E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nonpyschotic Behavioural Side Effects in Subjects With Epilepsy |
Effetti collaterali comportamentali non psicotici in soggetti con epilessia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10015037 |
E.1.2 | Term | Epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of BRV at individualized doses up to a maximum of 200mg/day as adjunctive treatment in adult subjects with epilepsy. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilita' a lungo termine di BRV a dosi personalizzate fino a un massimo di 200 mg/die come trattamento adiuvante in soggetti adulti con epilessia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the maintenance of efficacy of BRV over time |
Valutare il mantenimento dell’efficacia di BRV nel tempo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. An Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB) approved written Informed Consent form is signed and dated by the subject or by the parent(s) or legal representative. The Informed Consent form or a specific Assent form, where required, will be signed and dated by minors. 2.Subject is male or female and 16 years or older. Subjects under 18 years of age may be included only where legally permitted and ethically accepted. 3. Subjects having completed the Treatment Period of N01394, or N01395, or other planned BRV Phase 3b studies in epilepsy, and have access to the present study. 4. Subject for whom the Investigator believes a reasonable benefit from the long-term administration of BRV may be expected. 5 Female subjects without childbearing potential (postmenopausal for at least 2 years, bilateral oophorectomy or tubal ligation, complete hysterectomy) are eligible. Female subjects with childbearing potential are eligible if they use a medically accepted contraceptive method. Oral or depot contraceptive treatment with at least ethinylestradiol 30μg, monogamous relationship with vasectomized partner, or double-barrier contraception are acceptable methods. Abstinence will be considered as an acceptable method of contraception if the Investigator can document that the subject agrees to be compliant. . 6 Subject/legally acceptable representative considered as reliable and capable of adhering to the protocol, visit schedule, or medication intake according to the judgment of the Investigator. |
1. Il Comitato Etico Indipendente (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ha approvato che il modulo di consenso informato sia firmato e datato dal soggetto o dal genitore o rappresentante legale. Il Modulo per il consenso o un modulo di assenso, se necessario, sarà firmato e datata da parte dei minori. 2. Soggetto maschio o femmina di eta' pari o superiore a 16 anni. I soggetti di eta' inferiore ai 18 anni possono essere inclusi solo laddove legalmente permesso ed eticamente accettato. 3. Soggetto che ha completato il periodo di trattamento dello studio N01394 o N01395, o altri studi di fase 3b pianificati con BRV nell’epilessia, e hanno accesso al presente studio. 4. Soggetto per il quale lo Sperimentatore crede che si possa attendere un beneficio ragionevole dalla somministrazione a lungo termine di BRV. 5. I soggetti di sesso femminile non fertili (in post menopausa da almeno 2 anni, con ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, isterectomia completa) sono eleggibili. I soggetti di sesso femminile fertili sono eleggibili se usano un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico. Trattamento contraccettivo orale o depot con almeno 30 mcg di etinilestradiolo, rapporto monogamo con il partner vasectomizzato o doppia barriera di contraccezione sono metodi accettabili. Astinenza sarà considerato un metodo accettabile se il ricercatore può documentare che il soggetto accetta di essere compliante 6. Il soggetto/il rappresentante legale deve essere considerato affidabile e capace di aderire al protocollo, al programma delle visite, o all’assunzione dei farmaci secondo il giudizio dello Sperimentatore |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Hypersensitivity to any components of the investigational medicinal product (IMP) or comparative drugs as stated in this protocol during the course of the prior study. • Severe medical, neurological, or psychiatric disorders, or laboratory values that may have an impact on the safety of the subject. • Poor compliance with the visit schedule or medication intake in the previous BRV study. • Planned participation in any other clinical study of another investigational drug or device during this study. • Pregnant or lactating woman. • Any medical condition which, in the Investigator’s opinion, warrants exclusion. • Lifetime history of suicide attempt (including an active attempt, interrupted attempt, or aborted attempt), or has suicidal ideation in the past 6 months as indicated by a positive response (“Yes”) to either Question 4 or Question 5 of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) at the last visit of the previous study or at the EV of N01372 if not completed at the last visit of the previous study. |
• Ipersensibilita' ai componenti del prodotto medicinale in studio (IMP) o dei farmaci comparativi come indicato in questo protocollo durante il corso dello studio precedente. • Disturbi gravi medici, neurologici o psichiatrici, o valori di laboratorio che possono avere un impatto sulla sicurezza del soggetto. • Scarsa compliance con il programma delle visite o con l’assunzione del farmaco nel precedente studio su BRV. • Partecipazione pianificata in un altro studio clinico su un altro farmaco o dispositivo sperimentale durante questo studio. • Donne in gravidanza o in allattamento. • Qualsiasi condizione medica che nell’opinione dello Sperimentatore giustifichi l’esclusione. • Storia di tentativo di suicidio (incluso un tentativo attivo, un tentativo interrotto, o un tentativo abbandonato), o paziente che ha avuto un pensiero di suicidio nei 6 mesi precedenti come indicato da una risposta positiva (“Si'”) alla domanda 4 o alla domanda 5 della Scala per la valutazione della gravita' del rischio di suicidio della Columbia (C-SSRS) all’ultima visita dello studio precedente o alla EV dello studio N01372 se non completata all’ultima visita dello studio precedente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the long-term safety and tolerability of BRV at individualized doses up to a maximum of 200mg/day as adjunctive treatment in adult subjects with epilepsy. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di BRV a dosi personalizzate fino a un massimo di 200 mg/die come trattamento adiuvante in soggetti adulti con epilessia |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Occurrence of a TEAE, 'Withdrawal due to an AE' and 'Occurrence of an SAE' ongoing on a daily basis. Laboratory tests (hematology, blood chemistry, urinalysis), and Vital signs (systolic blood pressure, diastolic blood pressure, pulse rate) every 3 months; and body weight, ECG, and Physical and neurological examinations every 6 months. |
Il verificarsi di una TEAE 'ritiro a causa di un AE', e il verificarsi di un SAE in corso su base giornaliera. I test di laboratorio (ematologia, chimica del sangue, analisi delle urine) e esami obiettivi (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca) ogni 3 mesi, il peso corporeo, ECG, e esami fisiologici e neurologici ogni 6 mesi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Evaluate the maintenance of efficacy of BRV over time by means of seizure count information recorded on the Daily Record Card. Secondary efficacy variables for subjects with focal-onset epilepsy are the partialonset seizure (POS) (Type I) frequency per 28 days during the Evaluation Period, the percent reduction in POS (Type I) frequency per 28 days from Baseline of the previous study to the Evaluation Period, and the responder rate in POS (Type I) frequency over the Evaluation Period. A responder is defined as a subject with a ≥50% reduction in seizure frequency from the Baseline Period of the previous study. No secondary efficacy variables are defined for subjects with generalized epilepsy. XML File Identifier: MeX8C6bTX4cU5wtsjc+HBL1CQY4= Page 20/29 Other efficacy variables for subjects with focal-onset epilepsy include the percentage of subjects continuously seizure free for all seizure types (I+II+III) for at least 6 months and at least 12 months during the Evaluation Period. Other efficacy variables for subjects with generalized epilepsy include the number of generalized (Type II) seizure days per 28 days during the Evaluation Period, the percent reduction in generalized (Type II) seizure days per 28 days from Baseline of the previous study to the Evaluation Period, the responder rate for generalized (Type II) seizure days over the Evaluation Period, and the percentage of subjects continuously seizure free for all seizure types (I+II+III) for at least 6 months and at least 12 months during the Evaluation Period. |
Valutare il mantenimento dell'efficacia del BRV nel tempo per mezzo di informazioni sul numero delle crisi registrate sulla scheda di registrazione giornaliera. (Daily Record Card). Le variabili secondarie di efficacia sono per i soggetti con epilessia focale le crisi epilettiche ad insorgenza parziale (POS) (Tipo I) frequenza di 28 giorni durante il Periodo di valutazione, la percentuale di riduzione delle POS (Tipo I) frequenza di 28 giorni dal basale dello studio precedente al periodo di valutazione, e il tasso di responder nei POS (Tipo I) frequenza sul periodo di valutazione. Un responder è definito come un soggetto con una riduzione ≥ 50% nella frequenza delle crisi dal periodo di riferimento dello studio precedente. Non vengono definite variabili secondarie di efficacia per i soggetti con epilessia generalizzata.
Altre variabili di efficacia per i soggetti con epilessia focale includono la percentuale di soggetti costantemente liberi da crisi convulsive per tutti i tipi di crisi epilettiche (I + II + III) per almeno 6 mesi e almeno 12 mesi durante il Periodo di valutazione.
Altre variabili di efficacia per i soggetti con epilessia generalizzata includono il numero di giorni di crisi generalizzate (tipo II) per 28 giorni durante il Periodo di valutazione, la percentuale di riduzione di giorni di crisi generalizzate (tipo II) per 28 giorni dal basale dello studio precedente al Periodo di valutazione, il tasso di responder di giorni di crisi generalizzate (tipo II) nel periodo di valutazione e la percentuale di soggetti che sono continuamente liberi da crisi convulsive per tutti i tipi di crisi epilettiche (I + II + III) per almeno 6 mesi e
almeno 12 mesi durante il periodo di valutazione |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ongoing on a daily basis |
In corso su base giornaliera |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 59 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 61 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |