Clinical Trial Results:
BOTOX® for the Treatment of Urinary Incontinence Due to Neurogenic Detrusor Overactivity in Patients With Multiple Sclerosis
Summary
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EudraCT number |
2012-000957-30 |
Trial protocol |
BE CZ PT GB |
Global end of trial date |
27 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
27 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
191622-117
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01600716 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan Limited
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Sponsor organisation address |
Allergan Limited Marlow International The Parkway, Marlow, Buckinghamshire, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Allergan Limited EU Regulatory Dept, Allergan Limited, 44 1628 494444, ml-eu_reg_affairs@allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head,, Allergan Limited, 44 1628 494444, ml-eu_reg_affairs@allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Mar 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to evaluate the safety and efficacy of 100 U BOTOX compared to placebo injected into the detrusor for the treatment of urinary incontinence due to Neurogenic Detrusor Overactivity (NDO) resulting from Multiple Sclerosis (MS), in patients who are not catheterizing at baseline, and whose symptoms have not been adequately managed
with anticholinergic therapy.
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Protection of trial subjects |
Patients were required to read and sign an Informed Consent Form prior to any study procedures.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
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Worldwide total number of subjects |
144
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EEA total number of subjects |
43
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
133
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients were screened up to 28 days prior to randomization on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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OnabotulinumtoxinA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
OnabotulinumtoxinA 100 U is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for a second onabotulinumtoxinA injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OnabotulinumtoxinA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BOTOX
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
OnabotulinumtoxinA 100 U is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for a second onabotulinumtoxinA injection.
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Arm title
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Placebo (Normal Saline) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (normal saline) is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for an onabotulinumtoxinA injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (Normal Saline)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Placebo (normal saline) is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for an onabotulinumtoxinA injection.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 100 U is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for a second onabotulinumtoxinA injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Normal Saline)
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for an onabotulinumtoxinA injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 100 U is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for a second onabotulinumtoxinA injection. | ||
Reporting group title |
Placebo (Normal Saline)
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, patients could request/qualify for an onabotulinumtoxinA injection. |
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End point title |
Change from Baseline in Daily Average Frequency of Urinary Incontinence Episodes [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Incontinence is defined as involuntary loss of urine as recorded in a patient bladder diary. The number of episodes of urinary incontinence is recorded over a 3-day period the week of the study visit. A negative number change from baseline indicates a reduction in incontinence episodes (improvement) and a positive number change indicates an increase in incontinence episodes (worsening).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis is reported for this outcome measure |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Maximum Cystometric Capacity (MCC) | ||||||||||||||||||
End point description |
MCC represents the maximum volume of urine the bladder holds. A positive number change from baseline represents an improvement (increase) in the maximum volume of urine the bladder holds and a negative number change from baseline represents a worsening (decrease) in the maximum volume of urine the bladder holds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Maximum Detrusor Pressure During the First Involuntary Detrusor Contraction (IDC) | ||||||||||||||||||
End point description |
Maximum detrusor pressure represents the maximum pressure (peak amplitude) in the bladder during the first involuntary contraction of the bladder muscle. A negative number change from baseline indicates an improvement in pressure and a positive number change from baseline indicates a worsening in pressure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Incontinence Quality of Life Instrument (I-QOL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The I-QOL is a validated, disease-specific quality of life (QOL) questionnaire containing 22 questions designed to measure impact of urinary incontinence on patients' lives. Each question is answered on a 5-point scale (1 = worst QOL, and 5 = best QOL). The scores are totaled over the 22 questions and normalized to a score of 0-100 (0=worst QOL and 100=best QOL). A positive change from baseline represents an improvement and a negative change from baseline represents a worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Treatment Effect | ||||||||||||
End point description |
The duration of treatment effect is the time to patient request for retreatment.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to 52 Weeks
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Notes [2] - The upper CI limit is not estimable; too few pts requested retreatment prior to study end (9999=NA) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from signing the informed consent to the end of study.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events and serious adverse events are analyzed by treatment cycle (cycle 1 and cycle 2).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA Treatment Cycle 1
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 100 U is administered into the detrusor at Day 1. Median duration of exposure is 50.7 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Normal Saline)/OnabotulinumtoxinA
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, an onabotulinumtoxinA injection is given. Median duration of exposure is 12.2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA/OnabotulinumtoxinA Treatment Cycle 2
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 100 U is administered into the detrusor at Day 1. After a minimum of 12 weeks, a second onabotulinumtoxinA injection is given. Median duration of exposure is 12.5 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Normal Saline)
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) is administered into the detrusor at Day 1. Median duration of exposure is 15.2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2012 |
1) Immunogenicity testing (for toxin binding and toxin neutralizing antibodies) was included; and 2) A primary analysis of the data when all patients had been enrolled into the main study and had completed at least 12 weeks post-randomization (or prematurely exited prior to week 12) was included. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |