| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of infections caused by Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, poliovirus type 1, 2 and 3, prevention against invasive infections caused by Haemophilus influenzae type b and infection caused by hepatitis B virus |
Prevención de infecciones provocadas por Corynebacterium diphtheriae,
Clostridium tetani, Bordetella pertussis, poliovirus tipo 1, 2 y 3;
prevención de infecciones invasivas provocadas por Haemophilus
influenzae tipo b e infección provocada por el virus de la hepatitis B. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active immunisation against diphtheriae, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis and invasive infections caused by Haemophilus influenzae type b |
| Inmunización activa contra difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis e infecciones invasivas provocadas por Haemophilus influenzae tipo b. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036897 |
| E.1.2 | Term | Prophylactic vaccination |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10043413 |
| E.1.2 | Term | Therapeutic procedures and supportive care NEC |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021430 |
| E.1.2 | Term | Immunisation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10021431 |
| E.1.2 | Term | Immunisations |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Immunogenicity
Groups 1 and 2
? Assess the antibody persistence of DTaP-IPV-HB-Hib or Infanrix hexa following a 3-dose primary series at 2, 3, and 4 months of age (MoA) before the administration of a booster dose of either vaccine
? Describe the immunogenicity and booster effect of the DTaP-IPV-HBHib
or Infanrix hexa vaccine given as a booster dose at 11 to 15 MoA concomitantly with PCV13 (after a primary series with the same vaccine)
? To describe the immunogenicity of a booster dose of PCV13 given from
11 to 15 MoA
Group 3
? Assess the antibody persistence of all valences contained in the
vaccines administered in a mixed schedule following a 3-dose primary series at 2, 4, and 6 MoA before the administration of a booster dose of Pentavac
? Describe the immunogenicity and booster effect of Pentavac given at 18 MoA after the administration of a mixed schedule primary series combining a hexavalent and a pentavalent vaccine
To describe the safety profile for group 1, 2 and 3 |
Inmunogenicidad
Grupos 1 y 2
?Evaluar la persistencia de anticuerpos de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib o de Infanrix hexa después de una serie primaria de 3 dosis antes de la administración de una dosis de recuerdo
? Describir la inmunogenicidad y el efecto de recuerdo de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib o de Infanrix hexa administradas como dosis de recuerdo entre los 11 y los 15 meses de edad de forma concomitante con PCV13
? Describir la inmunogenicidad de una dosis de recuerdo de PCV13 administrada entre los 11 y los 15 meses de edad.
Grupo 3
? Evaluar la persistencia de anticuerpos de todas las valencias siguiendo un calendario mixto después de una serie primaria de 3 dosis, antes de la administración de una dosis de recuerdo de Pentavac
? Describir la inmunogenicidad y el efecto de recuerdo de Pentavac administrada a los 18 meses de edad después de una serie primaria de calendario mixto que combina una vacuna hexavalente y una pentavalente
Describir el perfil de seguridad |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| No se aplica |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
An individual must fulfill all of the following criteria in order to be eligible for trial enrollment:
1) Infants/toddlers previously included in Study A3L39 who completed
the 3- dose primary series vaccination according to protocol
2) Groups 1 and 2 (Germany and the Czech Republic) aged 11 to 15 months on the day of the first study visit; Group 3 (Spain) aged 18 months on the day of the first study visit
3) Informed consent form has been signed and dated by the parent(s) or other legally acceptable representative (and by an independent witness if required by local regulations)
4) Subject and parent/legally acceptable representative are able to attend all scheduled visits and to comply with all trial procedures
5) Covered by health insurance, if applicable |
Un individuo debe cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el ensayo:
1) Lactantes/niños pequeños incluidos previamente en el ensayo A3L39 que hayan completado la vacunación de la serie primaria de 3 dosis de acuerdo con el protocolo
2) Grupos 1 y 2 (Alemania y República Checa) de 11 a 15 meses de edad al día de la primera visita del ensayo; grupo 3 (España) de 18 meses de edad al día de la primera visita del ensayo
3) El formulario de consentimiento informado ha sido firmado y fechado por el padre/madre o por otro representante legal (y por un testigo independiente si así lo exige la normativa local).
4) El sujeto y el padre/madre/representante legal tienen la posibilidad de asistir a todas las visitas programadas y de cumplir todos los procedimientos del ensayo.
5) Cubierto por un seguro médico, si corresponde. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
An individual fulfilling any of the following criteria is to be excluded from
trial enrollment:
1) Participation at the time of study enrollment (or 4 weeks preceding the booster vaccination) or planned participation during the present trial period in another clinical trial investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure
2) Receipt of any out-of-study vaccines within the 2-week period prior to Visit 01 and within the 4-week period following the receipt of study vaccines or until all Visit 02 study procedures have been completed
3) Receipt of immune globulins, blood or blood-derived products in the last 3 months
4) Known or suspected congenital or acquired immunodeficiency; or receipt of immunosuppressive therapy, such as anti-cancer chemotherapy or radiation therapy, within the preceding 3 months; or long-term systemic corticosteroid therapy (prednisone or equivalent for more than 2 consecutive weeks within the past 3 months)
5) History of diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, Hep B or Haemophilus influenzae type b and pneumococcal infections, confirmed either clinically, serologically, or microbiologically
6) Known systemic hypersensitivity to any of the vaccine components, or history of a life-threatening reaction to the vaccine(s) used in the trial or to a vaccine containing any of the same substances
7) Known thrombocytopenia, as reported by the parent/legally acceptable representative
8) Bleeding disorder, or receipt of anticoagulants in the 3 weeks preceding inclusion, contraindicating intramuscular vaccination
9) Subjects in an emergency setting, or hospitalized involuntarily
10) Chronic illness that, in the opinion of the investigator, is at a stage where it might interfere with trial conduct or completion
11) Moderate or severe acute illness/infection (according to investigator judgment) on the day of vaccination or febrile illness (temperature ? 38.0°C). A prospective subject should not be included in the study until the condition has resolved or the febrile event has subsided.
12) Identified as a natural or adopted child of the investigator or employee with direct involvement in the proposed study
13) If any of the following events are known to have occurred in temporal relation to the receipt of a pertussis-containing vaccine, the decision to give further doses of pertussis-containing vaccines should be carefully considered:
? Encephalopathy
? Temperature of ? 40°C within 48 hours not due to another identifiable cause
? Collapse of shock-like state (hypotonic-hyporesponsive episode [HHE]) within 48 hours of vaccination
? Persistent, inconsolable crying lasting ? 3 hours, occurring within 48 hours if vaccination
? Convulsions with or without fever, occurring within 3 days of vaccination |
Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no podrá participar en el ensayo:
1) Participación al momento de la inclusión en el ensayo (o 4 semanas antes de la vacunación de recuerdo) o participación planificada durante el período de este ensayo en otro ensayo clínico en el cual se investigue una vacuna, un medicamento, un dispositivo médico o un procedimiento médico.
2) Administración de una vacuna ajena al ensayo en el período de 2 semanas anterior a la visita 01 y dentro del período de 4 semanas siguiente a la administración de las vacunas del ensayo, o hasta que se hayan completado todos los procedimientos del ensayo de la visita 02.
3) Recepción de inmunoglobulinas, sangre o productos derivados de la sangre en los últimos 3 meses.
4) Inmunodeficiencia congénita o adquirida, conocida o sospechada, o recepción de terapias inmunosupresoras, tales como quimioterapia o radioterapia anticancerosa, en los 3 meses anteriores, o terapia con corticoides sistémicos de largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses).
5) Antecedentes de infecciones por difteria, tétanos, tos ferina, poliomielitis, Hep B o Haemophilus influenzae tipo b y por neumococo, confirmadas de forma clínica, serológica o microbiológica.
6) Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o antecedentes de reacciones a la/s vacuna/s utilizada/s en el ensayo o a una vacuna que contenga las mismas sustancias que pongan en peligro la vida.
7) Trombocitopenia conocida, informada por el padre/madre/representante legal.
8) Trastorno hemorrágico o recepción de anticoagulantes en las 3 semanas anteriores a la inclusión, por los que resulte contraindicada la vacunación intramuscular.
9) Sujetos en situación de urgencia u hospitalizados involuntariamente.
10) Enfermedad crónica que, en opinión del investigador, se encuentre en una etapa en la que pudiese interferir con la realización o la finalización del ensayo.
11) Enfermedad aguda/infección moderada o grave (a criterio del investigador) el día de la vacunación o enfermedad febril (temperatura ?38,0 °C). No se debe incluir en el ensayo a un posible sujeto hasta que la afección se haya resuelto o el episodio febril haya cedido.
12) Está identificado como hijo/a natural o adoptado/a del investigador o de un empleado con participación directa en el ensayo propuesto.
13) Si se informa alguno de los acontecimientos siguientes asociados cronológicamente con la administración de una vacuna que contenga un componente pertúsico, deberá evaluarse cuidadosamente la decisión de administrar otras dosis de vacunas que contengan un componente pertúsico:
? encefalopatía;
? temperatura ? 40°C dentro de las 48 horas siguientes, no provocada por ninguna otra causa identificable;
? colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico hiporreactivo [HHE]) dentro de las 48 horas siguientes a la vacunación;
? llanto persistente inconsolable que se extiende ?3 horas, dentro de las 48 horas siguientes a la vacunación,
? convulsiones con o sin fiebre dentro de los 3 días siguientes a la vacunación. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Immunogenicity
Ab Persistence
The following endpoints will be used to assess the Ab persistence (for all valences except PCV13 antigens) before the booster doses at Day 0 (D0) (Visit 1 [V01]) of the study vaccines:
? Ab concentrations/titers for each valence
? Ab concentrations/titers above a pre-determined cut-off:
? Anti-D Ab concentrations ? 0.01 IU/mL and ? 0.1 IU/mL
? Anti-T Ab concentrations ? 0.01 IU/mL and ? 0.1 IU/mL
? Anti-poliovirus 1, 2 and 3 titers ? 8 (1/dil)
? Anti-Hep B Ab concentrations ? 10 mIU/mL and ? 100 mIU/mL
? Anti-PRP Ab concentrations ? 0.15 ?g/mL and ? 1.0 ?g/mL
? Anti-PT and anti-FHA Ab concentrations ? Lower Limit Of Quantitation (LLOQ)
Booster Effect:
The following endpoints will be used to assess the booster response for all antigens at D30 (V02):
? Ab concentrations/titers for each valence (including PCV13 for Groups 1 and 2 only)
? Ab concentrations/titers levels higher than a pre-determined cut-off:
? Anti-D Ab concentrations ? 0.01 IU/mL, ? 0.1 IU/mL, and ? 1.0 IU/mL
? Anti-T Ab concentrations ? 0.01 IU/mL, ? 0.1 IU/mL, and ? 1.0 IU/mL
? Anti-poliovirus 1, 2 and 3 titers ? 8 (1/dil)
? Anti-Hep B Ab concentrations ? 10 mIU/mL and ? 100 mIU/mL (Groups 1 and 2 only)
? Anti-PRP Ab concentrations ? 0.15 ?g/mL and ? 1.0 ?g/mL
? Anti-pneumococcal serotype 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, and 23F concentrations ? 0.35 ?g/mL (Groups 1 and 2 only)
? Individual concentration/titer ratio for each valence (D30 [V02]/D0 [V01]), except for PCV13 antigens
? Seroconversion for pertussis Ab (anti-PT and anti-FHA) defined as:
? Anti-PT and anti-FHA ? 4-fold Ab titers increase from D0 (V01) to D30 (V02)
? Booster response to pertussis (PT and FHA) defined as:
? Subjects whose pre-vaccination Ab concentrations are less than the
< LLOQ, will demonstrate the booster response if they have postvaccination
levels ? 4 x LLOQ
? Subjects whose pre-vaccination Ab concentrations are ? LLOQ but < 4 x LLOQ, will demonstrate the booster response if they have a 4-fold response (i.e. post- / pre-vaccination ? 4)
? Subjects whose pre-vaccination Ab concentrations are ? 4 x LLOQ, will demonstrate the booster response if they have a 2-fold response
(i.e. post- / pre-vaccination ? 2)
Safety
? Occurrence of any unsolicited systemic adverse events (AEs) reported in the 30 minutes after booster vaccination
? Occurrence of solicited, i.e. pre-listed in the subject's diary and electronic case report form (eCRF), injection site and systemic reactions occurring up to 7 days after booster vaccination
? Occurrence of unsolicited (spontaneously reported) AEs up to 30 days after booster vaccination
? Occurrence of adverse events of special interest (AESIs) and SAEs, throughout the trial period
? Other endpoints recorded or derived will be described at the time of statistical analysis plan. Depending on the item, these could include: nature (MedDRA preferred term), time of onset, duration, number of days of occurrence, grade of severity, relationship to vaccine, action taken, whether the AE led to early termination from the study, seriousness, or outcome |
Inmunogenicidad
Persistencia de Ac
Se utilizarán los siguientes criterios de valoración para evaluar la persistencia de Ac (para todas las valencias salvo los antígenos de PCV13) antes de las dosis de recuerdo el día 0 (D0) (visita 1 [V01]) de las vacunas del ensayo:
? Concentraciones/títulos de Ac para cada valencia
? Concentraciones/títulos de Ac por encima de un valor de corte predeterminado:
? Concentraciones de Ac anti-D ? 0,01 UI/mL y ? 0,1 UI/mL
? Concentraciones de Ac anti-T ? 0,01 UI/mL y ? 0,1 UI/mL
? Títulos contra los virus de la polio tipo 1, 2 y 3 ? 8 (1/dil)
? Concentraciones de Ac anti-Hep B ? 10 mUI/mL y ? 100 mUI/mL
? Concentraciones de Ac anti-PRP ? 0,15 µg/mL y ? 1,0 µg/mL
? Concentraciones de Ac anti-PT y anti-FHA ? límite inferior de cuantificación (LLOQ)
Efecto de recuerdo:
Se utilizarán los siguientes criterios de valoración para evaluar las respuestas de recuerdo contra todos los antígenos en el D30 (V02):
? Concentraciones/títulos de Ac para cada valencia (incluida PCV13 en los grupos 1 y 2 solamente)
? Concentraciones/niveles de títulos de Ac superiores a un valor de corte predeterminado:
? Concentraciones de Ac anti-D ? 0,01 UI/mL, ? 0,1 UI/mL y ? 1,0 UI/mL
? Concentraciones de Ac anti-T ? 0,01 UI/mL, ? 0,1 UI/mL y ? 1,0 UI/mL
? Títulos contra los virus de la polio tipo 1, 2 y 3 ? 8 (1/dil)
? Concentraciones de Ac anti-Hep B ? 10 mUI/mL y ? 100 mUI/mL (solo los grupos 1 y 2)
? Concentraciones de Ac anti-PRP ? 0,15 µg/mL y ? 1,0 µg/mL
? Concentraciones contra los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F ? 0,35 µg/mL (solo los grupos 1 y 2).
? Proporción de concentraciones/títulos individuales de cada valencia (D30 [V02]/D0 [V01]), salvo para los antígenos de PCV13.
? Seroconversión para Ac antipertúsicos (anti-PT y anti-FHA), definida como:
? incremento ? 4 veces en los títulos de Ac anti-PT y anti-FHA entre D0 (V01) y D30 (V02)
? Respuesta de recuerdo a la tos ferina (PT y FHA) definida de la siguiente manera:
? Los sujetos cuyas concentraciones de Ac previas a la vacunación son <LLOQ manifestarán la respuesta de recuerdo si presentan niveles posteriores a la vacunación ?4 veces el LLOQ.
? Los sujetos cuyas concentraciones de Ac previas a la vacunación son ?LLOQ pero <4 veces el LLOQ manifestarán la respuesta de recuerdo si presentan una respuesta 4 veces mayor (niveles posteriores/niveles previos a la vacunación ?4).
? Los sujetos cuyas concentraciones de Ac previas a la vacunación son ?4 veces el LLOQ manifestarán la respuesta de recuerdo si presentan una respuesta 2 veces mayor (niveles posteriores/niveles previos a la vacunación ?2).
Seguridad
? Ocurrencia de cualquier acontecimiento adverso (AA) sistémico no solicitado informado en los 30 minutos siguientes a la vacunación de recuerdo.
? Ocurrencia de reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas, es decir, enumeradas en el diario del sujeto y en el cuaderno de recogida de datos electrónico (CRDe), que se produzcan hasta 7 días después de la vacunación de recuerdo.
? Ocurrencia de AA no solicitados (informados espontáneamente) hasta 30 días después de la vacunación de recuerdo.
? Ocurrencia de acontecimientos adversos de interés especial (AAIE) y de AAG, durante todo el período del ensayo.
? Otros criterios de valoración registrados o derivados se describirán en el momento de implementarse el plan de análisis estadístico. En función del elemento, podrían incluir: naturaleza (término preferido de MedDRA), momento de inicio, duración, número de días de ocurrencia, grado de intensidad, relación con la vacuna, acción tomada, si el AA ocasionó el abandono prematuro del ensayo, gravedad o resultado. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Blood sampling
All subjects will provide a pre-vaccination blood sample at D0 (V01) and a post-vaccination sample at D30 (V02).
Collection of safety data
Subjects' parents/legal representatives will record information about solicited reactions in a diary card (DC) from Days 0-7 post-vaccination, and will record information about unsolicited AEs from Days 0-30.
Solicited reactions will be collected for DTaP-IPV-HB-Hib, Infanrix hexa, Pentavac and PCV13 vaccines.
The SAEs will be recorded throughout the trial period.
Staff will contact subjects' parents/legal representative by telephone at 2-3 days and 8-10 days after vaccination to discuss any safety information.
Staff will review the Days 0-30 safety data with subjects' parents/legal
representatives at V02. |
Extracción de muestras de sangre
Una muestra de sangre antes de la vacunación el D0 (V01) y una muestra después de la vacunación el D30 (V02).
Recogida de datos de seguridad
Los padres/representantes legales de los sujetos recogerán la información sobre las reacciones solicitadas en un diario (DC) entre los días 0-7 después de la vacunación y recogerán la información sobre los AA no solicitados entre los días 0-30. Las reacciones solicitadas se registrarán para todas las vacunas.
Los AAG se registrarán durante todo el periodo de ensayo.
Contacto por teléfono los días 2-3 y los días 8-10 después de la vacunación para comentar la información de seguridad y para recordarles que completen los datos de seguridad en el diario.
Revisión de los datos de seguridad de los días 0-30 en la V02. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Not applicable |
| No se aplica |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not applicable |
| No se aplica |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| blind-observer (group 1 and group 2) and open-label (group 3) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| end of the trial = LVLS |
| final del estudio = LVLS (última visita del último sujeto) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
Print
