| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
maintenance therapy in metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
patients who are not progressing under/after a first line docetaxel based
chemotherapy |
| terapia di mantenimento in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che non progredisce dopo un trattamento chemioterapico di prima linea a base di docetaxel. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
maintenance therapy in metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
patients who are not progressing under/after a first line docetaxel based
chemotherapy |
| terapia di mantenimento in pz.con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione(mCRPC)che non progredisce dopo un tratt.chemioterapico di prima linea a base di docetaxel. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the clinical efficacy (i.e. radiological progression free
survival [PFS]) of tasquinimod maintenance therapy with placebo in
patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC)
who have not progressed after a first line docetaxel based
chemotherapy. |
| Mettere a confronto rispetto al placebo l’efficacia clinica (sopravvivenza radiologica senza progressione della malattia [PFS]) della terapia di mantenimento con tasquinimod in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che non progredisce dopo un trattamento chemioterapico di prima linea a base di docetaxel. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare other clinical benefits (such as overall survival, PFS on nextline
therapy [PFS 2] and symptoms) of tasquinimod with placebo
To evaluate the impact of tasquinimod on health related quality of life
(QoL)
To further characterise the pharmacokinetics (PK) of tasquinimod using
a population approach. |
• Valutare ulteriormente il profilo di sicurezza di tasquinimod
• Mettere a confronto gli altri benefici clinici, quali la sopravvivenza globale, la PFS della terapia di linea successiva (PFS 2) e i sintomi di tasquinimod rispetto al placebo
• Valutare l’impatto di tasquinimod sulla qualità di vita correlata alla salute (QoL)
• Caratterizzare ulteriormente la farmacocinetica (PK) di tasquinimod mediante un approccio preventivo esteso a tutta la popolazione |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
(1)Has provided written informed consent
(2)Histologically documented prostate cancer with evidence of
metastatic disease on radiological evaluation, with or without symptoms
(defined according to the brief pain inventory [BPI] scale, with use of
analgesics or narcotics)
(3)Has received a first line docetaxel based chemotherapy of 75 mg/m²
(as starting dose) every 3 weeks schedule of administration with
corticosteroids for a minimum of 6 cycles. Any combination with
investigational or non investigational agent is prohibited
(4)Male aged ≥18 years old
(5)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0
XML File Identifier: HYGRFmrHY4+xLQPwFSmSfIEZxTA=
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or 1
(6)Docetaxel-related adverse effects must have been resolved to NCICTCAE
v4.03 Grade ≤1. Chemotherapy-induced alopecia and Grade 2
peripheral neuropathy are allowed
(7)No progressive disease at the end of docetaxel treatment defined
according to RECIST criteria, no new lesion(s) assessed by bone scan
and no elevated PSA for the three last tests (with the first two PSA
values above or equal to the third PSA value). The time between each
PSA test should be preferably at least 14 days, however a minimum of 7
days is acceptable. The third value will be used for study selection
(8)Last dose of docetaxel administered between 21 and 42 days before
randomisation
(9)Chemical or surgical castration verified by levels of serum
testosterone ≤50 ng/dL (1.75 nmol/L)
(10)A life expectancy of at least 12 weeks in the judgment of the
Investigator
(11)The following laboratory values within 7 days prior to
randomisation:
•Haematology
-Absolute granulocytes ≥1.5 x 109/L
-Platelets ≥100 x 109/L
-Haemoglobin ≥9 g/dL transfusions allowed, epoetin alfa allowed only if
last administration >2 weeks before randomisation
•Biochemistry
-Bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN)
-Serum creatinine ≤1.5 x ULN or calculated creatinine clearance (CrCl)
using the Cockcroft-Gault formula ≥60 mL/min
-Alanine aminotransferase/ aspartate aminotransferase ≤3 x ULN (≤5 x
ULN if liver metastases present)
(12)If sexually active with partner of childbearing potential, patient will
agree to use adequate contraceptive method (barrier contraceptive with
spermicide) while receiving study treatment and until 14 days after the
stop of study treatment or have been previously vasectomised
(13)Able to swallow and retain oral drug
(14)Able to adhere to the study visit schedule and other protocol
requirements
(15)Must be available for treatment, evaluation assessments and followup
at the study centres
(16)Able to comprehend the full nature and purpose of the study,
including possible risks and side effects, and to cooperate with the
Investigator and to comply with the requirements of the entire study. |
(1) Il paziente ha prestato il proprio consenso informato per iscritto
