E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Second line FR(++) non-small cell lung cancer (adenocarcinoma, squamous, adenosquamous, or adenocarcinoma with other NSCLC variants of the lung) (Stage IIIB or IV). |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo a receptores de folato [FR(++)] en segunda línea (adenocarcinoma, tumor de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma con otras variantes de CPCNP del pulmón) (Fase IIIB o IV) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small cell lung cancer |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025054 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025055 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
This study tests the activity of single-agent EC145 and the combination of EC145 plus docetaxel against the current standard docetaxel in second line NSCLC in participants with all target lesions expressing the folate receptor [FR(++)]. Primary objective: progression free survival (PFS) |
Este estudio analiza la actividad de EC145 en monoterapia y la combinación de EC145 más docetaxel contra el estándar actual docetaxel en CPCNP en segunda línea en participantes con todas las lesiones diana que expresan el receptor de folato [FR(++)]. Supervivencia libre de progresión (SLP) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Overall response rate (ORR=CR+PR), Duration of response (DOR), disease control rate (DCR=CR+PR+SD), duration of DCR, and overall survival (OS) |
Respuesta global (RG=RC+RP), Duración de la respuesta (DDR), tasa de control de la enfermedad (CE= RC+RP+DE), duración del CE y supervivencia global (SG) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants must have the ability to sign an approved informed consent form (ICF). 2. Participants must be >= 18 years of age. 3. Participants must have histology confirmed diagnosis of NSCLC (adenocarcinoma, squamous, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma with other NSCLC variants of the lung) (Stage IIIB or IV). 4. Participants must have all (RECIST v1.1-defined) target lesions positive for the folate receptor [FR(++)] by SPECT scan. 5. Only one prior systemic therapy for advanced disease (e.g., a platinum doublet or a maintenance regimen that includes a platinum doublet; in addition, the participant may have received an epidermal growth factor receptor [EGFR] inhibitor). 6. For the purpose of obtaining a RECIST v1.1 baseline scan, participants must have a radiological evaluation conducted no more than 28 days prior to beginning study therapy. Note: For participants with a history of CNS metastasis, or with current signs/symptoms of neurological compromise, baseline radiological imaging must include evaluation of the brain (MRI preferred or CT with contrast). 7. Participants must have radiologic evidence of disease progression following the most recent prior treatment. 8. Participants must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1. 9. Participants must have recovered (to baseline/stabilization) from prior cytotoxic therapy-associated acute toxicities. 10. Participants with prior radiation therapy are eligible if they meet the following criteria: a. Previous radiation therapy is allowed to <25% of the bone marrow, but whole pelvis radiation is excluded. b. Prior radiotherapy must be completed at least 2 weeks before patient is randomized. c. Participants must have recovered from the acute toxic effects of the treatment before randomized. d. Prior thoracic radiation must be completed 30 days before study enrollment. e. Irradiated pulmonary lesions cannot be used as target or non-target lesions (and must be excluded) unless there is previous documented progression of these lesions. f. Palliative extrathoracic radiotherapy can continue, but these lesions must be excluded as target and non-target lesions. 11. Participants must have adequate organ function: a. Bone marrow reserve:i. Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 10(9)/L. Platelets >= 100 x 10(9)/L. Hemoglobin >= 9 g/dL. ii. Use of supportive care measures (eg, use of white blood cell [WBC] growth factors, antiemetics, or epoetin) should follow ASCO guidelines. Participants should receive full supportive care, including transfusion of blood as mandated by clinical need; however, transfusions administered for the sole purpose of meeting the study inclusion criteria between the time informed consent is signed and first dose of EC145 and or docetaxel is administered are not allowed. b. Hepatic: Total bilirubin <= 1.5 x the upper limit of normal (ULN). Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transferase (GGT), and lactate dehydrogenase (LDH) and alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN. c. Renal: Serum creatinine <= 1.5 x ULN, or for participants with serum creatinine > 1.5 ULN, creatinine clearance >= 50 mL/min/1.73 m2 (50 mL/min/1.73m2 is equivalent to 0.83 mL/s/m2). 12. Participants of childbearing potential: a. Women who are capable of becoming pregnant must have a negative serum pregnancy test within 1 week prior to exposure to EC20 and within 1 week prior to treatment with EC145 and/or docetaxel. If the pre-EC20 pregnancy test falls within 1 week prior to Cycle 1 Day 1, a repeat pregnancy test is not required. b. Women who are capable of becoming pregnant must practice an effective method of birth control (eg, oral, transdermal or injectable contraceptives, intrauterine device [IUD], double-barrier contraception, such as diaphragm and spermicidal jelly) or abstinence for the duration of their participation in the trial through 3 months following the last dose of EC145 and through 6 months following the last dose of docetaxel. c. Male participants who are sexually active must practice an effective method of birth control (eg, condom and spermicidal jelly or abstinence).Effective birth control methods must be used throughout study participation and for at least 3 months following the last dose of EC145 and at least 6 months following the last dose of docetaxel. |
1. Los participantes deberán tener la capacidad para firmar y aceptar la hoja de consentimiento informado (HCI). 2. Los participantes deberán haber cumplido los 18 años de edad. 3. Los participantes deberán tener un diagnóstico histológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma, tumor de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma con otras variantes de CPCNP del pulmón) (Fase IIIB o IV). 4. Los participantes deberán tener todos (según criterios RECIST v.1.1) lesiones diana positivas al receptor de folato [FR(++)] mediante SPECT. 5. Solo un tratamiento sistémico anterior para la enfermedad avanzada (por ej. un doblete de platino o un régimen de mantenimiento que incluya un doblete de platino; además, el participante podrá haber recibido un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE)). 6. A efectos de obtención de una determinación basal según RECIST v1.1, los participantes deberán realizarse una evaluación radiológica en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio. Nota: Para los participantes con historial de metástasis del SNC o con signos/síntomas actuales de compromiso neurológico, las imágenes radiológicas basales deberán incluir una evaluación cerebral (preferiblemente RMN o TAC con contraste). 7. Los participantes deberán presentar pruebas radiológicas de progresión de la enfermedad tras el tratamiento anterior más reciente. 8. Los participantes deberán tener un estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 9. Los participantes deberán haberse recuperado (hasta la normalidad/estabilización) de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento citotóxico anterior. 10. Los participantes con radioterapia previa son elegibles si cumplen los siguientes criterios: a) Se permite la radioterapia previa hasta <25% de la médula ósea (Cristy y Eckerman, 1987), pero queda excluida la totalidad de la pelvis. b) Deberá completarse la radioterapia previa al menos 2 semanas antes de aleatorizar al paciente. c) El participante deberá haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de ser aleatorizado. d) La radiación torácica previa deberá completarse 30 días antes de la inclusión en el estudio. e) Las lesiones pulmonares irradiadas no se pueden utilizar como lesiones diana o no diana (y deberán ser excluidas) a menos que exista progresión documentada anterior de estas lesiones. f) Podrá continuar la radioterapia extratorácica paliativa, pero estas lesiones deberán ser excluidas como lesiones diana y no diana. 11. Los participantes deberán tener una adecuada función orgánica. a) Reserva de médula ósea: i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L. Plaquetas >= 100 x 109/L. Hemoglobina >= 9 g/dL. ii. El uso de medidas de tratamiento de soporte (por ej. uso de factores de crecimiento de leucocitos, antieméticos o epoetina) deberá seguir las directrices ASCO en www.asco.org. Los participantes recibirán el tratamiento de soporte completo, como la transfusión de sangre que sea imperativa por necesidad clínica; no obstante, las transfusiones administradas con el único fin de satisfacer los criterios de inclusión entre el tiempo de la firma del consentimiento informado y la administración de la primera dosis de EC145 o docetaxel no están permitidas. b) Hepática: Bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Alanina aminotransferasa (AAT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transferasa (GGT) y lactato deshidrogenasa (LDH) y fosfatasa alcalina <= 2,5 x LSN. c) Renal: Creatinina sérica <= 1,5 x LSN, o para participantes con creatinina sérica > 1,5 LSN, aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min/1.73 m2 (50 mL/min/1.73m2 es equivalente a 0,83 mL/s/m2). 12. Participantes en edad fértil: a) Las mujeres en edad fértil deberán tener un test de embarazo negativo en suero en la semanan anterior a la exposición a EC20 y en la semana anterior al tratamiento con EC145 y/o docetaxel. Si el test de embarazo anterior al EC20 se realiza 1 semana antes del Ciclo 1 Día 1, no es necesario repetir el test de embarazo. b) Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz (por ej. anticonceptivos orales, transdérmicos o inyectables, dispositivo intrauterino [DIU], o anticonceptivos de doble barrera, como diafragma y crema espermicida) durante su participación en el ensayo y a lo largo de los 3 meses siguientes a la última dosis de EC145 y durante los 6 meses siguientes a la última dosis de docetaxel. c) Los participantes varones sexualmente activos deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz (por ej. preservativo y crema espermicida). Los métodos anticonceptivos eficaces deberán utilizarse durante toda la participación en el estudio y como mínimo durante los 3 meses siguientes a la última dosis de EC145 y como mínimo durante 6 meses a partir de la última dosis de docetaxel. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior therapy with docetaxel, vinorelbine, or vinca-containing compounds. 2. Known hypersensitivity to docetaxel or polysorbate 80. 3. Symptomatic central nervous system (CNS) metastases or metastases that result in midline shift, significant edema. Patients who received treatment for CNS metastases with steroids or anti-seizure medications should be off all medications for at least 7 days prior to randomization. At least 2 weeks should have elapsed from CNS radiotherapy (including WBRT, stereotactic radiotherapy, etc) 4. Malignancies other than NSCLC that are expected to alter life expectancy or may interfere with disease assessment. For instance, patients with adequately treated non-melanoma skin cancer, carcinoma in situ of the cervix, or low-grade (Gleason score <= 6) localized prostate cancer and patients with prior history of malignancy who have been disease-free for more than 3 years are eligible. 5. Serious cardiac illness or medical conditions such as unstable angina, pulmonary embolism, or uncontrolled hypertension. 6. Antifolate therapy such as methotrexate for rheumatoid arthritis). 7. Baseline peripheral neuropathy CTCAE >= Grade 2. 8. Pregnant or lactating women. 9. Other concurrent chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy, or investigational therapy. 10. Active infections (eg, hepatitis or HIV carriers) |
1. Tratamiento anterior con docetaxel, vinorelbina o compuestos que contengan alcaloides de la vinca. 2. Hipersensibilidad conocida a docetaxel o al polisorbato 80. 3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis que produzcan edema significativo con desplazamiento de la línea media. Los pacientes que hayan recibido tratamiento para metástasis del SNC con esteroides o medicaciones anticonvulsivantes deberán haber dejado toda la medicación como mínimo 7 días antes de la aleatorización. Deberán haber transcurrido como mínimo 2 semanas desde la radioterapia del SNC (incluida la radioterapia total del cerebro, la radioterapia estereotáxica, etc.). 4. Tumores distintos del CPCNP que se espera que alteren la esperanza de vida o que puedan interferir en la evaluación de la enfermedad. Los pacientes con cáncer de piel de tipo no melanoma adecuadamente tratado, carcinoma in situ de cérvix, o cáncer de próstata localizado de baja puntuación (puntuación de Gleason <= 6) y los pacientes con antecedentes de cáncer que han estado sin enfermedad durante más de 3 años son elegibles. 5. Cardiopatía grave o enfermedades como la angina inestable, la embolia pulmonar o la hipertensión no controlada. 6. Tratamiento con antifolatos como el metotrexato para la artritis reumatoide. 7. Neuropatía periférica en la visita basal CTCAE >= Grado 2. 8. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 9. Otros tratamientos simultáneos de quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o de investigación. 10. Infecciones activas (por ej. hepatitis o portadores de VIH) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Compare progression-free survival (PFS), based on investigator assessment using RECIST V1.1 in participants with 2nd line FR(++) NSCLC. Comparison of primary interest are: 1)EC145+docetaxel versus docetaxel and 2) EC145 single-agent versus docetaxel |
Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP), basándose en la valoración del investigador usando RECIST v1.1 en pacientes con CPCNP en segunda línea con todas las lesiones diana que expresan el receptor de folato [FR(++)]. Comparaciones de interés principal son: 1) EC145+docetaxel frente a docetaxel y 2) EC145 en monoterapia frente a docetaxel |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary efficacy endpoint for this study is PFS, defined as the duration from randomization to the first occurrence of either PD or death. A participant may be declared to have PD on the basis of RECIST v1.1-defined criteria. The date of disease progression is defined as the date of the radiologic assessment on which RECIST-defined progression is identified. |
La variable primaria de eficacia para este estudio es SLP, definida como la duración desde la aleatorización hasta la primera aparición de PE o el fallecimiento. Un participante podrá tener PE sobre la base de los criterios definidos en RECIST v1.1. La fecha de progresión de la enfermedad se define como la fecha de la evaluación radiológica en la que se identifica la progresión definida por RECIST. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall response rate (ORR=CR+PR), Duration of response (DOR), disease control rate (DCR=CR+PR+SD), duration of DCR, and overall survival (OS) |
Respuesta global (RG=RC+RP), Duración de la respuesta (DDR), tasa de control de la enfermedad (CE= RC+RP+DE), duración del CE y supervivencia global (SG) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR will be based on subjects achieving an OR. At each cycle of RECIST evaluation, actual measured tumor assessments will be used to determine whether subjects have an assessment of CR or PR, which will be considered as an OR. DCR will be based on participants achieving an overall best response of CR, PR, or stable disease. OS is defined as the duration from the date of randomization to the date of death from any cause. Subjects who are alive or lost to F-up at the time of the analysis will be censored at the last known date they were alive. If a subject has not died then OS will be censored at last study visit/last contact date/last date the subject was alive, whichever is more temporally distal. |
La RG se basará en la consecución de los participantes de una respuesta objetiva. En cada ciclo de la evaluación RECIST, se utilizarán las valoraciones tumorales determinadas reales para determinar si los participantes poseen una valoración de RC o RP, que se considerará como RO. El CE se basará en el logro de los participantes de la mejor respuesta global de RC, RP o enfermedad estable. La SG se define como la duración a partir de la fecha de aleatorización hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa. Los participantes que continúen vivos o a quienes se les pierda al seguimiento en el momento del análisis serán censurados en la última fecha conocida en la que estaban vivos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The last site will not be closed with their Ethics Committee until the last patient has completed Long Term Follow Up (LTFU) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |