Clinical Trial Results:
An open label feasibility trial investigating FE 202158 as potential primary vasopressor treatment in patients with vasodilatory hypotension in early septic shock
Summary
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EudraCT number |
2012-001254-26 |
Trial protocol |
DK BE |
Global end of trial date |
15 Nov 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Aug 2018
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First version publication date |
13 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
000025
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01612676 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
FE 202158: 000025 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ferring Pharmaceuticals A/S
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Sponsor organisation address |
Kay Fiskers Plads 11, Copenhagen S, Denmark, 2300
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Public contact |
Clinical Development Support, Ferring Pharmaceuticals , DK0-Disclosure@ferring.com
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Scientific contact |
Clinical Development Support, Ferring Pharmaceuticals , DK0-Disclosure@ferring.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Feb 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Nov 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The overall objective of this study was to investigate if FE 202158 can be used as primary vasopressor treatment in patients with early septic shock.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical study as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Declaration of Helsinki and its amendments in force at the initiation of the trial in compliance with the approved protocol and its amendment, Good Clinical Practice and applicable regulatory requirements of Belgium and Denmark.
During the trial study drug infusion was to be permanently discontinued if any of the following occurred:
• Troponin T or I elevation in combination with other clinical or laboratory findings indicative of myocardial ischemia
• Serious or life-threatening (hemodynamically unstable) cardiac arrhythmias
• Development of 2nd or 3rd degree AV-block without a well-functioning pacemaker
• Suspicions of acute mesenteric or hepatic ischemia
• Clinically relevant digital ischemia
• If the investigator considered this to be in the best interest of the subject, e.g. if a non-allowed treatment is required
• If the norepinephrine requirement during FE 202158 infusion reached 0.6 µg/kg/min or above
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Background therapy |
If the highest infusion rate allowed of FE 202158 did not provide adequate vasopressor support, norepinephrine was to be infused as required to maintain the target mean arterial pressure (MAP). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
The subjects were recruited at the respective intensive care units at four centers (3 in Belgium and 1 in Denmark) between 05 Jul 2012 to 15 Nov 2013. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of the 159 subjects screened, 31 subjects were randomised and 30 subjects were dosed. One subject in the 3.75 ng/kg/min dose group did not receive any study treatment due to an adverse event (elevation of troponin) recorded prior to infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Pre-dose period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This is an open label study
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Infusion Regimen 1: 3.75 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Arm title
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Infusion Regimen 2: 5.0 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 5.0 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Arm title
|
Infusion Regimen 3: 7.5 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min adjustable up to a maximum of 7.5 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Arm title
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Infusion Regimen 4: modified 3.75 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min, allowed to be increased to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of infusion. After 1 hour, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment period
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This is an open label study
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Infusion Regimen 1: 3.75 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Arm title
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Infusion Regimen 2: 5.0 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 5.0 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Arm title
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Infusion Regimen 3: 7.5 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min adjustable up to a maximum of 7.5 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Arm title
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Infusion Regimen 4: modified 3.75 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min, allowed to be increased to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of infusion. After 1 hour, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FE 202158
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Selepressin
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4). FE 202158 was provided as a stock solution which was diluted with saline prior to infusion according to a specific dilution protocol.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Baseline characteristics were reported for subjects in Full analysis set (FAS). FAS comprised of all subjects who were dosed (N=30). These are mentioned in post-dose period (Period 2). |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Out of the 31 subjects randomised in the trial, 30 subjects were dosed and comprised Full analysis set (FAS). One subject in the 3.75 ng/kg/min dose group did not receive any study treatment due to an adverse event (elevation of troponin) recorded prior to infusion. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Infusion Regimen 1: 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infusion Regimen 2: 5.0 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 5.0 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infusion Regimen 3: 7.5 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min adjustable up to a maximum of 7.5 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infusion Regimen 4: modified 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min, allowed to be increased to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of infusion. After 1 hour, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The full analysis data set (FAS) comprises data from all dosed subjects.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Infusion Regimen 1: 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 2: 5.0 ng/kg/min
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||
Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 5.0 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 3: 7.5 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min adjustable up to a maximum of 7.5 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 4: modified 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min, allowed to be increased to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of infusion. After 1 hour, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 1: 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 2: 5.0 ng/kg/min
|
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 5.0 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 3: 7.5 ng/kg/min
|
||
Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min adjustable up to a maximum of 7.5 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Reporting group title |
Infusion Regimen 4: modified 3.75 ng/kg/min
|
||
Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min, allowed to be increased to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of infusion. After 1 hour, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min. Each subject received FE 202158 until recovered from the shock, however for not more than 7 days. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis data set (FAS) comprises data from all dosed subjects.
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End point title |
Proportion of subjects maintaining target/adequate mean arterial pressure (MAP>60 mmHg) without norepinephrine [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean arterial pressure (MAP) was measured intra-arterially on a continuous basis. Proportion of subjects (success percentage) was presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the highly explorative nature of the trial, proportion of subjects maintaining MAP>60 mmHg was summarised using 60% confidence interval (CI) based on Clopper-Pearson (exact statistics). |
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Attachments |
Subject proportion (60% CI) maintaining target MAP |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cumulative dose of FE 202158 [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cumulative dose of FE 202158 was calculated from Day 1 up to Day 7.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the highly explorative nature of the trial, confidence interval was displayed with 60% coverage. Cumulative dose of FE 202158 was presented using descriptive statistics and graphical representation. |
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Attachments |
Mean (60% CI) cumulative dose of FE 202158 (FAS) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Infusion rate of FE 202158 [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Infusion rate of FE 202158 was presented from Day 1 up to Day 7.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the highly explorative nature of the trial, confidence interval was displayed with 60% coverage. Infusion rate for FE 202158 was presented using descriptive statistics and graphical representation. |
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Attachments |
Mean (60% CI) infusion rate of FE 202158 (FAS) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cumulative dose of norepinephrine [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cumulative dose of norepinephrine was calculated from Day 1 up to Day 7.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the highly explorative nature of the trial, confidence interval was displayed with 60% coverage. Cumulative dose of norepinephrine was presented using descriptive statistics and graphical representation. |
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Attachments |
Mean (60% CI) cumulative dose-norepinephrine (FAS) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Infusion rate of norepinephrine [5] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Infusion rate of FE 202158 was presented from Day 1 up to Day 7.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the highly explorative nature of the trial, confidence interval was displayed with 60% coverage. Infusion rate of norepinephrine was presented using descriptive statistics and graphical representation. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to septic shock resolution [6] | ||||||||||||||||
End point description |
Time to (first) septic shock resolution was defined as time of end of infusion regimen. Intermittent off treatment periods were regarded as part of the shock duration.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 28
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the highly explorative nature of the trial, confidence interval was displayed with 60% coverage. Time to septic shock resolution was displayed graphically by Kaplan-Meier (KM) plots. |
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Attachments |
KM estimation of time to septic shock resolution |
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Notes [7] - 3.75 ng/kg/min, n=5; 5.0 ng/kg/min, n=7; 7.5 ng/kg/min, n=5; modified 3.75 ng/kg/min, n=13 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Urinary output | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The urinary output was recorded every 24 hours up to Day 7, or as long as the subject was in intensive care unit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fluid balance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The fluid balance (accumulated input/output) was recorded in 24-hour collecting periods when the subject was in the intensive care unit and during the infusion of FE 202158.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of investigator reported outcomes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Investigator reported outcome on FE 202158 performance. Answers were graded on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10, 0 being the worst and 10 being the best outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 2
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Morbidity assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of data on morbidity (proportion of subjects) was performed on Day 28 in addition to the collection of data on time of stay in intensive care unit and hospital.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adverse effects on lab parameters, vital signs and electrocardiogram | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Significant changes for vital signs (blood pressure, heart rate, mean arterial pressure), electrocardiogram (ECG), and laboratory parameters (clinical chemistry, haematology, haemostasis, and urinary parameters).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 7, and at follow-up assessments performed 24-72 hours after end of IMP infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Graded morbidity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of data on graded morbidity was performed on Day 28 in addition to the collection of data on time of stay in intensive care unit and hospital.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mortality | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of data on mortality was performed on Day 28 in addition to the collection of data on time of stay in intensive care unit and hospital.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The investigator monitored the condition of the subject throughout the trial from the time of obtaining informed consent until the end-of-trial visit or end of follow-up period as applicable.
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Adverse event reporting additional description |
Collection of adverse events comprised the subject's positive response to questions about their health, symptoms spontaneously reported by the subject, and clinically relevant changes and abnormalities observed by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Infusion Regimen 1: 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 3.75 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infusion Regimen 2: 5.0 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5 ng/kg/min, adjustable up to 5.0 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infusion Regimen 3: 7.5 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min adjustable up to a maximum of 7.5 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infusion Regimen 4: modified 3.75 ng/kg/min
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Reporting group description |
FE 202158 0.1 mg/mL (10 mM acetate buffer, pH 4) was administered at initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min, allowed to be increased to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of infusion. After 1 hour, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Summation of adverse events in all arms. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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12 Mar 2013 |
The amendment described changes to inclusion criterion 5 (inclusion of subject with septic shock requiring ˂0.6 µg/kg/min norepinephrine vasopressor support), and changes in the infusion rate of FE 202158 (introduction of modified regimen).
In order to lower the risk of over-treatment with vasopressor, the norepinephrine requirement prior to start of FE 202158 was limited to 0.6 µg/kg/min, and the administration of IMP at an initial infusion rate of 2.5-3.75 ng/kg/min was allowed to be increased above 3.75 ng/kg/min up to a maximum of 7.5 ng/kg/min if needed, with a maximum duration of 1 hour, during the first 6 hours of FE 202158 infusion. When 1 hour had elapsed, or beyond the initial 6 hours, the infusion rate could not exceed 3.75 ng/kg/min. If the NE requirement increased above 0.6 µg/kg/min, infusion of FE 202158 should be terminated.
The amendment required changes to the CRF and the IMP Administration Guideline.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |