E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Active Class III or IV lupus glomerulonephritis |
Glomerulonefritis lúpica activa de Clase III o IV |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lupus Nephritis |
Nefritis lúpica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025140 |
E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the proportion of subjects with Complete Renal Response (CR) of lupus glomerulonephritis (as defined in Section 5.4.1.1 of the study protocol) at Day 365 following 1 year treatment with abatacept or placebo administered on a background of MMF and corticosteroids. |
El objetivo principal de este estudio es comparar la proporción de sujetos con respuesta renal completa (RC) de glomerulonefritis lúpica (definida en la Sección 5.4.1.1) el día 365, después de 1 año de tratamiento con abatacept o placebo administrado junto con un tratamiento de fondo con MMF y corticosteroides. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess 1) proportion of subj. with CR of lupus glomerulonephritis at Day 729 following 2 years treatment with abatacept or Pbo, on background MMF and corticosteroids 2) proportion of subj. achieving the ranked outcomes of CR, Partial Renal Response (PR) or No Response (NR) at Day 365 & Day 729 following 2 years treatment with abatacept or Pbo, on background MMF plus corticosteroids 3) time to 1st achievement of CR, and time to 1st achievement of CR and/or PR between the abatacept and Pbo arms (a) in all subj., (b) in subj. who achieved CR and/or PR at Day 365, and (c) in subj. who achieved CR and who achieve CR and/or PR at Day 729 4) components of response over time incl. proportion of subj. who meet each component of the criteria and the values of UPCR and eGFR over time 5) abatacept safety and immunogenicity 6) change in overall disease activity from Day 1 through Day 365 and Day 729, and from Day 365 through Day 729 7) durability of CR & PR achieved during treatment period |
Evaluar:1)Prop de suj con resp renal completa (RC) de glomerulonef lúpica el día 729,tras 2 años de tto con aba o pbo adm junto con tto de fondo con MMF y corticost 2)Prop de suj que alcanzan result jerarquiz de resp renal completa (RC),resp renal parcial (RP) o no resp (NR) el día 365 y 729, tras 2 años de tto con aba o pbo adm junto con tto de fondo de MF más corticos 3)Tpo transc hasta 1ª consecución de RC y tpo hasta alcanzar 1ª RC y/o RP entre grupos de tto con aba y pbo (a) en todos los suj, (b) en suj que alcanz RC y/o RP el día 365 y (c) en suj que alcanz RC y que alcanz RC y/o RP el día 729 4) Cada uno de los comp de la resp a lo largo del tpo, incl la prop de suj q cumplen cada comp de criterios y valores de CPCO y TFGe a lo largo del tpo 5)Seguridad e inmunogenic de aba en suj con nefritis lúpica 6)Cambio en la act global de la enferm a partir del día1 del estud hasta los días 365 y 729,y desde el 365 hasta 729 7)Durabilidad de RC y RP alcanzadas durante el periodo de tto |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Blood Sample Amendment Number 01 - Site Specific (version 1.0 dated 14-Sep-12)
The objective of this Amendment is to permit the collection and storage of blood samples for use in future exploratory pharmacogenetic research. Bristol-Myers Squibb will use DNA obtained from the blood sample and health information collected from the main clinical trial, IM101-291 to study the association between genetic variation and drug response. Bristol-Myers Squibb may also use the DNA to study the causes and further progression of Chronic Myeloid Leukemia Samples from this study may also be used in conjunction with pharmacogenetic research results from other clinical studies to accomplish this objective. |
Enmienda sobre muestras de sangre para farmacogenética Número 01 - Específica de Centro (version 1.0 de fecha 14-Sep-12) El objetivo de esta enmienda es permitir la recogida y la conservación de muestras de sangre para uso en estudios de investigación farmacogenética exploratorios futuros. Bristol-Myers Squibb usará el ADN obtenido de la muestra de sangre y la información de salud recogida del ensayo clínico principal, IM101291, para estudiar la asociación entre la variación genética y la respuesta a los medicamentos. BMS también puede usar el ADN para estudiar las causas y progresión adicional de la Leucemia Mieloide Crónica. Para conseguir este objetivo pueden usarse conjuntamente muestras de este y otros estudios de investigación farmacogenética. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
a) SLE as defined by meeting at least 4 of the 11 classification criteria of the American College of Rheumatology for the classification of Systemic Lupus Erythematosus, either sequentially or coincidentally. b) Urine protein creatinine ratio (UPCR) ? 1.0 at Screening c) Biopsy within 12 months prior to screening visit indicating active proliferative lupus glomerulonephritis ISN/RPS 2003 classification Class III or IV [excluding Class III (C), IV-S (C) and IV-G (C)] or WHO 1982 Classification Class III or IV (excluding IIIc, IVd). d) Evidence of active disease within 3 months of Screening, based on at least one of the following: i) Renal Flare ii) UPCR ? 3 at Screening iii) Active urine sediment, defined as at least one of the following: ?? 5 red blood cells (RBC) per high power field (hpf) ?? 5 white blood cells (WBC) per hpf ?presence of cellular casts iv) Biopsy within 3 months prior to screening visit indicating active proliferative lupus glomerulonephritis. e) Serum creatinine ? 3 mg/dL (ie, ? 265 micromol/L). |
a) LES definido por el cumplimiento de al menos 4 de los 11 criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología para la clasificación del Lupus eritematoso sistémico, secuencialmente o a la vez. b) Cociente proteína/creatinina en orina (CPCO) ? 1,0 en el momento de la selección c) Una biopsia realizada en los 12 meses previos a la visita de selección que indique la existencia de glomerulonefritis lúpica proliferativa activa de clase III o IV según la clasificación ISN/RPS de 2003 [salvo las clases III (C), IV-S (C) y IV-G (C)] o de clase III o IV (excepto IIIc y IVd). d) Evidencias de enfermedad activa durante los 3 meses previos a la selección, según al menos uno de los siguientes criterios: i) Exacerbación renal ii) CPCO ? 3 en el momento de la selección iii) Sedimento urinario activo, definido como al menos uno de los siguientes criterios: ? 5 eritrocitos (GR) por campo de gran aumento (cga) ? 5 leucocitos (LEU) por cga presencia de cilindros celulares iv) Una biopsia realizada en los 3 meses previos a la visita de selección que indique la presencia de glomerulonefritis lúpica proliferativa activa e) Creatinina sérica ? 3 mg/dl (es decir, ? 265 micromoles/l) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a) Subjects with drug-induced SLE, as opposed to idiopathic SLE. b) Subjects with autoimmune disease other than SLE as their main diagnosis (eg; RA, MS). c) Current symptoms of severe, progressive, or uncontrolled non-SLE related renal, hepatic, hematological, gastrointestinal, pulmonary, cardiac, neurological, or cerebral disease, or other concomitant medical conditions that, in the opinion of the Investigator, might place the subject at unacceptable risk for participation in this study. d) Active CNS lupus (BILAG A or B) with the exception of fatigue or mild stable cognitive dysfunction (screening MRI or other imaging of the brain is not required to rule-out CNS disease in subjects who have no clinical features suggesting active CNS disease). e) Subjects who are diagnosed as end-stage renal disease. f) Subjects with persistent non-lupus related pyuria or hematuria (eg, hemorrhagic cystitis). g) Subjects with a degree of tubulo-interstitial changes that suggests a significant and irreversible decrease in renal function |
a) Sujetos con LES inducido por fármacos en oposición a LES idiopático. b) Sujetos con una enfermedad autoinmune diferente de LES, según su diagnóstico principal. (p. ej., AR, EM). c) Síntomas presentes de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardiaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o incontrolada u otros trastornos médicos concomitantes que, en opinión del investigador, pueden poner al sujeto en un riesgo inaceptable por participar en este estudio. d) Lupus del SNC activo (índice BILAG A o B) con excepción de fatiga o disfunción cognitiva estable leve (no es necesaria una RM u otras pruebas de imagen del cerebro para descartar una enfermedad del SNC en los sujetos que no tengan un cuadro clínico que sugiera la presencia de una enfermedad del SNC activa). e) Sujetos diagnosticados de enfermedad renal en estado terminal. f) Sujetos con piuria o hematuria persistente no relacionada con lupus (p. ej., cistitis hemorrágica). g) Sujetos con un grado de cambios tubulointersticiales que sugiera una disminución significativa e irreversible de la función renal. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects achieving Complete Response of renal disease following 52 weeks of treatment, where complete response is a composite endpoint based on renal function, proteinuria, urine sediment, and corticosteroid dose. |
Proporción de sujetos con respuesta renal completa de enfermedad a las 52 semanas de tratamiento, donde la respuesta completa es un punto final compuesto basado en la función renal, proteinuria, sedimento urinario, y dosis de corticosteroide. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of subjects with ranked outcome of complete renal response, partial renal response and no response ? Proportion of subjects in complete renal response of lupus glomerulonephritis ? Proportion of subjects with ranked outcome of complete renal response, partial renal response and no response ? Time to achieving first complete renal response ? Time to achieving first partial renal response ? Proportion of subjects meeting each of the components of PR and CR (UPCR< 0.5, UPCR reduced by 50% and meeting target, eGFR normal or no less than 85% of baseline, corticosteroid dose no greater than 10 mg/day prednisone or prednisone equivalent) of response
? Mean change from baseline in disease activity as measured by BILAG 2004: ? Time to and proportion of subjects with sustained change to lower level of response, ie, CR to PR or NR, PR to NR (sustained response is defined as response present at 2 consecutive visits). ? Time to first lupus treatment failure and proportion of subjects in lupus treatment failures overall, and after achievement of CR or PR. ? Time to first overall treatment failure and proportion of subjects in lupus treatment failure overall, and after achievement of CR or PR
Safety Endpoints ? All adverse events (AEs/SAEs) ? AEs of interest (infections, malignancies, autoimmune disorders, and infusional reactions) ? Vital signs ? Laboratory test abnormalities
Immunogenicity Endpoint ? Proportion of subjects with abatacept induced antibody response |
?Proporción de sujetos con un resultado jerarquizado de respuesta renal completa y no respuesta ?Proporción de sujetos con respuesta renal completa de la glomerulonefritis lúpica ?Proporción de sujetos con un resultado jerarquizado de respuesta renal completa, respuesta renal parcial y no respuesta ?Tiempo para alcanzar la primera respuesta renal ?Tiempo hasta alcanzar la primera respuesta renal parcial ?Proporción de sujetos que cumplen cada uno de los componentes de RP y RC (CPCO < 0,5, reducción de CPCO de hasta un 50% y cumplimiento del CPCO objetivo, TFGe normal o no inferior al 85% del valor basal y dosis de corticosteroides no superior a 10 mg/día de prednisona o un equivalente a prednisona) de la respuesta ?Media del cambio con respecto al momento basal de la actividad de la enfermedad medida por el índice BILAG 2004: ? Tiempo hasta y proporción de sujetos con un cambio sostenido hasta el nivel inferior de respuesta, es decir, RC a RP o NR y RP a NR (la respuesta sostenida se define como la respuesta presente en 2 visitas consecutivas) ?Tiempo hasta el primer fracaso del tratamiento del lupus y proporción de sujetos con fracasos del tratamiento del lupus en general y después de haber alcanzado RC o RP ?Tiempo hasta el primer fracaso del tratamiento global y proporción de sujetos con fracaso del tratamiento del lupus en general y después de alcanzar RC o RP
Criterios de valoracion de Seguridad: ?Todos los acontecimientos adversos (AA/AAG) ?AA de interés (infecciones, neoplasias malignas, desórdenes autoinmunes y reacciones a la infusión) ?Constantes vitales ?Anomalías de los análisis de laboratorio
Criterio de valoración de la inmunogenicidad ?Proporción de sujetos con una respuesta de generación de anticuerpos inducida por abatacept |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-At Day 365 -At Day 729 -At Day 729 -At Day 365 -At Day 365 -At Day 365 -At Day 365 -At Day 365 -At Day 365 -At Day 365 -At Day 365 and 729 -At Day 365 and Day 729 |
- Día 365 - Día 729 - Día 729 - Día 365 - Día 365 - Día 365 - Día 365 - Día 365 - Día 365 - Día 365 - Día 365 y 729 - Día 365 y Día 729 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarkers; Outcomes Research Assessments; Immunogenicity Assessments |
Biomarcadores; Evaluaciones de Investigacion de Resultados; Evaluaciones de Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Hong Kong |
India |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Romania |
Russian Federation |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
LPLV (Último paciente última visita) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |