E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatement of Alpha-Mannosidosis |
Behandlung von Alpha-Mannosidose |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatement of Alpha-Mannosidosis |
Behandlung von Alpha-Mannosidose |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objective of this trial is to evaluate the efficacy and safety of repeated Lamazym i.v. treatment, compared with placebo, in subjects 5-35 years of age with alpha-Mannosidosis |
Übergeordnetes Ziel dieser klinischen Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit wiederholter i. v. Lamazym-Behandlungen im Vergleich zu Placebo bei Alpha-Mannosidose-Patienten im Alter von 5-35 Jahren. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject or subjects legally authorized guardian(s) must provide signed, informed consent prior to performing any trial-related activities 2. The subject and his/her guardian(s) must have the ability to comply with the protocol 3. The subject must have a confirmed diagnosis of alpha-mannosidosis as defined by alpha-mannosidase activity < 10% of normal activity (historical data) 4. The subject must have an age at the time of screening ≥ 5 years and ≤ 35 years 5. The subject must have the ability to physically and mentally cooperate in the tests 6. The subject must have an ECHO without abnormalities that, in the opinion of the Investigator, would preclude participation in the trial |
1. Der Patient bzw. dessen gesetzliche(r) Vertreter müssen vor der Durchführung studienbezogener Maßnahmen eine unterzeichnete Einwilligungserklärung vorlegen. 2. Der Patient bzw. dessen gesetzliche(r) Vertreter müssen in der Lage sein, den Studienplan zu befolgen. 3. Die Diagnose Alpha-Mannosidose, definiert als Alpha-Mannosidase-Aktivität < 10 % der normalen Aktivität (anamnestische Werte) muss bestätigt sein. 4. Der Patient muss zum Screening-Zeitpunkt mindestens fünf und höchstens 35 Jahre alt sein. 5. Der Patient muss körperlich und geistig in der Lage sein, die verschiedenen Untersuchungen durchzuführen. 6. Die Echokardiografie des Patienten darf keine Zustände zeigen, die nach Auffassung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subjects diagnosis cannot be confirmed by alpha-mannosidase activity < 10% of normal activity 2. The subject cannot walk without support 3. Presence of known chromosomal abnormality and syndromes affecting psychomotor development, other than alpha-mannosidosis 4. History of BMT 5. Presence of known clinically significant cardiovascular, hepatic, pulmonary, or renal disease or other medical conditions that, in the opinion of the Investigator, would preclude participation in the trial 6. Any other medical condition or serious intercurrent illness, or extenuating circumstance that, in the opinion of the Investigator, would preclude participation in the trial 7. Pregnancy: Pregnant woman are excluded. Before start of the treatment the investigators will for women of childbearing potential perform a pregnancy test and decide whether or not there is a need for contraception 8. Psychosis; any psychotic disease, also in remission, is an exclusion criteria 9. Planned major surgery that, in the opinion of the Investigator, would preclude participation in the trial 10. Participation in other interventional trials testing IMP (including Lamazym) within the last 3 months 11. 11. Adult patients who, in the opinion of the Investigator, would be unable to give consent, and who does not have any legal protection or guardianship 12. Total IgE >800IU/ml 13. 13. Known allergy to the IMP or any excipients (Sodium-Phosphate, Glycine, Mannitol) |
1. Die Diagnose Alpha-Mannosidose kann nicht durch eine Alpha-Mannosidase-Aktivität < 10 % der normalen Aktivität bestätigt werden. 2. Der Patient kann nur mit Unterstützung gehen. 3. Bekannte Chromosomenanomalie und Syndrome (angeborene Krankheiten) abgesehen von Alpha-Mannosidose, die die psychische und motorische Entwicklung hemmen. 4. Zurückliegende Stammzelltherapie. 5. Bekannte klinisch relevante kardiovaskuläre, hepatische, pulmonale oder renale Krankheit oder andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Nichtteilnahme an der Studie begründen. 6. Mögliche andere medizinische Zustände oder schwere interkurrente Krankheiten oder andere Umstände, der bzw. die nach Meinung des Prüfarztes eine Nichtteilnahme an der Studie begründen. 7. Schwangerschaft: Schwangere Frau sind ausgeschlossen. Vor Beginn der Behandlung lässt der Prüfarzt bei Frauen im gebärfähigen Alter einen Schwangerschaftstest durchführen und entscheidet, ob eine Verhütungsmethode angebracht ist oder nicht. 8. Psychose; eine psychotische Erkrankung, auch in Remission ist ein Ausschlusskriterium 9. Geplante größere Operation, die nach Meinung des Prüfarztes eine Nichtteilnahme an der Studie begründet. 10. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zur Untersuchung eines Arzneimittels (auch Lamazym) innerhalb der letzten drei Monate. 11. Erwachsene Patienten, die in der Stellungnahme des Investigator, nicht in der Lage, die Einwilligung, und die geben würde keinen rechtlichen Schutz oder Vormundschaft 12. Total IgE >800 IU/ml 13. Bekannte Allergie gegen das IMP oder einen der sonstigen Bestandteile (Natrium-Phosphat, Glycin, Mannitol) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoints is change from baseline in the active treated group versus the placebo group: • The level of oligosaccharides in serum • 3-minute stair climb test (3MSCT) |
Bewertung der primären Endpunkte der Wirksamkeit als Veränderung zur Baseline bei der mit dem Wirkstoff behandelten Gruppe verglichen mit der Placebo-Gruppe: • Oligosaccharidgehalt im Serum • 3-Minuten-Treppensteigentest (3MTT)
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy will be assessed at the Danish site at baseline (prior to first dose), as midterm evaluation (after 26±3 weeks, referred to as midterm evaluation or visit 26a), and as end evaluation (after 52±3 weeks, referred to as end evaluation or visit 52a). |
Die Wirksamkeit wird am dänischen Prüfzentrum in Verbindung mit dem Baseline-Besuch (vor der ersten Dosis), der Halbzeituntersuchung (nach 26±3 Wochen, als Halbzeituntersuchung oder Besuch 26a bezeichnet) und der Abschlussuntersuchung (nach 52±3 Wochen, als Abschlussuntersuchung oder Besuch 52a bezeichnet) bewertet. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Prioritized Secondary Efficacy Endpoints: • Forced Vital Capacity (FVC) • 6 minute walk test (6MWT)
Other Secondary Efficacy Endpoints: • Bruininks-Oseretsky test of Motor Proficiency (BOT2) • Leiter R • Cerebrospinal fluid biomarkers incl oligosaccharide and standard tests • Pulmonary Function Tests • Pure tone audiometry (PTA) • Questionnaires (CHAQ and EQ-5D)
Safety Endpoints: • Adverse events (AEs) • Vital signs and change in physical examination • Clinical laboratory parameters (hematology, biochemistry and urinalysis) • Development of Lamazym antibodies and neutralizing/inhibitory antibodies
Pharmacokinetic endpoints: • Pharmacokinetics (PK)
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Wichtigste sekundäre Endpunkte der Wirksamkeit: • Forcierte Vitalkapazität (Forced Vital Capacity) • 6-Minuten-Gehtest (6MGT)
Andere sekundäre Endpunkte der Wirksamkeit: • Bruininks-Oseretsky-Test motorischer Kompetenzen (BOT2) • Leiter R • Biomarker in der Rückenmarkflüssigkeit, einschl. Oligosaccharide und Standardtests • Lungenfunktionsprüfungen • Reintonaudiometrie • Fragebogen (CHAQ und EQ-5D)
Endpunkte der Unbedenklichkeit: • Unerwünschte Ereignisse (UE) • Vitalzeichen und Veränderungen bei der körperlichen Untersuchung • Klinische Laborwerte (Hämatologie, Blutchemie und Urin) • Auftreten von Lamazym-Antikörpern und neutralisierenden/inhibitorischen Antikörpern
Pharmakokinetische Endpunkte: • Pharmakokinetik (PK)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy will be assessed at the Danish site at baseline (prior to first dose), as midterm evaluation (after 26±23 weeks, referred to as midterm evaluation or visit 26a), and as end evaluation (after 52±3 weeks, referred to as end evaluation or visit 52a). Safety will be assessed at every visit. PK will be analyzed at visit 1. |
Die Wirksamkeit wird am dänischen Prüfzentrum in Verbindung mit dem Baseline-Besuch (vor der ersten Dosis), der Halbzeituntersuchung (nach 26±3 Wochen, als Halbzeituntersuchung oder Besuch 26a bezeichnet) und der Abschlussuntersuchung (nach 52±3 Wochen, als Abschlussuntersuchung oder Besuch 52a bezeichnet) bewertet. Die Unbedenklichkeit wird bei jedem Besuch beurteilt. PK wird bei Besuch 1 analysiert. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit is the date when all subjects have completed their EOT visit and this is defined as the End of Trial date. |
Der letzte Besuch des letzten Patienten ist der Zeitpunkt, zu dem alle Patienten die Studie beendet haben (EOT-Besuch) und ist damit als Studienende definiert. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |