| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced non small cell lung cancer (NSCLC) (Inoperable Stage III - IV). |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato (Stadio IIIb -IV). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung tumor in advanced phase. |
| Tumore del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029521 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess efficacy of oral vinorelbine administered as a metronomic schedule in terms of Progression Free Survival (PFS) in advanced NSCLC patients with stable disease after first line platinum based chemotherapy. |
| Valutare la sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| 1. To assess the efficacy of oral metronomic vinorelbine in terms of OS, ORR and duration of response. 2. To assess the Time of Post Progression Survival. 3. To assess the Quality of Life. 4. To assess the safety profile. |
| 1.Valutare l'efficacia in termini di OS,ORR e durata della risposta.2.Valutare il tempo di sopravvivenza dopo la progressione.3.Valutare la qualita' della vita.4.Valutare il profilo di tollerabilita' dello schema attraverso l'utilizzo i criteri NCI-CTCAE (National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for Adverse Events). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Signed and dated IEC-approved informed consent. 2. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of NSCLC. 3. Stage IV (using the 7th edition of AJCC, or wet IIIb / IV using the 6th edition), or recurrent locally advanced disease not amenable to radiation or surgery with curative intent and not amenable to concurrent chemoradiation. 4. Patients with stable disease, according to RECIST 1.1, after four-six cycles of platinum-based chemotherapy as first line therapy. Patients who obtained partial or complete response during first line treatment must be excluded from the trial. 5. Patients who may have received adjuvant treatment (containing also vinorelbine) at least 6 months before study entry. 6. ECOG performance status 0-2. 7. Adequate bone marrow reserve as measured by ANC >/= 1500/mm3, hemoglobin >/= 9 g/dL, platelet count >/= 75,000 mcL, >/= 1 week after last transfusion of blood products and/or last dose of hematopoietic growth factor. 8. Prothrombin time (PT) or INR or aPTT </= 1.5 x ULN. 9. Serum creatinine < 1.5 mg/dL or creatinine clearance > 45 mL/min. 10. AST (SGOT) and ALT (SGPT) < 2.5 x ULN, AST and ALT < 5 x ULN (if documented liver metastases). 11. Serum bilirubin < 2.0 mg/dL (patients with Gilbert's syndrome: serum bilirubin </= 3 x ULN). 12. Alkaline phosphatase < 2.5 x ULN (patients with documented liver or bone metastases, alkaline phosphatase </= 5 x ULN). 13. No other obvious related major organ toxicities which would compromise the patient's ability to participate in a clinical trial of a novel agent. 14. Patients may have received prior radiation therapy for local or locally advanced disease providing that any clinically significant adverse effects associated with prior therapy have recovered to Grade 1 or less. 15. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test and agree to use effective birth control during the trial and for 12 weeks after the last treatment dose. 16. Males must agree to use effective birth control for themselves or their partner. 17. Life expectancy of at least 12 weeks. 18. Male or female, age >/= 18. |
| 1. Consenso informato scritto. 2. Diagnosi istologica o citologica confermata di Carcinoma polmonare non a piccole cellule. 3. Stadio IV (utilizzando la VII edizione di AJCC, o stadio IIIb/IV utilizzando la VI), o recidiva locale di malattia non suscettibile di trattamento radioterapico o chirurgico con intento curativo e non trattabile con chemio-radioterapia concomitante. 4. In accordo con i criteri RECIST versione 1.1 solamente i pazienti con stabilita' di malattia dopo 4-6 cicli di chemioterapia platino-contenente di I linea possono essere arruolati in questo trial. I pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale dalla precedente terapia con platino non possono partecipare. 5. I pazienti possono aver ricevuto terapia adiuvante (anche contenente vinorelbina), ma devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima somministrazione. 6. Performance status secondo ECOG 0-2. 7. Adeguata riserva midollare definita come conta dei neutrofili >/= 1500/mm3, emoglobina >/= 9 g/dL, piastrine >/= 75,000/mcL. Gli stessi valori devono essere controllati >/= 1 settimana dopo l'ultima trasfusione di sangue e/o dopo l'ultima somministrazione di fattore di crescita emopoietico se necessario. 8. Tempo di protrombina (PT) o INR o aPTT </= 1.5 volte il valore limite normale. 9. Creatinina sierica < 1.5 mg/dL o clearance della creatinina > 45 mL/min. 10. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2.5 il valore limite normale, (AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 5 volte il valore limite normale (in caso di documentate metastasi epatiche). 11. Bilirubina sierica < 2.0 mg/dL (in pazienti con sindrome di Gilbert bilirubina sierica </= 3 volte il valore limite normale). 12. Fosfatasi alcalina < 2.5 volte il valore limite normale (in pazienti con documentate metastasi epatiche ed ossee fosfatasi alcalina </= 5 volte il valore limite normale). 13. Non altri evidenti segni di tossicita' d'organo di entita' tale da compromettere la possibilita' da parte del paziente di partecipare ad un trial su un nuovo agente terapeutico. 14. I pazienti possono aver ricevuto precedente radioterapia per malattia locale o localmente avanzata, a condizione che ogni clinicamente significativa tossicita' legata al precedente trattamento sia risolta o ridotta a grado 1. 15. Donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo sul siero ed essere disposte ad usare opportune misure anticoncezionali durante il trattamento e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di terapia. 16. Gli uomini devono essere disposti all'utilizzo di opportune misure anticoncezionali durante il trattamento e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di terapia. 17. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. 18. Uomini o donne di eta' superiore ai 18 anni. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Patients who have received induction therapy with a platinum based chemotherapy doublet and achieved a Partial Response (PR) or a Complete Respose (CR) or a progressive disease (PD). 2. Patients who have received, or are scheduled to receive, single agent or combination therapy consisting of chemotherapy, targeted, biological, investigational, hormonal as maintenance treatment. 3. Patients who have received previous treatment for metastatic disease with chemotherapy containing oral or i.v. vinorelbine formulation. 4. Last dose of induction chemotherapy < 21 days prior to randomization or > 42 days prior to randomization. 5. Concurrent treatment with other experimental drugs. 6. Radiation therapy within 3 weeks prior to randomization (palliative radiation therapy is allowed, provided that sites of bone marrow production, i.e., iliac crests are not in the radiation field). 7. Major surgery within 4 weeks prior to first study drug administration. 8. Active central nervous system (CNS) metastatic disease. Patients with stable CNS disease following completion of radiation therapy and/or surgery are eligible. 9. Active or chronically recurrent bleeding (e.g., active peptic ulcer disease). 10. Malabsorption syndrome or any other disorder that would affect gastrointestinal absorption. 11. Clinically significant infection. 12. Clinically significant cardiovascular disease or condition including: congestive heart failure (CHF) requiring therapy, need for anti-arrhythmic therapy for a ventricular arrhythmia, severe conduction disturbance, angina pectoris requiring therapy, medically uncontrolled hypertension per the Investigator's discretion, myocardial infarction within 6 months prior to first study drug administration, New York Heart Association Class II, III, or IV cardiovascular disease. 13. Any other severe, acute, or chronic medical or psychiatric condition, laboratory abnormality, or difficulty complying with protocol requirements that may increase the risk associated with study participation or study drug administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator. 14. Past or current history of neoplasm other than curatively treated non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ of the uterine cervix, unless that prior malignancy was diagnosed and definitely treated at least 3 years previously with no subsequent evidence of recurrence. |
| 1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia d'induzione con una doppietta contenente platino. 2. Pazienti che hanno ricevuto, o hanno in previsione di ricevere terapia di mantenimento sia con agenti singoli o in combinazione di tipo chemioterapico, biologico, target, sperimentale, ormonale. 3. Una precedente chemioterapia per malattia metastatica contenente vinorelbina ev o per os. 4. Ultima dose di chemioterapia di induzione prima dei 21 e dopo i 42 giorni dall'ingresso in studio. 5. Somministrazione concomitante di altri farmaci sperimentali. 6. Pregresso trattamento radioterapico prima di tre settimane dall'ingresso dei pazienti in studio (la radioterapia palliativa e' permessa a condizione che non siano state coinvolte nel campo di trattamento aree ossee importanti di produzione midollare, come ad esempio la cresta iliaca). 7. Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco. 8. Metastasi al sistema nervoso centrale in fase attiva. Pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo il termine della radioterapia e/o chirurgia sono eleggibili. 9. Sanguinamento attivo o cronico (ad esempio ulcera peptica). 10. Sindrome da malassorbimento o qualsiasi altro disordine che potrebbe interferire con l'assorbimento gastrointestinale. 11. Stato infettivo in corso. 12. Cardiopatia significativa o qualsiasi delle seguenti condizioni: scompenso cardiaco congestizio che richiede terapia, necessita' di terapia anti-aritmica per aritmia sopraventricolare, disturbi severi di conduzione, angina pectoris in terapia medica, ipertensione arteriosa non controllata con la terapia medica a discrezione dello sperimentatore, infarto miocardico nei sei mesi precedenti la prima somministrazione del trattamento, malattia cardiaca classe II, III, o IV secondo la classificazione New York Heart Association (NYHA). 13. Ogni altro disordine medico di grado severo, acuto, cronico o condizione psichiatrica, anormalita' di laboratorio, o scarsa aderenza con le procedure del protocollo tali da incrementare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco, o tali da interferire con l'interpretazione dei risultati e comunque a discrezione del ricercatore. 14. Storia passata o corrente di neoplasia ad eccezione di neoplasia cutanea di tipo non melanoma o carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che la neoplasia non sia stata diagnosticata e trattata definitivamente in assenza di ripresa da malattia da almeno tre anni. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS): defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progression, or of death due to any cause, whichever comes first. |
| Sopravvivenza libera da progressione di malattia: definita come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la data di prima progressione documentata o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At progression or at death. |
| Alla progressione o al decesso. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. Overall Survival (OS): defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause or the last date the patient was known to be alive. 2. Objective Tumor Response Rate (ORR, CR+PR): defined as the proportion of patients with measurable disease at baseline achieving partial or complete overall best response according to RECIST version 1.1 criteria. 3. Duration of Response (only in patients in CR or PR): defined as the time from the date of the first documentation of confirmed objective tumor response to the date of first documentation of objective tumor progression, objective tumor recurrence, or of death due to progressive disease, whichever comes first. 4. Duration of Post Progression Survival: defined as the time from the date of first documentation of objective tumor progression to the date of death from any cause or the last date the patient was known to be alive. 5. Quality of Life (QoL) according to EORTC QLC30, EORTC QOL-LC13. 6. Overall Safety Profile, characterized by type, frequency, severity [graded using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0], timing and relationship to study therapy of adverse events and laboratory abnormalities. |
| 1. Sopravvivenza Globale definita come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa o l'ultima data in cui si e' a conoscenza che il paziente e' ancora vivo. 2. Tasso di Risposta Obiettiva (ORR, CR+PR): definita come la percentuale di pazienti con neoplasia misurabile al basale che ottiene una risposta parziale o completa in base ai criteri RECIST versione 1.1. 3. Durata della Risposta (solo per pazienti in CR o PR): definita come il tempo che intercorre tra la data della prima risposta obiettiva confermata e la data della prima progressione documentata, della ricaduta o del decesso dovuto a progressione di malattia, a seconda di quale evento si verifichi prima. 4. Tempo di Sopravvivenza dopo la Progressione: definito come il tempo dalla data della prima progressione documentata alla data del decesso dovuto a qualsisai causa o l'ultima data in cui si e' a conoscenza che il paziente e' ancora vivo. 5. Qualita' della Vita (QoL) misurata attraverso i questionari (EORTC QLC30 e EORTC QOL-LC13). 6. Profilo di Complessivo di Tollerabilita' caratterizzato dal tipo, dalla frequenza, dalla gravita' [valutata in base ai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versione 4.0], dai tempi e dalla correlazione degli eventi avversi e delle anomalie degli esami di laboratorio alla terapia in studio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. At death. 2. During all study period. 3. At progression or at recurrence or at death. 4. At death or at the last date the patient was known to be alive. 6. During all study period. 7. During treatmet. |
| 1. Al decesso. 2. Durante la durata dello studio. 3. Alla progressione o alla ricaduta o al decesso. 4. Al decesso o all'ultima data in cui si e' a conoscenza che il paziente e' ancora vivo. 5. Durante la durata dello studio. 6. Durante il trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Traslational analysis. |
| Analisi traslazionale. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Terapia di supporto. |
| Best supportive care. |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS, follow up included. |
| LVLS, incluso il follow up. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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