E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Epithelial ovarian cancer
Fallopian tube carcinoma
Primary peritoneal carcinoma
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Cancer épithélial de l'ovaire
Carcinome des trompes de Faloppe
Carcinome péritonéal primitif |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian Cancer |
Cancer de l'ovaire |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052204 |
E.1.2 | Term | Ovarian carcinosarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000021045 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016180 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of neoadjuvant bevacizumab and chemotherapy measured by the complete resection rate after interval debulking surgery (IDS).
Complete resection is defined as the removal of all macroscopic residual tumour at IDS (Completeness of Cytoreduction (CC) score = 0).
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Evaluer l’efficacité du bevacizumab associé à une chimiothérapie néoadjuvante mesurée par le taux de résection complète après chirurgie d’intervalle.
La résection complète est définie comme étant l’absence de toute tumeur macroscopique résiduelle après la chirurgie d’intervalle (Score CC= 0)
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* To assess the safety profile of bevacizumab when added to carboplatin and paclitaxel neoadjuvant and adjuvant chemotherapy.
* To assess the efficacy of bevacizumab measured by:
• Objective Response Rate (ORR) assessed according to RECIST criteria (v 1.1) and/or CA-125 levels :
- Before IDS (neoadjuvant phase)
- After all courses of treatment (16 months following IDS)
• Progression-free survival (PFS). |
* Evaluer le profil de tolérance du bevacizumab associé au Carboplatine et au Paclitaxel en néo adjuvant puis à une chimiothérapie adjuvante.
* Evaluer l’efficacité du bevacizumab mesurée par:
• Le taux de réponse objective évalué selon les critères RECIST (v 1.1) et/ou le taux de CA 125 :
- avant chirurgie d’intervalle (phase néo adjuvante)
- après tous les cycles de traitement (jusqu'à 16 mois après la chirurgie d’intervalle)
• La survie sans progression (PFS) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
One blood sample for inherited biomarker discovery will be collected from all patients participating in this clinical trial for pharmacogenetic and genetic research before treatment start.
Evaluate first T cell repertoire diversity as a predictive biomarker of bevacizumab efficacy at baseline and during treatment in all included patients and second the impact of treatment and IDS on T cell repertoire diversity to highlight a possible difference between arms |
Un échantillon sanguin pour la recherche de bio-marqueurs héréditaires sera recueilli auprès de toutes les patientes participant à cette recherche pharmacogénétique et génétique, avant le début du traitement.
Explorer d'une part pour toutes les patientes incluses la diversité du répertoire immunitaire T comme biomarqueur prédictif de l'efficazcité du bevacizumab à l'inclusion et pendant le traitement et d'autre part l'impact du traitement et de la chirurgie d'intervalle sur la diversité immunitaire afin de mettre en évidence une possible différence entre les deux bras. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written, informed consent obtained prior to any study-specific procedure
- Woman aged ≥ 18 years
- Histologically confirmed and documented, by peritoneal biopsy, high risk epithelial ovarian carcinoma, fallopian tube carcinoma or primary peritoneal carcinoma
- Patients are required to be deemed by a surgeron experienced in the management of ovarian cancer not to be eligible for primary complete debulking surgery during a laparoscopic procedure. |
- Consentement éclairé signé, obtenu avant toute procédure ou traitement spécifique de l’étude
- Femme d’âge ≥ 18 ans.
- Patientes présentant un carcinome épithélial ovarien ou un carcinome des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire, histologiquement confirmé par une biopsie péritonéale
- Patientes jugées non éligibles pour une cytoréduction tumorale initiale par un chirurgien expérimenté dans la prise en charge du cancer ovarien pendant la laparoscopie.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
* Patient with:
• non-epithelial ovarian cancer
• ovarian tumour with low malignant potential (i.e. borderline tumour)
• inadequate bone marrow, liver or renal function
• Carcinosarcoma
* Previous systemic therapy for ovarian cancer (i.e. chemo-, immuno-, hormonal, monoclonal antibody or tyrosine kinase inhibitor therapy)
* Planned intraperitoneal cytotoxic chemotherapy |
* Patientes présentant:
• Un cancer ovarien non-épithélial
• Une tumeur ovarienne avec un faible potentiel de malignité (ex. tumeur borderline)
• Troubles des fonctions médullaire, rénale ou hépatique.
• carcinosarcome
* Traitement systémique antérieur du cancer ovarien (ex. chimiothérapie, immunothérapie, thérapie hormonale, anticorps monoclonaux or inhibiteurs de la tyrosine kinase). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Complete resection is defined as the removal of all macroscopic residual tumour at IDS (CC score = 0) based on standardized operative report. |
La résection complète sera définie comme étant la suppression de toute tumeur macroscopique résiduelle lors de la chirurgie d’intervalle (CC score 0) basée sur le compte rendu opératoire standardisé. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the interval debulking surgery after the neo adjuvant therapy |
A la chirurgie d'intervalle après la période néo-adjuvante. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Efficacy : Objective Response Rate for the neoadjuvant period (defined from the baseline to IDS) and ORR after all courses of treatment will be assessed.
Progression Free survival (PFS) will be assessed.
Tumour assessments (based on RECIST V. 1.1 criteria) will include cross-sectional imaging (preferably by CT, or MRI in case of contrast allergy) of the pelvis and abdomen. Other modalities should be used as appropriate to ensure that adequately imaged and followed for signs of PD.
Tumour assessments must be performed using the same imaging technique for a patient, throughout the trial.
- Safety : Complete physical examination, measurement of vital signs, laboratory safety assessments according to local standards and recording of AEs according to the National Cancer Institute’s Cancer Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4 grades 1-5 will be performed by the investigator. |
-Efficacité : Le Taux de Réponse Objective pour la période néo-adjuvante (comprise entre l’inclusion et la chirurgie d'intervalle) et le Taux de Réponse Objective après tous les cycles de traitement seront évalués.
La survie sans progression sera évaluée.
Les évaluations tumorales abdomino-pelviennes (basées sur les critères RECIST V1.1) seront faites par imagerie en coupe transversale (de préférence par CT ou IRM en cas d’allergie aux agents de contraste). D'autres méthodes pourront être utilisées, si nécessaire, pour s’assurer de la qualité de l’imagerie et du suivi de la maladie.
Pour chaque patiente, les évaluations tumorales doivent être effectuées en utilisant la même technique d'imagerie tout au long de l’essai.
- Tolérance : Un examen physique complet, la mesure des signes vitaux, les examens biologiques selon les pratiques locales et le recueil des évènements indésirables (EI de grade 1 à 5 selon NCI-CTC) seront effectués par l’investigateur. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy : Tumour assessments will be performed at baseline, before IDS, before Cycle 8, then every 6 cycles (+/- 2 weeks of the scheduled visit) while the patient is receiving bevacizumab, at cessation of bevacizumab (+/- 4 weeks of the scheduled visit), every 6 months during follow-up, until disease progression . CA 125 will be performed at baseline, at each cycle before IDS, at IDS, before Cycle 5, at the end of Cycle 8, then every 6 cycles during treatment, at 28 days after end of treatment, every 6 months during follow-up, until disease progression
- Safety : throughout the participation of the patient at this study |
- Efficacité : Les évaluations tumorales seront effectuées à l’inclusion, avant la chirurgie d’intervalle, avant le cycle 8, puis tous les 6 cycles (+/- 2 semaines par rapport à la date de visite prévue) pendant la période de traitement par bevacizumab, à l'arrêt du bevacizumab (+/- 4 semaines par rapport à la date de visite prévue) et tous les 6 mois pendant la période de suivi, jusqu'à progression. Le CA 125 sera réalisé au screening, avant la chirurgie d’intervalle, avant le cycle 5, et à la fin du cycle 8 puis tous les 6 cycles durant la période de traitement, tous les 6 mois pendant la période de suivi et jusqu'à progression de la maladie.
- Tolérance : tout le temps de la participation d'une patiente à l'essai.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Patients will be followed for progression-free survival until 6 months after the last treatment cycle of the last patient on treatment. A stopping rule will be implemented during the neoadjuvant period, at IDS and during 30 days following IDS. The study will stop if more than 20% of severe complications (graded according to the NCI-CTCAE) occur during this period. The list of severe complications is provided in Section.5.
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Les patientes seront suivies jusqu'à progression et jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de traitement de la dernière patiente. Une procédure d'arrêt sera mise en Ĺ“uvre pendant la période néo-adjuvante, à la chirurgie d’intervalle et durant les 30 jours suivant la chirurgie d’intervalle. L'étude sera interrompue si plus de 20% de complications sévère (classées selon le NCI-CTC) se produisent lors de cette période. Une liste de ces complications sévères est notifiée dans la section 5. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |