| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy ageing, functional decline |
| Vieillissement en bonne santé, déclin fonctionnel |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| healthy ageing, functional decline |
| Vieillissement en bonne santé, déclin fonctionnel |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Broad Goals
The DO-HEALTH trial is designed to establish evidence for the role of
vitamin D, omega-3 fatty acids, and a simple exercise program, both
individually and as a combined intervention, in chronic disease
prevention at older age.
Objectives
Main Objectives:
• To improve healthy ageing in European seniors
• To reduce healthcare costs via the implementation of effective and broadly applicable disease prevention interventions |
L’étude DO-HEALTH a été développée afin d'établir une évidence définitive de l’action de la vitamine D, des acides gras Omega 3 et d'un programme d'entraînement physique simple, individuel et combiné, sur la prévention de maladies chroniques chez les personnes âgées.
Principal objectif:
• Promotion de la santé chez les personnes âgées en Europe
• Réduire les coûts de santé par la mise en œuvre de mesures efficaces et largement applicables visant à prévenir les maladies chroniques
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Scientific Objectives:
• To test whether 2000 IU vitamin D reduces risk of chronic disease in seniors compared to placebo
• To test whether 1 g of marine omega-3 fatty acids (EPA+DHA) reduces the risk of chronic disease in seniors compared to placebo
• To test whether a simple home exercise program reduces the risk of chronic disease in seniors compared to control (sham exercise performed 30 minutes 3 times a week)
• To test whether there is an additive value of the 3 interventions combined as a multi-modal intervention in the reduction of chronic disease in seniors
• To assess the comparative effectiveness of the interventions and to test whether and to what degree adherence modulates the effect of the 3 interventions on risk reduction of chronic disease in seniors
• To assess the cost-benefit of the 3 interventions individually and in combination as a multi-modal intervention based on an objective health economic mode
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Objectifs scientifiques:
• étudier si 2000 IE de vitamine D permet de réduire le risque de maladies chroniques chez les seniors par rapport au placebo
• étudier si 1g d’acides gras Omega 3 (EPA + DHA) permet de réduire le risque de maladies chroniques chez les seniors par rapport au placebo
• étudier si un programme d’entraînement à la maison simple permet de réduire le risque de maladies chroniques chez les seniors par rapport à un programme d’entraînement d’un groupe de contrôle
• étudier si les trois mesures, combinées à une intervention multimodale, apportent une plus value en matière de réduction des maladies chroniques chez les seniors
• étudier dans quelle mesure l’efficacité comparée et la bonne observance thérapeutique influencent la réduction du risque des mesures mises en place chez les seniors
• étudier si les 3 mesures individuelles et de manière multimodale, combinée, permettent de réduire les coûts de santé sur la base d’un modèle d’économie de la santé |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Fracture Healing study, 02.07.2012, version 1.
Fracture healing is a novel endpoint and DO-HEALTH will be one of the first RCTs to assess fracture healing at 3 levels in individuals with incident major osteoporotic fractures at the arm (shoulder, humerus, forearm) and leg (hip, femur, ankle): (a) primary fracture healing endpoint: clinical fracture healing with 3 additional phone calls at 6, 12, 18 weeks after the fracture assessing the PROMIS-HAQ (b) secondary fracture healing endpoint: observed functional fracture healing measured with the Short Physical Performance Test Battery and grip strength at regular 12, 24, 36 month visits (c) exploratory fracture healing endpoint: radiological fracture healing with independent assessment of early (6-8 weeks) and late (12 to 14 weeks) consolidation assessment based on standard x-rays. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Mini Mental State Examination Score of at least 24
- Living in the community
- Sufficiently mobile to come to the study centre, to walk 10 meters with or without walking aid and to get in and out of a chair without help
- Able to swallow study medication
- Able and willing to participate, sign informed consent (including consent to analyze all samples until withdrawal) and cooperate with study procedures |
- Obtenir au moins 24 points dans le test Mini Mental Status
- Vivre chez soi
- Être suffisamment mobile pour pouvoir se rendre dans le centre d’étude, pour marcher 10 mètres sans aide (canne ou déambulateur) et pour pouvoir se lever d’une chaise.
- Pouvoir prendre les médicaments de l'étude
- Capacité et disposition à participer, signature de la déclaration de consentement (y compris l’accord que toutes les analyses prélevées puissent être analysées jusqu’à la révocation éventuelle de l'accord consenti) et à collaborer lors des interventions relatives à l'étude.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
(1) Consumption of more than 1000 IU vitamin D/day in the 6 month prior to enrolment, and/or a bolus of 300'000 IU vitamin D or more in the 12 month prior to enrolment, and /or unwillingness to limit vitamin D intake to the current standard of 800 IU/day of vitamin D during the course of the trial
(2) Unwillingness to limit calcium supplement dose to 500 mg per day for the duration of the trial
(3) Taking omega-3 fat supplements and unwilling to forgo their use for the duration of the trial
(4) Use of any active vitamin D metabolite (i.e. Rocaltrol,
alphacalcidiol), PTH treatment (i.e. Teriparatide), or Calcitonin at
baseline and unwillingness to forego these treatments during the
course of the trial
(5) Current or recent (previous 4 months) participation in another clinical trial, or plans of such participation in the next 3 years (corresponding to DO-HEALTH length)
(6) Presence of the following diagnosed health conditions in the last 5 years: history of cancer (except non-melanoma skin cancer); myocardial infarction, stroke, transient ischemic attack, angina pectoris, or coronary artery intervention
(7) Severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 15 ml/min) or
dialysis, hypercalcaemia (> 2.6 mmol/l)
(8) Hemiplegia or other severe gait impairment
(9) History of hypo- or primary hyper-parathyroidism
(10) Severe liver disease
(11) History of granulomatous diseases (i.e. tubercolosis, sarcoidosis)
(12) Major visual or hearing impairment or other serious illness that would preclude participation
(13) Living with a partner who is enrolled in DO-HEALTH (we exclude couples)
(14) Living in assisted living situations or a nursing home
(15) Temporary exclusion: acute fracture in the last 6 weeks
(16) Epilepsy and/or use of anti-epileptic drugs
(17) Individuals who fell more than 3 times in the last month
(18) Osteodystrophia deformans (M. Paget, Paget's disease) |
(1) Prise de plus de 1000 IE de vitamine D par jour au cours des 6 derniers mois précédent l’inclusion à l’étude et/ou de 300‘000 IU de vitamine D en bolus ou plus au cours des 12 derniers mois précédent l’inclusion à l’étude , et/ou le refus de restreindre la prise de vitamine D selon les standards actuels à 800 IE par jour durant l’étude.
(2) Refus de restreindre la prise de calcium en supplémentation durant l’étude à 500 mg par jour.
(3) Prise d’acides gras Omega 3 avant l’inclusion à l’étude et refus d’y renoncer durant l’étude.
(4) Prise de toute métabolite active de la vitamine D (p. ex. Rocaltrol, alphacalcidiol), traitements PTH (p. ex. tériparatide) ou calcitonine et/ou refus de renoncer à ces traitements durant l’étude.
(5) Participation actuelle ou récente (au cours des 4 derniers mois) à une autre étude clinique ou intention de participer à une telle étude dans les 3 prochaines années (correspond à la durée de l’étude DO-HEALTH)
(6) Prévalence de l'un des diagnostics suivants au cours des 5 dernières années: cancer (excepté le cancer de la peau blanc), infarctus, accident cérébrovasculaire, accidents ischémiques transitoires, angine de poitrine ou interventions coronariennes
(7) Fonction rénale fortement restreinte (clairance de la créatinine ≤ 15 ml / min) ou dialyse, hypercalcémie (> 2,6 mmol/l)
(8) Hémiplégie ou autre gêne majeure à la marche
(9) Antécédents d’insuffisance ou d’hyperfonction des glandes surrénales
(10) Maladies hépatiques graves
(11) Antécédents de maladies granulomateuses (p. ex. tuberculose, sarcoidose)
(12) Gêne visuelle ou auditive sévère ou autre maladie grave susceptible d’empêcher la participation
(13) Vivant avec un partenaire participant à l’étude DO-HEALTH (seule une personne par ménage est autorisée à participer à l’étude DO-HEALTH)
(14) Vivre dans un établissement encadré ou un établissement de soins
(15) Exclusion passagère: fracture durant les 6 dernières semaines
(16) Épilepsie et/ou prise d’antiépileptiques
(17) Personnes ayant fait plus de 3 chutes au cours du dernier mois
(18) Ostéodystrophie déformante (maladie de Paget, maladie osseuse de Paget)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints:
(1) Bone: Incident non-vertebral fractures over 36 months (confirmed by X-ray or medical reports)
(2) Muscle: Functional decline (assessed by Short Physical
Performance Test Battery)
(3) Cardiovascular: Systolic and diastolic blood pressure change
(4) Brain: Cognitive decline (assessed by Mini Mental State
Examination)
(5) Immunity: rate of any infection |
(1) Os: incidence des fractures non vertébrales sur une période de 36 mois (confirmé par les examens radiologiques ou les rapports médicaux)
(2) Musculature: réduction fonctionnelle (évaluée sur la base d’une batterie de tests Sport Physical Performance)
(3) Système cardiovasculaire: modification de la tension systolique et diastolique
(4) Cerveau: réduction de la fonction cognitive (évaluée sur la base d’un examen Mini Mental State Examination)
(5) Système immunitaire: taux d’infection
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The evaluation of the primary endpoints will perform at baseline and then at the annual visits including the final visit after three years. The numbers of infection will additional collect during the telephone calls every three months. |
| L'evaluation des criteres principaux sera faite a la premiere visite puis au cours des visites annuelles, y compris lors de la visite finale et 3 ans apres. Le nombre d'infection sera egalement collectes lors des appels telephoniques de suivi tous les 3 mois. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints:
To support the primary endpoints and extend to other organ systems:
(1) Bone: incidence of hip fractures, incidence of new vertebral
fractures (vertebral morphometry obtained with DEXA measurements), incidence of total fractures – (DEXA measurements), risk of bone mineral density decrease in the spine and hip (assessed by DEXA measurements)
(2) Muscle: rate of falling (rate of any low trauma fall, rate of
injurious falls, number of persons who fell), reaction time and grip
strength, incidence of muscle mass decrease at the upper and lower extremities (DEXA measurements), musculoskeletal pain, dual tasking 10 meter gait speed
(3) Cardiovascular: risk of incident hypertension
(4) Brain: mental health decline, incident depression, dual tasking
gait variability
(5) Immunity: rate of any upper respiratory infection, incident flu-like illness, incident severe infections that lead to hospital admission
(6) Bone/Cartilage: Arthritis: primary outcome for osteoarthritis will be severity of knee pain (KOOS) in those with symptomatic knee osteoarthritis, secondary outcomes for osteoarthritis will be: rate of knee buckling, NSAID use because of knee pain; number of joints with pain
(7) Dental: decline in oral health, tooth loss
(8) Gastro-intestinal: gastro-intestinal symptoms based on Rome III questionnaire
(9) Glucose-metabolic: fasting glucose and insulin levels, QUICKI and HOMA index, body composition and increase in body fat in the trunk and extremities by DEXA
(10) Kidney: decline in kidney function – by blood creatinine levels
and estimated GFR
(11) Global Health: quality of life, incident frailty, incident disability
regarding activities of daily living, incident nursing home admissions, rate of acute hospital admissions, mortality
Exploratory Endpoints:
To support the primary endpoints, but have limited statistical power:
(1) Bone: Incident repeat fractures (any non-vertebral in all
participants, vertebral fractures and total fractures among participants with IDXA measurements). Ancillary fracture healing study in all seniors with an incident major osteoporotic fractures at the arm (shoulder, humerus, forearm) and leg (hip, femur, ankle): (a) primary fracture healing endpoint: clinical
fracture healing (HAQ-Promis questionnaire), (b) secondary fracture healing endpoint: observed functional fracture healing measured with the Short Physical Performance Test Battery and grip strength, (c) exploratory fracture healing endpoint: radiological fracture healing with independent assessment of early and late consolidation assessment based on standard x-rays.
(2) Muscle: incident sarcopenia, incident frailty, decline in physical
activity
(3) Cardiovascular: major cardiovascular events as a composite
endpoint (any event: myocardial infarction, stroke, vascularization
procedures of CABG and PCI, incident congestive heart disease,
cardiovascular mortality); individual endpoints: myocardial infarction, stroke, incident congestive heart disease, and cardiovascular mortality
(4) Brain: incident dementia
(5) Immunity: incident cancer (any cancer, gastro-intestinal, breast
cancer in women, prostate cancer in men); rate of implant infections
after total hip or knee replacement (due to fracture or osteoarthritis);
rate of gastro-intestinal infections
(6) Bone/Cartilage-Arthritis: incident symptomatic knee
osteoarthritis; incident symptomatic hip osteoarthritis, incident
symptomatic hand osteoarthritis; composite endpoint: incident
symptomatic knee, hip or hand osteoarthritis; severity of hip pain in
those with prevalent symptomatic hip osteoarthritis, severity of hand
pain in those with prevalent symptomatic hand osteoarthritis
|
Secondaires:
(1) Os: incidence de fractures de la hanche, incidence de nouvelles fractures rachidiennes (morphométrie vertébrale sur la base de mesures DEXA), incidence de toutes les fractures, risque de baisse de densité osseuse au niveau de la colonne vertébrale et des hanches (sur la base de mesures DEXA)
(2) Musculature: taux de chute (taux de toutes les chutes avec traumatisme minimum, taux de chute avec lésions, nombre de personnes tombées), temps de réaction et force de préhension, incidence de la fonte musculaire au niveau des extrémités supérieures et inférieures (mesures DEXA), douleurs musculo-squelettiques, doubles tâches vitesse de marche sur 10 m
(3) Système cardiovasculaire: risque de nouvelle maladie liée à la tension artérielle
(4) Cerveau: réduction de la santé mentale, incidence de la dépression, augmentation de la variabilité de la démarche double tâche
(5) Système immunitaire: taux de toutes les infections des voies respiratoires supérieures, fréquence de maladies grippales, fréquence d’infections sévères entraînant une hospitalisation
(6) Os/Cartilage: arthrose - le critère d’évaluation primaire pour l’étude sur l’arthrose est le degré de sévérité des douleurs du genou (KOOS) chez les patients présentant une arthrose du genou symptomatique; critères d'évaluation secondaires de l'étude sur l'arthrose: taux de «Knee Buckling» (déplacement de l'articulation du genou), le taux d’utilisation d’antiphlogistiques non stéroïdiens (antalgiques) en raison de douleurs du genou, nombre d'articulations douloureuses
(7) Santé dentaire: baisse de la santé orale (questionnaire), perte de dent
(8) Tractus gastro-intestinal: symptômes gastro-intestinaux sur la base du questionnaire Rome III
(9) Métabolisme glucidique: glycémie à jeun et taux d’insuline, QUICKI et HOMA, masse corporelle et augmentation de la masse grasse mesurée de manière centrale et aux extrémités par DEXA
(10) Reins: diminution de la fonction rénale – sur la base du taux de créatinine sanguine et du TFG estimé.
(11) État de santé général: qualité de vie, incidence de la fragilité (Frailty), baisse de forme dans les activités de la vie quotidienne (ADL), incidence de l'entrée dans un établissement de soins, taux d'hospitalisations stationnaires, mortalité
Exploratoires:
(1) Os: incidence des fractures répétitives (toutes les fractures non vertébrales de tous les participants, fractures de vertèbres et toutes les fractures chez les participants avec des mesures IDXA).
Étude complémentaire concernant la guérison de fracture chez les seniors avec une fracture ostéoporotique du bras (épaule, bras, avant-bras) ou de la jambe (hanche, fémur, cheville): (a) Critère d’évaluation primaire guérison de la fracture: guérison de la fracture clinique (questionnaire HAQ Promis), (b) Critères d’évaluation secondaires: guérison de la fracture: guérison fonctionnelle de la fracture observée mesurée avec la batterie de tests Short Physical Performance et la force de préhension mesurée lors des journées annuelles d’examen, (c) Critère d’évaluation d’exploration guérison de la fracture: guérison de fracture radiologique mesurée à l'aide d'une évaluation indépendante au stade de consolidation précoce et tardive (cal osseux) basée sur les radios standard.
(2) Musculature: incidence de la scarcopénie, incidence de la fragilité (Frailty), baisse de l'activité physique (questionnaire NHS)
(3) Système cardiovasculaire: incidence d’événements cardiovasculaires majeurs comme critère d’évaluation combiné (au moins un des critères d’évaluation ci-dessous: infarctus, accident cérébrovasculaire, revascularisation (pontage aorto-coronarien et intervention coronarienne percutanée), maladie cardiaque congestive, mortalité cardiovasculaire); incidence des différents critères d’évaluation: infarctus, accident cérébrovasculaire, maladie cardiaque congestive, mortalité cardiovasculaire
(4) Cerveau: incidence de la démence
(5) Système immunitaire: incidence des maladies cancéreuses (critère d’évaluation combiné: au moins un nouveau cancer); incidence des différentes maladies cancéreuses: cancer de l'estomac, du côlon, cancer du sein chez la femme, cancer de la prostate chez l'homme); taux d’infections par prothèses après un remplacement intégral de la hanche ou de l’articulation du genou (suite à une fracture ou une arthrose articulaire); taux d’infections gastro-intestinales
(6) Arthrose osseuse/cartilage: survenue d’arthrose du genou symptomatique , arthrose de hanche, arthrose du poignet. Critère d'évaluation combiné: survenue d’arthrose du genou, de la hanche ou du poignet symptomatique. Degré de sévérité des douleurs de la hanche chez les patients présentant d’ores et déjà une arthrose de hanche symptomatique. Degré de sévérité des douleurs du poignet chez les patients présentant d’ores et déjà une arthrose du poignet symptomatique.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| during the clinical visits at Baseline and after 12, 24, 36 months, some of the secondary endspoints (falls, fracture, infections) are evaluate during the telephone call every three months |
| Au cours de la premiere visite, apres 12, 24 et 36 mois. Certains criteres sont evalues au cours des appels telephoniques tous les 3 mois. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Programme d'exercice physique a domicile |
| Home Exercise |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Derniere visite du dernier patient. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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