E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Etudier l’efficacité et la tolérance du nilotinib chez des patients atteints d’une maladie chronique du greffon contre l’hôte (Graft versus Host, GVH), n’ayant pas répondu à l’Imatinib mésilate. |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Taux de réponse à 3 mois de la GVHc extensive (rémission complète ou partielle) sous nilotinib chez des patients n’ayant pas répondu à l’Imatinib mésilate. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* Pour l'Imatinib mésilate (IM) :
- Confirmer l'efficacité de l'IM chez les patients présentant une GVHc extensive nécessitant un traitement et résistante au moins à une ligne thérapeutique.
* Pour le Nilotinib :
- Évaluer l'efficacité du nilotinib chez les patients présentant une résistance ou une intolérance à l'IM.
- Eviter aux patients l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs, notamment les corticoïdes (et leurs effets indésirables à long terme).
- Diminuer la mortalité non liée à une récidive (MNR), d'origine infectieuse ou non infectieuse.
- Améliorer les paramètres de qualité de vie.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Phase d’induction (Imatinib) :
- Ages des patients : ≥18 ans et < 75 ans.
- Patients ayant eu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour une pathologie hématologique.
- Poids corporel ≥ 40 kg.
- Diagnostic confirmé de GVHc extensive résistante à au moins un traitement immunosuppresseur systémique. Le diagnostic de GVHc extensive doit être fondé sur le consensus du groupe de travail du NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). La classification de la GVHc reposera sur les manifestations cliniques, notamment :
a/ les symptômes oculaires, oraux et muqueux
b/ le bilan de performance.
c/ l'évaluation des fonctions pulmonaires
d/ l'évaluation cutanée
e/ l'évaluation des manifestations musculo-squelettiques
f/ l'évaluation de l'atteinte hépatique
- N'importe quelle source de cellules souches hématopoïétiques est autorisée
- Les traitements de conditionnement myéloablatif et non-myéloablatif sont autorisés.
- Absence de contre-indications à l'utilisation de l'IM ou du nilotinib (Annexe 2)
Phase de rattrapage (Nilotinib) :
Patients recrutés dans la première phase et n'ayant pas répondu à l'IM :
- Patients ayant arrêté l’IM après de 3 mois pour absence de réponse (maladie stable = aucune réponse),
- Patients ayant présenté une progression de la maladie, à n'importe quel moment,
- Patients ayant récidivé après une réponse initiale, à n'importe quel moment
- Patients ayant arrêté le traitement pour apparition d'une toxicité, à n'importe quel moment.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Apparition d'une GVH aiguë (forme précoce ou « à début tardif »)
- Premier épisode de GVHc ou GVHc ne nécessitant pas de traitement par voie générale.
- Contre-indication à l'IM ou au nilotinib (Annexe 2)
- Neutropénie < 0,5.109/l
- Infection systémique non contrôlée pouvant être associée, selon l'investigateur, à un risque accru de décès du patient pendant le premier mois de traitement.
- Troubles neurologiques ou psychiatriques sévères.
- Grossesse.
- Arythmies non contrôlées connues ou cardiopathie symptomatique ou fraction d'éjection ventriculaire < 45 % (examens cardiaques en fonction de l'indication clinique)
- Indice de performance : OMS ≥ 3 non lié à la GVHc.
- Récidive de l’hémopathie pour laquelle la greffe a été effectuée sauf la présence d'une maladie résiduelle minime par PCR.
- Apparition d'un cancer secondaire ≤ 2 ans avant l'entrée dans l'étude
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Taux de réponse à 3 mois (rémission complète et partielle) après un traitement de rattrapage par nilotinib chez des patients atteints d'une GVHc n'ayant pas répondu à l'imatinib mésilate (IM). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase d'induction par Imatinib mésilate :
1) Meilleure réponse à l'IM en 12 mois et durée de cette réponse chez les patients ayant poursuivi l’IM.
2) Taux d’échec de l'IM pour intolérance.
3) Taux d’échec de l'IM pour absence de réponse.
4) Profil de tolérance de l'IM.
Phase de rattrapage par nilotinib :
5) Meilleure réponse au nilotinib en 12 mois et durée de cette réponse.
6) Taux d’échec du nilotinib pour intolérance.
7) Taux d’échec du nilotinib pour absence de réponse.
8) Profil de tolérance du nilotinib.
Séparément selon les 2 groupes : les patients n’ayant pas été recrutés pour la 2nde phase (pas de traitement par Nilotinib) et les patients ayant été recrutés pour la deuxième phase.
9) Taux de diminution de posologie et d'arrêt du traitement
10) Survie globale (SG) à un an, et l’EFS (Event Free Survival).
11) L’incidence cumulée de la récidive et de la GVH.
12) Paramètres de qualité de vie.
13) Diminution de la mortalité liée à l’allogreffe sans récidive de la maladie hématologique sous-jacente.
14) Pourcentage des patients n'ayant plus besoin des médicaments immunosuppresseurs et des patients n'ayant plus besoin des corticoïdes.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |