Clinical Trial Results:
Pilot study to assess the safety and effect of SYL1001 in patients with ocular pain
Summary
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EudraCT number |
2012-001177-93 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Mar 2017
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First version publication date |
01 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SYL1001_II
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sylentis SAU - Grupo PharmaMar
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Sponsor organisation address |
Parque Tecnológico de Madrid C/Santiago Grisolía nº 2, Tres Cantos, Madrid, Spain, 28760
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Public contact |
Head of Regulatory Affairs & QP, Sylentis S.A.U.
, +34 918047667, info@sylentis.com
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Scientific contact |
Head of Regulatory Affairs & QP, Sylentis S.A.U.
, +34 918047667, info@sylentis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- Compare the analgesic effect of SYL1001 versus placebo
- Compare the tolerability on the ocular surface (cornea and conjunctiva) in the treatment of ocular pain associated with dry eye syndrome.
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Protection of trial subjects |
The investigators and their collaborators undertook to accurately comply with the instructions of the Spanish Medical Deontological Code, the Declaration of Helsinki and the National Guidelines regarding clinical trials in humans (Royal Decree 223/2004, of 6 February). Furthermore, the study was conducted in accordance with the European Good Clinical Practice (CGP) guidelines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Evidence for comparator: In this trial, the same vehicle was used in the formulation of the investigational product (PBS) as placebo. The use of a placebo group in this clinical trial was justified due to the following facts: • Pain was a subjective symptom which was difficult to assess and using a placebo was essential to demonstrate the efficacy of the product. • There was currently no product of reference for treating this symptom and neither was there any established reference control. • All patients were strictly monitored and those patients whose condition deteriorated significantly during the study period could leave the study (voluntarily or according to the judgement of the investigator) and commence a treatment that the investigator considers to be most appropriate in each case (see the section regarding concomitant medication). | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 61
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
16
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
61 patients were included from 18/02/2013 to 08/04/2015 | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
≥ 18 years; IC sign;mild to moderate dry eye symptoms (OSDI 13-70 and VAS2-7);Eye tests in both eyes (Oxford>0,TBUT<10 sec, Schirmer´s test<10 mm/ 5m) | ||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The sponsor provided the vials with the study medication for each patient. Evaluation of the effect and ocular tolerance was performed in both eyes in a masked fashion meaning neither the patients nor the investigational team knew what medication the patients received. For each patient the sponsor provided single-dose vials with the study medication. The medication should be stored as specified by the Sponsor.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients assigned to placebo group received 40 μL of phosphate buffer saline solution for topical application without active ingredient once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Eye drops, solution
|
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Routes of administration |
Ophthalmic use
|
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Dosage and administration details |
Placebo: Supplied in vials of 0.1 mL with ophthalmic solution: NaCl 140 mM, Sodium phosphate 11 mM, pH 7.2 ± 0.5
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Arm title
|
1.125% SYL1001 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients assigned to 1.125% SYL1001 arm received 40 μL of 1.125% ophthalmic solution (0.45 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SYL1001
|
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Investigational medicinal product code |
SYL1001
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Eye drops, solution
|
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Routes of administration |
Ophthalmic use
|
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Dosage and administration details |
This group received 40 μL of SYL1001 ophthalmic solution in both eyes. SYL1001 is a chemically synthesized 19-base small interfering oligonucleotide of RNA (siRNA) targeted to human Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1)
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Arm title
|
2.25% SYL1001 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients assigned to any of the two SYL1001 arms received 40 μL of 2.25% ophthalmic solution (0.90 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SYL1001
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
SYL1001
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Eye drops, solution
|
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Routes of administration |
Ophthalmic use
|
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Dosage and administration details |
This group received 40 μL of SYL1001 ophthalmic solution in both eyes. SYL1001 is a chemically synthesized 19-base small interfering oligonucleotide of RNA (siRNA) targeted to human Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1)
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One patient was excluded because this patient was not treated |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients assigned to placebo group received 40 μL of phosphate buffer saline solution for topical application without active ingredient once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
1.125% SYL1001
|
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Reporting group description |
Patients assigned to 1.125% SYL1001 arm received 40 μL of 1.125% ophthalmic solution (0.45 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
2.25% SYL1001
|
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Reporting group description |
Patients assigned to any of the two SYL1001 arms received 40 μL of 2.25% ophthalmic solution (0.90 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients assigned to placebo group received 40 μL of phosphate buffer saline solution for topical application without active ingredient once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route. | ||
Reporting group title |
1.125% SYL1001
|
||
Reporting group description |
Patients assigned to 1.125% SYL1001 arm received 40 μL of 1.125% ophthalmic solution (0.45 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||
Reporting group title |
2.25% SYL1001
|
||
Reporting group description |
Patients assigned to any of the two SYL1001 arms received 40 μL of 2.25% ophthalmic solution (0.90 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||
Subject analysis set title |
ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received any study drug (placebo included) and who participated in at least one post-day 0 assessment. This population coincided with the safety population and full analyses set (FAS)
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Subject analysis set title |
PP
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects who adhered to the major criteria in the protocol, all subjects who completed at least one post-day 0 assessment of the primary endpoint, whose study drug administrations’ were greater than 75% (8 over 10) and who did not take any analgesic concomitant medication. Additionally patients with findings detected were excluded from PP
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End point title |
Absolute change of OSDI score | ||||||||||||||||
End point description |
OSDI=Ocular surface disease index
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Change from day 0 to day 10 post-administration
|
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|
|||||||||||||||||
Attachments |
OSDI score |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2763 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Absolute change of OSDI score (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-administration from day 0
|
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|
|||||||||||||||||
Attachments |
OSDI score |
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Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7298 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Absolute changes of VAS score at day 10 pre-administration | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
at day 10 pre-administration (24h after the 9th administration) from day 1
|
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|
|||||||||||||||||
Attachments |
VAS score |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0255 [1] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Placebo vs 1.125% SYL1001: Dif 0.99 95%CI (0.2, 1.8) p=0.0127 Placebo vs 2.25% SYL1001: Dif 0.13 95%CI (-0.7, 0.9) p=0.7457 1.125% SYL1001 vs 2.25% SYL1001: Dif -0.87 95%CI (-1.7, 0.1) p=0.0300 |
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End point title |
Absolute change of VAS score at day 10 post-administration | ||||||||||||||||
End point description |
Due to protocol deviations, only 38 out of 60 patients could be included in this analysis. 22 patients did not have the measurement at day 10 post-treatment
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at day 10 post-administration (1h after the 10th administration) from day 1
|
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|
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Attachments |
VAS score |
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Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
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Number of subjects included in analysis |
40
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.283 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Absolute change at day 10 post-treatment (imputation) | ||||||||||||||||
End point description |
Due to missing data at day 10 post-treatment, the change of the VAS scored was imputed using a imputation method which if VAS value at day 10 post-treatment was missing, it was set to the global mean VAS value in the corresponding treatment group (for all subjects) during the treatment period.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 1
|
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|
|||||||||||||||||
Attachments |
VAS score |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [2] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [2] - Placebo vs 1.125% SYL1001: Dif 0.80 95%CI (0.2, 1.4) p=0.0160 Placebo vs 2.25% SYL1001: Dif 1.01 95%CI (0.5, 1.7) p=0.0010 1.125% SYL1001 vs 2.25% SY1001: Dif 0.30 95%CI (-0.3, 0.9) p=0.3520 |
|
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End point title |
Absolute changes of VAS score at day 10 pre-administration (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 pre-administration (24h after the 9th administration) from day 1
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
VAS score |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.11 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Absolute change of VAS score at day 10 post-treatment (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment (1h after the 10th administration) from day 1
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
VAS score |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.137 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Absolute change at day 10 post-treatment (imputation) (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
Due to missing data at day 10 post-treatment, the change of the VAS score was imputed using a imputation method which if VAS value at day 10 post-treatment was missing, it was set to the global mean VAS value in the corresponding treatment group (for all subjects) during the treatment period.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 1 using imputation method
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
VAS score |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [3] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [3] - Placebo vs 1.125% SYL1001: Dif 0.97 95%CI (0.3, 1.6) p=0.0060 Placebo vs 2.25% SYL1001: Dif 1.37 95%CI (0.6, 2.1) p=0.0010 1.125% SYL1001vs 2.25% SYL1001: Dif 0.40 95%CI (-0.3, 1.1) p=0.2710 |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change of VAS score at each day from day 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
During the first three days of treatment, there were not significant differences between treatments. From day 4 until the end of treatment, the decrease of VAS was significantly higher in 1.125% SYL1001 compared to placebo.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at each day from day 1
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
VAS score |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
1.125% SYL1001 v Placebo v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4222 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - Pb-1.125% SYL1001: p (Dif CI95%) Day 2: 0.4222; Day 3: 0.6743; Day 4: 0.0633; Day 5: 0.0253 (0.76 (0.1,1.4)); Day 6: 0.0105 (0.91 (0.2,1.6)); Day 7: 0.0016 (1.15 (0.4,1.9)); Day 8: 0.0029 (1.24 (0.4,2.1)); Day 9: 0.0181 (1.02 (0.2,1.9) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change of hyperemia | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Improvement: patients with abnormal hyperemia at day 0 and normal hyperemia at day 10
Maintenance: patients with: Abnormal Hyperemia at day 0 and Abnormal Hyperemia at Day 10 or Normal Hyperemia at day 0 and Normal Hyperemia at Day 10
Worsening: patients with Normal Hyperemia at day 0 and Abnormal Hyperemia at Day 10
Two measurements (one for each eye) by patient
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Pairwise comparisons (Bonferroni): 1vs2: 0.0134; 1vs3: 1.0000; 2vs3: 0.0002; |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change of hyperemia (PP) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Improvement: patients with abnormal hyperemia at day 0 and normal hyperemia at day 10
Maintenance: patients with: Abnormal Hyperemia at day 0 and Abnormal Hyperemia at Day 10 or Normal Hyperemia at day 0 and Normal Hyperemia at Day 10
Worsening: patients with Normal Hyperemia at day 0 and Abnormal Hyperemia at Day 10
Two measurements (one for each eye) by patient
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Pairwise comparisons (Bonferroni): 1vs2: 0.0021; 1vs3: 0.1412; 2vs3: 0.0001; |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change of corneal staining | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Two measurements (one for each eye) by patient
Improvement of Corneal fluorescein staining: improve at least one degree the Oxford scale
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0743 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Improvement at least 2 degrees Oxford scale p-value=0.0012 (Pairwise comparisons (Bonferroni): 1vs2: 0.0542; 1vs3: 0.7057; 2vs3: 0.0024) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change of corneal staining (PP) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Two measurements (one for each eye) by patient
Improvement of Corneal fluorescein staining: improve at least one degree the Oxford scale
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0713 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Improvement at least 2 degrees Oxford scale p-value=0.0008 (Pairwise comparisons (Bonferroni): 1vs2: 0.0160; 1vs3: 1.0000; 2vs3: 0.0063) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change of Blepharitis | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Improvement: patient with present at day 0 and absent at day 10
Two measurements (one for each eye) by patient
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6755 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change of Blepharitis (PP) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Improvement: patient with present at day 0 and absent at day 10
Two measurements (one for each eye) by patient
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1523 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Tear meniscus | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Two measurements (one for each eye) by patient
Improvement: patient with thin at day 0 and normal at day 10
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5506 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Tear meniscus (PP) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Two measurements (one for each eye) by patient
Improvement: patient with thin at day 0 and normal at day 10
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 0
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5832 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of IOP | ||||||||||||||||
End point description |
IOP=Intraocular pressure
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2573 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of IOP (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
IOP=Intraocular pressure
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2525 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of BCVA | ||||||||||||||||
End point description |
Visual acuity
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.641 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of BCVA (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
Visual acuity
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3721 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of TBUT | ||||||||||||||||
End point description |
TBUT=tear break-up time
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2192 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of TBUT (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
Tear break-up time
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1668 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of Schirmer´s test | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [9] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [9] - Placebo vs 1.125% SYL1001: Dif 4.53 95%CI(2.0, 7.1) p=0.0007 Placebo vs 2.25% SYL1001: Dif 1.86 95%CI(-0.7, 4.4) p=0.1552 1.125% SYL1001 vs 2.25% SYL1001: Dif -2.67 95%CI(-5.3, -0.1) p=0.0427 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change of Schirmer’s test (PP) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
at day 10 post-treatment from day 0
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Differences between groups | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.125% SYL1001 v 2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0044 [10] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [10] - Placebo vs 1.125% SYL1001: Dif 3.77 95%CI(1.5, 6.0) p=0.0014 Placebo vs 2.25% SYL1001: Dif 1.12 95%CI(-1.4, 3.6) p=0.3717 1.125% SYL1001 vs 2.25% SYL1001: Dif -2.64 95%CI(-5.1, -0.2) p=0.0337 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Overall periods
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients assigned to placebo group received 40 μL of phosphate buffer saline solution for topical application without active ingredient once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
1.125% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients assigned to 1.125% SYL1001 arm received 40 μL of 1.125% ophthalmic solution (0.45 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
2.25% SYL1001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients assigned to any of the two SYL1001 arms received 40 μL of 2.25% ophthalmic solution (0.90 mg/eye/day) once daily in each eye over a period of 10 days via the ophthalmic route (ocular topical). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
02 Nov 2012 |
New site: Fundación Jiménez Díaz (IP: Ignacio Jiménez-Alfaro Morote) |
||
03 May 2013 |
New site: Hospital Ramón y Cajal (IP Francisco José Muñoz Negrete) |
||
05 Dec 2013 |
The dose of the investigational medicinal product administered to patients in the study was changed. It went from being 900 micrograms/40 microliters to 450 micrograms/40 microliters.
Protocol version v2.0 dated on December 5, 2013 and the version of the Patient Information Sheet and Informed Consent v3.0 dated December 5, 2013 were generated. |
||
03 Mar 2014 |
New sites:
- Clínica Universitaria de Navarra (IP: Dr. Javier Moreno Montañés)
- Instituto Clínico Quirúrgico de Oftalmología (IP: Dr. Juan Antonio Durán de la Colina) |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |