Clinical Trial Results:
Open-label Extension Treatment with TNFR:Fc for Participating Patients in TNFR:Fc Clinical Trials
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-001145-40 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
10 Dec 2008
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2016
|
First version publication date |
26 Jul 2015
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
20021618
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00357903 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
One Amgen Center Dr., Thousand Oaks, CA, United States, 91320
|
||
Public contact |
Amgen Medical Information, Amgen, 001 8007726436, medinfo@amgen.com
|
||
Scientific contact |
Amgen Medical Information, Amgen, 001 8007726436, medinfo@amgen.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000299-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
10 Dec 2008
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
10 Dec 2008
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objectives were the following:
• Evaluate the long term safety of etanercept in various subject populations with rheumatoid arthritis (RA) or juvenile idiopathic arthritis (JIA)
• Evaluate improvement in physical function/disability and quality of life.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations and guidelines, and Food and Drug Administration (FDA) regulations.
All subjects, the subject’s parent/guardian, or the subject’s legal representative provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jul 1997
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 623
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
|
||
Worldwide total number of subjects |
639
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
29
|
||
Adolescents (12-17 years) |
29
|
||
Adults (18-64 years) |
474
|
||
From 65 to 84 years |
106
|
||
85 years and over |
1
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This multicenter, open-label study enrolled subjects who had been enrolled in previous etanercept studies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
All subjects from an initial etanercept study were eligible to enroll in Study 20021618. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Adult Subjects | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adult subjects with rheumatoid arthritis treated with a maximum etanercept dose of 50 mg administered subcutaneously once weekly. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etanercept
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Enbrel, TNFR:Fc
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All subjects received a maximum etanercept dose of 50 mg subcutaneously (SC) administered once weekly as two 25-mg injections on the same day or 3 to 4 days apart for a minimum of 1 year or until an administrative decision was made to discontinue the study. Adults who entered Study 20021618 with well controlled arthritis symptoms were allowed to continue with the etanercept dose administered in their initial protocol (10 mg or 25 mg twice weekly). Pediatric subjects received a 0.8-mg/kg weekly SC dose of etanercept either once weekly (maximum dose of 50 mg per injection) or a 0.4-mg/kg SC dose twice weekly 3 to 4 days apart, with the maximum dose of 50 mg per week.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Pediatric Subjects | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pediatric subjects with juvenile rheumatoid arthritis who received a maximum 50 mg dose of etanercept administered subcutaneously once weekly. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etanercept
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Enbrel, TNFR:Fc
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All subjects received a maximum etanercept dose of 50 mg subcutaneously (SC) administered once weekly as two 25-mg injections on the same day or 3 to 4 days apart for a minimum of 1 year or until an administrative decision was made to discontinue the study. Adults who entered Study 20021618 with well controlled arthritis symptoms were allowed to continue with the etanercept dose administered in their initial protocol (10 mg or 25 mg twice weekly). Pediatric subjects received a 0.8-mg/kg weekly SC dose of etanercept either once weekly (maximum dose of 50 mg per injection) or a 0.4-mg/kg SC dose twice weekly 3 to 4 days apart, with the maximum dose of 50 mg per week.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adult Subjects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Adult subjects with rheumatoid arthritis treated with a maximum etanercept dose of 50 mg administered subcutaneously once weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pediatric Subjects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pediatric subjects with juvenile rheumatoid arthritis who received a maximum 50 mg dose of etanercept administered subcutaneously once weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Adult Subjects
|
||
Reporting group description |
Adult subjects with rheumatoid arthritis treated with a maximum etanercept dose of 50 mg administered subcutaneously once weekly. | ||
Reporting group title |
Pediatric Subjects
|
||
Reporting group description |
Pediatric subjects with juvenile rheumatoid arthritis who received a maximum 50 mg dose of etanercept administered subcutaneously once weekly. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Exposure to Etanercept With Gaps [1] | ||||||||||||
End point description |
Total participant exposure to etanercept (Enbrel) with gaps
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [2] - All subjects who received at least one dose of etanercept [3] - All subjects who received at least one dose of etanercept |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Exposure Adjusted Rate of Malignancies [4] | ||||||||||||
End point description |
Exposure-adjusted rate of malignancies, excluding nonmelanoma skin cancers, occurring on study within 30 days of the last dose of etanercept
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Exposure Adjusted Rate of Deaths [5] | ||||||||||||
End point description |
Rate of deaths within 30 days of the last dose of etanercept, adjusted for total exposure to etanercept
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Exposure Adjusted Rate of Serious Infectious Events [6] | ||||||||||||
End point description |
Exposure-adjusted rate of serious infectious events (associated with hospitalization or IV antibiotics) occurring on study within 30 days of the last dose of etanercept.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Exposure Adjusted Rate of Lymphomas [7] | ||||||||||||
End point description |
Rate of lymphomas occurring on study within 30 days of the last dose of etanercept, adjusted for total exposure to etanercept.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Malignancy [8] | |||||||||
End point description |
Occurrence of one or more malignancies on study within 30 days of the last dose of etanercept.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
|||||||||
| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
||||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Lymphoma [9] | |||||||||
End point description |
Occurrence of one or more lymphomas on study within 30 days of the last dose of etanercept.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
|||||||||
| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
||||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Serious Infectious Event [10] | |||||||||
End point description |
Occurrence of one or more serious infectious events within the participant on study within 30 days of the last dose of study medication. A serious infectious event is a serious adverse event that is infectious.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
|||||||||
| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
||||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Death [11] | |||||||||
End point description |
Occurrence of death on study within 30 days of the last dose of etanercept.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
|||||||||
| Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
||||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Total Exposure Adjusted Rate of Serious Adverse Events [12] | ||||||||||||
End point description |
Rate of serious adverse events adjusted to total exposure to etanercept (events / exposure * 100).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No hypothesis was tested. The primary objective was to examine safety parameters, which were assessed descriptively. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Dosing Period | ||||||||||||
End point description |
Duration of etanercept dosing
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Tender Joint Count | ||||||||||||
End point description |
Number of tender joints, as assessed by the investigator using criteria based on pressure and joint manipulation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [13] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data [14] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Swollen Joint Count | ||||||||||||
End point description |
Number of swollen joints
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [15] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data [16] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Health Assessment Questionnaire Disability Index [17] | ||||||||
End point description |
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ DI). This index is a weighted average of 24 items, each scored 0 (no difficulty) to 3 (unable to function).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Month 12
|
||||||||
| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: HAQ DI was only assessed in adult subjects |
|||||||||
|
|||||||||
| Notes [18] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Childhood Health Assessment Questionnaire [19] | ||||||||
End point description |
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) disability index, having a range of 0 (no difficulty) to 3 (unable to do).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Month 12
|
||||||||
| Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: CHAQ was only assessed in pediatric subjects |
|||||||||
|
|||||||||
| Notes [20] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
C-Reactive Protein | ||||||||||||
End point description |
C-reactive protein at month 12
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [21] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data [22] - All subjects who received at least one dose of etanercept and had available data |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||
End point title |
ACR20 at Month 3 in Adults [23] | ||||||
End point description |
American College of Rheumatology (ACR) 20, defined as a 20% improvement in both tender and swollen joints (78 joints) and a 20% improvement in 3 of 5 items (including physician and patient global assessments), in adults
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline and Month 3
|
||||||
| Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: ACR was only assessed in adult subjects |
|||||||
|
|||||||
| Notes [24] - Subjects who received at least 1 dose of etanercept and had available data at Baseline and Month 3 |
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||
End point title |
JRA DOI 30 at Month 3 in Juveniles [25] | ||||||
End point description |
Juvenile Rheumatoid Arthritis Definition of Improvement 30 (JRA DOI 30), defined as a 30% improvement from baseline in 3 of 6 items (including Childhood Health Assessment Questionnaire, disease severity, overall well-being, and erythrocyte sedimentation rate) and a worsening of >30% in at most one of the remaining items.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline and Month 3
|
||||||
| Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: JRA DOI was ony assessed in pediatric subjects |
|||||||
|
|||||||
| Notes [26] - Subjects who received at least 1 dose of etanercept and were evaluable for this endpoint at Month 3 |
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Standardized Incidence Rate for All SEER Cancers | ||||||||||||
End point description |
Standardized incidence rate for all cancers tracked by the National Cancer Institute's Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) system.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 10 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 11.29 years
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pediatric Subjects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pediatric subjects with juvenile rheumatoid arthritis who received a maximum 50 mg dose of etanercept administered subcutaneously once weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adult Subjects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Adult subjects with rheumatoid arthritis treated with a maximum etanercept dose of 50 mg administered subcutaneously once weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
06 Jun 1997 |
• Clarified maximum pediatric dose of 25 mg twice weekly.
• Decreased washout period of cyclosporine from 6 months to 2 weeks; exclusion criteria was also revised to reflect this.
• Clarified that subjects from Study 016.0014 may be on combination MTX and etanercept.
• Clarified subject population for which serum bilirubin was required to be ≤ 2X ULN (pediatric subjects from 016.0016 only).
• Clarified use of pain medication in pediatric subjects.
• Eliminated monthly assessments during tapering of NSAIDS, MTX, or corticosteroids.
• Clarified maximum corticosteroid dose to be used during disease flare (40 mg prednisone equivalent/day).
• Clarified NSAID usage following disease flare.
• Added the following evaluations: hematology and chemistry profile, and UA/micro.
• Clarified that chest X-rays would not be required for pediatric subjects in Study 016.0016.
• Clarified transfusion procedures for pediatric subjects in Appendix E.
• Clarified toxicity scale for reporting low lymphocytes |
||
11 Dec 1997 |
• Clarified dose for adult and pediatric subjects.
• Added autoimmune features checklist to safety evaluations.
• Decreased time from receipt of investigational drugs prior to etanercept from 3 months to 1 month.
• Clarified baseline for long term evaluation.
• Clarified instructions for MTX administration.
• Clarified dose escalation of etanercept from 10 mg to 25 mg.
• Provided additional criteria for premature discontinuations.
• Allowed treatment period of previous study to satisfy the 12-week requirement for change in permissible medication.
• Revised reporting of injection site reactions.
• Clarified requirements for baseline pregnancy test, and chest, hand, wrists, and forefoot x-rays.
• Allowed for a more thorough evaluation of subjects developing signs and symptoms consistent with new connective tissue disease. |
||
06 Jul 1998 |
• Defined study design of extension period.
• Added physical/function and quality of life endpoints.
• Allowed adjustment of medications after 1 year of etanercept therapy.
• Clarified subjects who could waive screening procedures before entering Study 016.0018. |
||
30 Oct 1998 |
• Defined study design and evaluations scheduled to be performed during the extension period.
• Updated the definition for adverse event.
• Added sub-study to evaluate concurrent administration of pneumococcal and influenza vaccine with etanercept. |
||
19 Apr 1999 |
• Corrected error in units for hemoglobin.
• Added Tanner Score to capture growth velocity for pediatric subjects.
• Clarified when safety evaluations should be obtained.
• Clarified collection of concomitant medications during the extension study. |
||
10 Oct 2001 |
• Revised follow-up requirements. |
||
12 Sep 2003 |
• Clarified the collection of safety data for patients who discontinue study drug.
• Updated adverse event section in accordance with IB.
• Changed the study drug dosing frequency and offered the option to administer their weekly dose on one day, instead of 2 injections weekly, 3 or 4 days apart.
• Clarified the number of missed doses of etanercept, during the study extension phase that would result in discontinuation.
• Clarified that Methotrexate (MTX) was the only permissible DMARD during the study.
• Added the development of diagnosed cancer and known HIV
seropositivity as a reason for prematurely discontinuing. |
||
09 Feb 2006 |
• A 25 mg prefilled syringe was offered as an option.
• Updated the definition of adverse event to include the definition from ICH Guideline for GCP and to include the broadened definition of an adverse event as the worsening of any occurrence or pre-existing condition from the time the informed consent is signed to the initiation of the investigational product.
• Updated the Reporting Procedures for All Serious Adverse Events, Serious Adverse Events Report, and Subject Informed Consent Template.
• Included the Serious Adverse Event Fax Transmittal Form. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
