E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabetes mellitus tipo 2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Increased blood sugar |
Niveles de azúcar en sangre aumentados |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the efficacy and safety of different dosage regimens of empagliflozin, 5mg twice daily compared to 10 mg once daily versus placebo and 12.5 mg twice daily compared to 25 mg once daily versus placebo, administered orally as add-on therapy to metformin in patients with T2DM and insufficient glycaemic control |
Investigar la eficacia y seguridad de diferentes pautas posológicas de empagliflozina, 5 mg dos veces al día comparados con 10 mg una vez al día frente a placebo y 12,5 mg dos veces al día comparados con 25 mg una vez al día frente a placebo, administrados por vía oral como tratamiento añadido a la metformina en pacientes con T2DM y control insuficiente de su glucemia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis of type 2 diabetes mellitus prior to informed consent. 2. Male and female patients on diet and exercise regimen currently treated with metformin (IR) alone. A total daily dose of ?1500 mg/day metformin divided into twice daily administration (e.g., 850 mg bid, 1000 mg bid, 850/1000 mg bid or 500/1000 mg bid) is required for inclusion into the trial. A patient taking metformin tid can be included if switched to a biddosing regimen at the time of informed consent. In this case, the total daily dose must be maintained (e.g., 500 mg tid to 1000/500 mg bid, 1000/500/500 mg tid to 1000 bid, 500/500/850 mg tid to 1000/850 mg bid). 3. The total daily dosage of metformin needs to be stable for at least 12 weeks prior to randomisation and is expected to be stable throughout the duration of the study. 4. HbA1c ? 7.0% and ? 10% (?53.0 mmol/mol and ?85.8 mmol/mol) at Visit 1 (screening) 5. Age ?18 at Visit 1 (screening) 6. BMI ?45 kg/m2 (Body Mass Index) at Visit 1 (screening). 7. Signed and dated written informed consent by date of Visit 1 in accordance with GCP and local legislation |
1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 antes del consentimiento informado. 2. Pacientes varones y mujeres con un régimen de dieta y ejercicio físico, actualmente tratados con metformina (IR) sola. Para su inclusión en el ensayo se requiere una dosis total de ?1500 mg/día de metformina dividida en administración de dos veces al día (p. ej., 850 mg dos veces al día, 1000 mg dos veces al día, 850/1000 mg dos veces al día o 500/1000 mg dos veces al día). Un paciente que esté tomando metformina tres veces al día puede ser incluido si cambia a un régimen de administración de dos veces al día desde el momento que firman el consentimiento informado. En este caso, debe mantenerse la dosis diaria total (p. ej., 500 mg tres veces al día cambiaría a 1000/500 mg dos veces al día, 1000/500/500 mg tres veces al día a 1000 dos veces al día, 500/500/850 mg tres veces al día a 1000/850 mg dos veces al día). 3. La dosis total diaria de metformina tiene que haber sido estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización y ser previsible que permanezca estable a lo largo de toda la duración del estudio. 4. HbA1c ? 7,0% y ? 10% (?53,0 mmol/mol y ?85,8 mmol/mol) en la Visita 1 (cribado) 5. Edad ?18 en la Visita 1 (cribado) 6. BMI ?45 kg/m2 (Índice de Masa Corporal) en la Visita 1 (cribado). 7. Consentimiento informado firmado y fechado antes o hasta la fecha de la Visita 1 conforme a las BPC (GCP) y a la legislación local. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Uncontrolled hyperglycaemia with a glucose level >240 mg/dl (>13.3 mmol/L) after an overnight fast during placebo run-in and confirmed by a second measurement (not on the same day). 2. Any other antidiabetic medication within 12 weeks prior to randomisation, except the one defined as the permitted background therapy via inclusion criterion no. 2 3. Treatment with extended release formulations of metformin within12 weeks prior to consent 4. Acute coronary syndrome (non-STEMI, STEMI and unstable angina pectoris), stroke or transient ischaemic attack (TIA) within 3 months prior to informed consent. 5. Indication of liver disease, defined by serum levels of either ALT (SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of normal (ULN) as determined during screening and/or run-in period 6. Impaired renal function, defined as estimated creatinine clearance rate (eCCr) <60 ml/min (Cockcroft-Gault formula) as determined during screening and/or run-in period 7. Bariatric surgery within the past two years and other gastrointestinal surgeries that induce chronic malabsorption 8. Known medical history of cancer (except for basal cell carcinoma) and/or treatment for cancer within the last 5 years 9. Blood dyscrasias or any disorders causing haemolysis or unstable red blood cell (e.g. malaria, babesiosis, haemolytic anaemia) 10. Contraindications to metformin according to the local label (e.g. SPC) 11. Treatment with anti-obesity drugs 3 months prior to informed consent or any other treatment at the time of screening (i.e. surgery, aggressive diet regimen, etc.) which, in the opinion of Investigator, may lead to unstable body weight 12. Current treatment with systemic steroids at time of informed consent or change in dosage of thyroid hormones within 6 weeks prior to informed consent or other uncontrolled endocrine disorder (except T2DM) 13. Pre-menopausal women (last menstruation ?1 year prior to informed consent) who: - are nursing or pregnant or - are of child-bearing potential and are not practicing an acceptable method of birth control, or do not plan to continue using this method throughout the study and do not agree to submit to periodic pregnancy testing during participation in the trial. Acceptable methods of birth control include tubal ligation, transdermal patch, intra uterine devices/systems (IUDs/IUSs), oral, implantable or injectable contraceptives, sexual abstinence (if acceptable by local authorities), double barrier method and vasectomised partner 14. Alcohol or drug abuse within the 3 months prior to informed consent that, in the opinion of Investigator, would interfere with trial participation or any ongoing condition leading to a decreased compliance to study procedures or study drug intake. 15. Intake of an investigational drug in another trial within 30 days prior to intake of study medication in this trial 16. Any other clinical condition that, in the opinion of the Investigator, would jeopardize patient's safety while participating in this clinical trial |
1. Hiperglucemia no controlada con cifras de glucosa >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) en ayunas desde la noche anterior durante el periodo de preinclusión con placebo y confirmado por una segunda medición (no realizada el mismo día).