(2) Carcinoma prostatico documentato istologicamente, con malattia metastatica evidenziata dalla valutazione radiologica, con o privo di sintomi (definiti in base alla scala del dolore breve [Brief Pain Inventory, BPI], con l’uso di analgesici o narcotici)
(3) Il paziente ha ricevuto un trattamento chemioterapico di prima linea a base di docetaxel, con un programma posologico di 75 mg/m² (come dose iniziale) ogni 3 settimane, con la somministrazione di corticosteroidi per un minimo di 6 cicli. È vietata qualsiasi combinazione con altri agenti, siano essi sperimentali o meno
(4) Soggetto di sesso maschile di età ≥18 anni
(5) Stato di perfomance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
(6) Gli eventi avversi correlati a docetaxel devono essere stati risolti con grado ≤1 in base alla scala NCI-CTCAE v4.03. Sono consentite alopecia e neuropatia periferica di grado 2 indotte dalla chemioterapia
(7) Nessuna malattia progressiva al termine del trattamento con docetaxel in base ai criteri RECIST, nessuna nuova lesione, valutata mediante scintigrafia ossea e livelli di PSA non elevati durante gli ultimi tre esami (con i primi due valori di PSA pari o superiori al valore dell'ultimo test). L’intervallo ottimale tra i diversi test del PSA è di almeno 14 giorni, pur essendo ammissibile un minimo di 7 giorni. Ai fini della selezione per lo studio verrà utilizzato il terzo valore
(8) L’ultima dose di docetaxel è stata somministrata tra 21 e 42 giorni prima della randomizzazione
(9) Castrazione chimica o chirurgica verificata per mezzo dei livelli sierici di testosterone ≤50 ng/dl (1,75 nmol/l)
(10) Un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane, a giudizio dello Sperimentatore
(11) I seguenti valori di laboratorio nei 7 giorni antecedenti la randomizzazione:
• Ematologia
- Conta assoluta dei granulociti ≥1,5 x 109/l
- Piastrine ≥100 x 109/l
- Trasfusioni di emoglobina ≥9 g/dl consentite, epoetina alfa ammessa solo se l’ultima somministrazione è avvenuta >2 settimane prima della randomizzazione
• Biochimica
- Bilirubina ≤1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
- Creatinina sierica ≤1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) calcolata usando la formula di Cockcroft-Gault ≥60 ml/min
- Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤3 x ULN (≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
(12) I pazienti sessualmente attivi con partner in età fertile dovranno accettare l’utilizzo di un idoneo metodo contraccettivo (contraccettivo di barriera con spermicida) durante il periodo di somministrazione del trattamento sperimentale e fino a 14 giorni dall’interruzione dello stesso, oppure dovranno essere stati sottoposti in precedenza a vasectomia
(13) Capacità di deglutire e di trattenere un farmaco per via orale
(14) Capacità di rispettare il programma delle visite dello studio e i restanti requisiti previsti dal protocollo
(15) Il paziente deve essere disponibile a sottoporsi al trattamento, alle valutazioni e al follow-up presso i centri dello studio
(16) Il paziente deve essere in grado di comprendere appieno la natura e le finalità dello studio, inclusi i possibili rischi ed effetti collaterali, collaborare con lo Sperimentatore e rispettare i requisiti previsti per lo studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
(1)Has concurrent use of other anticancer agents or treatm.,with the following exceptions:ongoing treatm. with luteinising hormonereleasing
hormone agonists or antagonists,denosumab or
bisphosphonate(e.g.zoledronic acid)is permitted if started ≥4weeks
prior to Screening.Ongoing treat. should be kept at a stable dose
regimen(2)Has ongoing treatment with warfarin(3)Had prior radiation therapy since starting docetaxel.Exceptions may
be made for palliative non-myelosuppressive radiation therapy
administered more than 2 weeks prior to randomisation(4)Had prior strontium,samarium or radium therapy or prior treat.with tasquinimod,or any agents with antiangiogenic properties
(5)Has ongoing treat.with corticosteroids at>10mg/day
prednisolone equivalent(6)Has prostate cancer pain that warrants the initiation of radiotherapy
or chemotherapy(7)Has known hypersensitivity to the study treatment,to any of its
excipients or treatments with a similar chemical structure(8)Has ongoing treatment with cytochrome P450(CYP)1A2 orCYP3A4
metabolised drug substance with narrow therapeutic range at the start
of study treatment(9)Has a systemic exposure to ketoconazole or other strong CYP3A4
isozyme inhibitors or inducers within 14 days prior to the start of study
treatment.Systemic exposure to amiodarone is not permitted within 1year prior to the start of study treatment(10)Has simultaneous participation in any other study involving treatment with investigational drugs or device or has received treatment
with investigational drugs less than 4weeks prior to randomisation
(11)Has myocardial infarction,percutaneous coronary intervention,acute coronary syndrome,coronary artery bypass graft,New York Heart
Association (NYHA)classIII/IV congestive heart failure,cerebrovascular accident,transient ischaemic attack,or limb
claudication at rest,within 6 months prior to randomis.and ongoing
symptomatic dysrhythmias,unstable angina,uncontrolled hypert.
and uncontrolled atrial or ventricular arrhythmias
(12)Has history of pancreatitis
(13)Has known brain or epidural metastases.Pts with previous
medullary cord compression without any neurol.deficit could be
included(14)Has known posit.serology for human immunodeficiency virus
(15)Has chronic hepat.with advanced,decompensated hepatic
disease,cirrhosis of the liver,history of a chronic viral hepatitis or
known viral hepatitis carrier(pts who have recovered from
hepatitis will be permitted to enter the study)(16)Has active tuberculosis(TB),or with known, untreated latent TB.
Country-specific TB therapy should have been given for at least 30days
prior to the start of study treatment and patient should intend to
complete the entire course of that therapy
(17)Has any condition,including other active or latent infections,medical or psychiatric conditions,or the presence of clinically significant
laboratory abnormalities,which could confound the ability to interpret
data from the study or places the patient at unacceptable risk if he
participates in the study
(18)Should not participate in the study in the opinion of the Investigator
(19)Is currently receiving immunosuppressive therapy
(20)Has a history of major surgery 4 weeks prior to randomisation,or
has an incompletely healed surgical incision
(21)Has a history of other malignancies,except adequately treated nonmelanoma
skin cancer or other solid tumours curatively treated,without
evidence of disease for>5years
(22)Is deprived of his freedom or rights by virtue of an order issued
either by any judicial or admin.e authorities,is unable to express
his consent,or is committed to a health institut.for reasons other
than the study(23)Has a hist. of,or known current,problems with drug or alcohol abuse(24)Has any mental condition rendering the patient unable to understand the nature,scope and and possible conseqences of the study
and/or evidence of an uncooperative attitude. |
(1)In caso di uso concom.di altri agenti o tratt.antitumorali,con le seguenti eccez.:è ammesso il tratt.in corso con agonisti o antagonisti dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante,denosumab o bifosfonato(ad es,acido zoledronico),a condiz.che abbia inizio≥4 sett.prima dello scr.Il tratt.in corso dovrebbe essere somm.con una posol.stabile(2)In caso di tratt.in corso con warfarin(3)Se prima dell’inizio della somm.di docetaxel è stato sottoposto a radioter.Un’eccezione è cost.dalla radioter.palliativa non mielosoppressiva,somm.con oltre 2 sett. di anticipo risp.alla randomiz.(4)Se in preced.è stato sottoposto a terapia con stronzio,samario o radio,opp.ad un tratt.con tasquinimod o altri agenti con propr.antiangiogeniche(5)In caso di tratt.in corso con corticost.a>10mg/die prednisolone o equival.(6)Se il carcinoma prostatico è fonte di dolore tale da giust.la somm.di radioter.o chemioterapia(7)Se presenta ipersens. nota al tratt.sperim.,ai suoi eccipienti o tratt.aventi struttura chimica simile(8)In caso di un tratt.in corso con princ.attivo metabol.dal citocromo P450(CYP)1A2 o CYP3A4 e range terap.ridotto all’inizio del tratt.sperim.(9)In caso di espos. sistemica al ketoconazolo o ad altri forti inibitori o induttori dell’isoenzima CYP3A4 nei 14gg precedenti all’inizio del tratt.sperimentale.L’espos.sistemica all’amiodarone non è consentita nel periodo di 1anno antec.all’inizio del tratt.dello studio(10)Se contempor. part.ad un altro studio che prevede l’uso di farmaci o dispos.sperim.o ha ricevuto un tratt.con farmaci sperim.nelle 4sett.precedenti la randomiz.11)In caso di infarto del miocardio,interv.coronarico percutaneo,sindrome coronarica acuta,innesto di bypass aortocoronarico,insuff.cardiaca congestizia di classe III/IV secondo la scala NYHA,accidente cerebrovascolare,attacco ischemico transitorio o claudicatio con dolore a riposo nei 6mesi prec.alla randomiz.,nonché aritmia sintom.,angina instabile,ipert. incontr.e aritmia atriale o ventricolare incontr.in corso
(12)In caso di storia di pancreatite
(13)Se è affetto da metastasi cerebrali o epidurali note.Potranno essere inclusi i pz.con prec.compressione del midollo spinale senza deficit neurol.(14)In caso di sieropos.nota al virus dell’immunodef.umana(15)Se è affetto da epat.cronica con mal.epatica avanzata,scompensata o cirrosi epatica,ha una storia di epat.virale cronica o è un portatore noto di epat. virale(i pz.guariti dall’epat.potranno partec.)(16)Se è affetto da tubercolosi(TB)attiva o TB latente nota e non trattata.La terapia antituberc. naz.dovrà essere stata sommin.almeno 30 gg prima dell’inizio del tratt.dello studio e il pz.dovrà accettare di completare l’intero corso della ter.(17)Se presenta qualsiasi circostanza,tra cui infez.latenti o attive,altre condiz.mediche o psich.o anomalie di lab.clinic.signif.,che possa influire sull’interpret.dei dati dello studio o fare in modo che la partecip. allo studio comporti per il pz.un rischio inaccettabile(18)Se non dovrebbe partec.allo studio secondo l’opinione dello Sper.(19)Se attualmente sta ricevendo terapia immunosoppr.(20)Se è stato sottoposto a un interv.di chirurgia maggiore nelle 4 sett.precedenti la randomiz.o presenta un’incisione chirurgica non completamente guarita(21)In caso di storia di altre malattie maligne,con l’eccezione di tumore cutaneo non melanoma adeguat.trattato o altri tumori solidi tratt.curativamente, senza evidenza di malattia per un periodo>5 anni(22)Se soffre di una privaz.dei diritti o della libertà in forza di un’ordinanza di un’autorità giudiz.o amminist.,è incapace di esprimere il consenso o è legato ad un’istit.san.per motivi diversi dal pres.studio(23)In caso di storia o probl.attuali noti con droghe o abuso di alcool(24)Se presenta quals.condiz.mentale che lo renda incap.di compr.la natura le finalità e e le poss.conseguenze dello studio,e/o ha un atteg.non collaborativo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is radiological PFS including skeleton related
events, defined as the time from the date of randomisation to the date of
radiological progression or death due to any cause. |
| L’endpoint primario è la PFS radiologica, inclusi gli eventi correlati allo scheletro, definita come il periodo di tempo compreso tra la data di randomizzazione e la data di progressione radiologica o decesso, per qualsiasi causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| assessment every 8 weeks until radiological progression |
| valutazione ogni 8 settimane sino a progressione radilogica |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall survival, defined as the time from randomisation to death due
to any cause
• Symptomatic PFS, defined as the time from the date of randomisation
to the date of symptomatic progression or death due to prostate cancer,
whichever occurs first (symptomatic progression as assessed by Pain
BPI and analgesic use)
• Time from randomisation to further treatment for prostate cancer
• QoL measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy
Prostate Module (FACT P) questionnaire and by the EuroQol-5 Dimension
QoL Instrument (EQ 5D)
• PK measurements of tasquinimod.
• PFS on next-line therapy (PFS 2)
• Complete physical examination including the evaluation of
performance status (ECOG), vital signs measurements and body weight
• Electrocardiogram findings
• Clinical laboratory assessments
• Adverse events. |
• Sopravvivenza globale, definita come il periodo di tempo compreso tra la randomizzazione e il decesso, per qualsiasi causa
• PFS della terapia di linea successiva (PFS 2)
• PFS sintomatica, definita come il periodo di tempo compreso tra la data di randomizzazione e la data di progressione sintomatica o decesso dovuto al carcinoma prostatico, a seconda di quale dei due eventi si verifichi per primo (progressione sintomatica valutata in base alla scala del dolore breve e all’uso di analgesici)
• Periodo di tempo compreso tra la randomizzazione e l’ulteriore trattamento per il carcinoma prostatico
• QoL misurata mediante il questionario sulla valutazione funzionale della terapia antitumorale, modulo della prostata (FACT P) e dello strumento per la misurazione della qualità di vita a 5 dimensioni EuroQol (EQ 5D)
• Misurazioni farmacocinetiche di tasquinimod
• Esame obiettivo completo, comprendente la valutazione dello stato di performance (ECOG), misurazione dei parametri vitali e peso corporeo
• Risultati dell’elettrocardiogramma
• Valutazioni cliniche di laboratorio
• Eventi avversi |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please see schedule of assessment (pages 10-12 of the protocol) |
| Si prega di vedere il piano delle valutazioni (pagine 10-12 del protocollo) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will be considered to have finished (end of study) when 80%
of the patients have died or when all patients have been followed up
for 2 years, whichever occurs last. |
| Lo studio verrà considerato concluso quando l'80% dei pazienti sarà morto o quando tutti i pazienti saranno stati seguiti per due anni, quale delle due evenienze accada per ultima. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 42 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 42 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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