lymph node or the appearance of any new lesion. Relapse was defined as a new lesion or increase by ≥50% in size of previously involved sites, or ≥50% increase in greatest diameter of any previously identified node >1 cm, following an earlier assessment of CR or CRu. ITT Population. 99999 = Median EFS was not reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Relapse or Death at the Time of Primary Analysis | |||||||||
End point description |
Tumor response was assessed according to criteria published by Cheson et al (1999). Relapse was defined as a new lesion or increase by ≥50% in size of previously involved sites, or ≥50% increase in greatest diameter of any previously identified node >1 cm, following an earlier assessment of CR or CRu. The number of participants who had experienced relapse or death prior to the clinical cut-off date (October 2014) was determined. ITT Population (Responder Subpopulation): All participants who achieved CR or CRu after 4 cycles.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 2 years (assessed at Baseline, Day 1 of each cycle [maximum 8 cycles; each cycle was 14 to 21 days], every 3 months thereafter, and/or 4 weeks after early termination)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of Disease-Free Survival (DFS) | ||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from date of initial CR/CRu to the date of relapse or death from any cause. Tumor response was assessed according to criteria published by Cheson et al (1999). Relapse was defined as a new lesion or increase by ≥50% in size of previously involved sites, or ≥50% increase in greatest diameter of any previously identified node >1 cm, following an earlier assessment of CR or CRu. ITT Population (Responder Subpopulation). 99999 = Median DFS was not reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Progression, Relapse, or Death | |||||||||
End point description |
Tumor response was assessed according to criteria published by Cheson et al (1999). Progression was defined as ≥50% increase in the sum of products of greatest diameters of any previously identified abnormal lymph node or the appearance of any new lesion. Relapse was defined as a new lesion or increase by ≥50% in size of previously involved sites, or ≥50% increase in greatest diameter of any previously identified node >1 cm, following an earlier assessment of CR or CRu. ITT Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to first occurrence of disease progression, relapse, or death from any cause. Tumor response was assessed according to criteria published by Cheson et al (1999). Progression was defined as ≥50% increase in the sum of products of greatest diameters of any previously identified abnormal lymph node or the appearance of any new lesion. Relapse was defined as a new lesion or increase by ≥50% in size of previously involved sites, or ≥50% increase in greatest diameter of any previously identified node >1 cm, following an earlier assessment of CR or CRu. ITT Population. 99999 = Median PFS was not reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Deaths | |||||||||
End point description |
ITT Population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. ITT Population. 99999 = Median OS was not reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4.25 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 4.25 years
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab SC
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Reporting group description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For Cycle 1, rituximab was administered at a dose of 375 mg/m^2 via IV infusion; subsequent doses were given as 1400 mg via SC injection. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved CR or CRu after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab IV
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Reporting group description |
Participants with previously untreated, CD20-positive DLBCL received up to 8 cycles of rituximab in combination with CHOP. Treatment was given on Day 1 of each cycle, and the cycle length (14 or 21 days) was decided by the study center. For all cycles, rituximab was administered at a dose of 375 mg/m^2 via IV infusion. Tumor response was assessed after 4 cycles according to criteria published by Cheson et al (1999), which are presented in Endpoint 1. The duration of CHOP therapy could be reduced from 8 to 6 cycles for those who achieved CR or CRu after 4 cycles, but all participants received a full 8 cycles of rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 May 2012 |
The protocol was amended to clarify reporting requirements for certain events, and also to specify the procedure for submitting protocol amendments to the Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) and to regulatory authorities in accordance with local requirements. |
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20 Mar 2013 |
The protocol was amended to clarify and correct several sections including the defined patient population (with the added exclusion of pregnant women), study treatment schedules, timing of study assessments, and description of the statistical analysis plan. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