2. Cualquier otra medicación antidiabética en las 12 semanas previas a la aleatorización, excepto la definida como terapia de base permitida por el criterio de inclusión n.º 2
3. Tratamiento con formulaciones de metformina de liberación sostenida en las 12 semanas previas a la firma del consentimiento
4. Síndrome coronario agudo (no STEMI, STEMI y angina pectoris inestable), ictus o accidente isquémico transitorio (TIA) en los 3 meses previos a la firma del consentimiento.
5. Signos de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de ALT (SGPT), o de AST (SGOT), o de fosfatasa alcalina 3 veces por encima del límite superior de la normalidad (ULN) según determinaciones realizadas durante el periodo de selección y/o de preinclusión
6. Función renal alterada, definida por una tasa estimada de aclaramiento de creatinina (eCCr) <60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) según determinaciones realizadas durante el periodo de selección y/o de preinclusión
7. Cirugía bariátrica en los 2 años previos y otras cirugías gastrointestinales que induzcan malabsorción crónica
8. Antecedentes médicos conocidos de cáncer (excepto carcinoma de células basales) y/o tratamiento frente a un cáncer en los 5 años previos
9. Discrasias sanguíneas o cualquier otro trastorno que provoque hemólisis o situación inestable de los eritrocitos (p. ej., malaria, babesiosis, anemia hemolítica)
10. Contraindicación para el tratamiento con metformina según el prospecto local (p. ej. SPC, Resumen de las Características del Producto)
11. Tratamiento con fármacos antiobesidad en los 3 meses previos a la firma del consentimiento o cualquier otro tratamiento en el momento de la selección (p. ej., cirugía, régimen dietético agresivo, etc.) que, en opinión del investigador, pudiera conducir a un peso corporal inestable
12. Tratamiento con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas en las 6 semanas previas a la firma del consentimiento u otro trastorno endocrino no controlado (excepto T2DM)
13. Mujeres premenopáusicas (última menstruación ?1 año antes de la firma del consentimiento informado) que: ? Estén embarazadas o lactando o ? Tengan posibilidad de quedar embarazadas y no estén practicando un método aceptable de control de la natalidad, o no tengan planeado continuar utilizando uno de esos métodos a lo largo de todo el estudio y no acepten realizarse pruebas periódicas de embarazo durante su participación en el ensayo. Son métodos aceptables la ligadura de trompas, parches transdérmicos, dispositivos o sistemas intrauterinos (IUD/IUS), anticonceptivos orales, implantables o en inyección, abstinencia sexual (si fuera aceptable para las autoridades sanitarias locales), métodos de doble barrera y vasectomía de la pareja
14. Alcoholismo o drogadicción en los 3 meses previos a la firma del consentimiento informado que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la participación en el ensayo, o cualquier otro proceso en curso que lleve a una pérdida de cumplimiento de los procedimientos del estudio o de la toma del fármaco del estudio.
15. Haber recibido un fármaco en investigación en otro ensayo en los 30 días previos a recibir el fármaco del estudio en este ensayo
16. Cualquier otro proceso clínico que, en opinión del investigador, pudiera poner en peligro la seguridad del paciente durante su participación en este ensayo clínico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint in this study is the change from baseline in HbA1c after 16 weeks of treatment |
El criterio de valoración principal es la variación de HbA1c respecto al momento basal después de 16 semanas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Fasting plasma glucose (FPG) Change from baseline after 16 weeks of treatment Change from baseline by visit over time 2. HbA1c: Change from baseline in HbA1c by visit over time |
1. Glucosa plasmática en ayunas (FPG, siglas en inglés) Variación respecto al momento basal después de 16 semanas de tratamiento Variación respecto al momento basal en las visitas durante el tiempo 2. HbA1c: Variación respecto al momento basal de HbA1c en las visitas durante el tiempo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Estonia |
France |
Georgia |
Germany |
Guatemala |
Italy |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
New Zealand |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |