Clinical Trial Results:
A phase III single arm study to evaluate the efficacy, safety and local tolerability of a subcutaneous 3‑month formulation of triptorelin pamoate (11.25 mg) in patients with locally advanced or metastatic prostate cancer.
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Summary
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EudraCT number |
2012-001279-35 |
Trial protocol |
LV PL BG |
Global end of trial date |
09 Oct 2013
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
27 Feb 2016
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First version publication date |
01 Aug 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
8-55-52014-200
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ipsen Pharma
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Sponsor organisation address |
65 quai Georges Gorse, Boulogne-Billancourt, France, 92100
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Public contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Apr 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Oct 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Oct 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To confirm the efficacy of triptorelin pamoate (11.25 mg) prolonged release (PR) formulation by inducing castration (defined as serum testosterone level of <50 ng/dL or <1.735 nmol/L) at Day 29 and maintaining castration at Day 183 (after receiving two subcutaneous (s.c.) administrations of triptorelin pamoate, 3 months apart).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted under the provisions of the Declaration of Helsinki, and in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Consolidated Guideline on Good Clinical Practice (GCP). The local tolerance of the s.c. route of administration, was evaluated in animals before the start of the clinical trial. This local tolerance study, conducted in rabbits comparing s.c. and i.m. single dose of triptorelin pamoate 11.25 mg 3 month formulation, demonstrated that the local tolerance of the compound was slightly better when administered subcutaneously.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 40
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Worldwide total number of subjects |
126
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EEA total number of subjects |
126
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
99
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 139 subjects were screened. 13 subjects were screen failures. 126 subjects were randomized. 126 subjects were treated and 9 subjects withdrawn. 117 completed the study. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
139 [1] | ||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
126 | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screen failure: 13 | ||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Pre-assignment period includes screen failure subjects |
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Period 1
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Period 1 title |
Triptorelin pamoate (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Triptorelin Pamoate | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Triptorelin Pamoate corresponding to 11.25 mg of triptorelin administered subcutaneously on Day 1 and 92 | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triptorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Each subject received two successive s.c. administrations of triptorelin pamoate corresponding to 11.25 mg triptorelin on Day 1 and Day 92
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Triptorelin pamoate
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Triptorelin Pamoate
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Reporting group description |
Triptorelin Pamoate corresponding to 11.25 mg of triptorelin administered subcutaneously on Day 1 and 92 | ||
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End point title |
Percentage of Subjects Demonstrating Castration at Day 29 and Maintaining Castration at Day 183 [1] | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects castrated (i.e. with serum testosterone <50 ng/dL or 1.735 nmol/L, using the LC-MS/MS method
and missing data imputed by immunoassay method (at time points when LC-MS/MS data was planned to be available
only) and the proportion with castration maintained at Day 183 (after receiving 2 S.C. administrations of triptorelin
pamoate, three months apart); they were calculated along with their respective 95% confidence intervals (CI) using
exact methods on the ITT population at Day 29 and on the initially castrated (IC) population at Day 183
N = Number of subjects attending the visit; n = Number of subjects castrated (serum testosterone level of <50 ng/dL at the visit)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Day 29 and 183
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses reported for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Demonstrating Castration Before Administration of the Second Dose | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects demonstrating castration at Day 92 (before administration of the second dose) were also
assessed using the LC-MS/MS method and missing data imputed by immunoassay method (at time points when
LC-MS/MS data was planned to be available only) and summarised using descriptive statistics on the ITT and IC
populations.
Initially Castrated (IC1) population: All treated subjects with testosterone levels <50 ng/dL at Day 29 or at Day 36, assessed with the LC-MS/MS method and missing data imputed by immunoassay method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Day 92
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Probability of testosterone <50 ng/dL | ||||||||
End point description |
Intention-to-treat (ITT) population: All treated subjects
Probability of testosterone <50 ng/dL from Day 29 to Day 183 was assessed as a secondary endpoint using the time to
event from first administration date to first observed (and subsequently confirmed if assessment not performed at end
of study or early withdrawal visits) serum testosterone level ≥50 ng/dL or ≥1.735 nmol/L at or after Day 29, assessed
using the LC-MS/MS Method and Missing Data imputed by immunoassay method Kaplan-Meier Analysis.
LC-MS/MS: Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 29 through Day 183
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Proportion of subjects demonstrating castration with Testosterone Level <50 ng/dL at Day 95 | ||||||||
End point description |
IC1 population.
Proportion of subjects demonstrating castration at Day 95 (3-4 days after administration of the second dose to assess the suppression of acute-on-chronic effect following the second administration) were also assessed using the LC-MS/MS method and missing data imputed by immunoassay method (at time points when LC-MS/MS data was planned to be available only), then using the LC-MS/MS method only and the immunoassay method only and summarised using descriptive statistics on the ITT and IC populations.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 95
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to achieve castration (Tcast) | ||||||||
End point description |
ITT population
Time to castration (Tcast) from first administration date until first observed serum testosterone level <50 ng/dL or <1.735 nmol/L evaluated using the immunoassay method only (i.e. defined as the number of days between the injection time at Day 1 and castration achievement)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 36
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Plasma Triptorelin levels (Cmin) | ||||||||||||
End point description |
ITT population.
No samples were collected from 4 subjects at Day 92 and 9 subjects at Day 183.
Minimal triptorelin plasma concentration at the end of each dosage interval just before the next dose injection (Cmin) for
Days 92 and 183 were assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Day 92 and 183
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage Change in Prostate Specific Antigen (PSA) Levels From Baseline in All Subjects | ||||||||
End point description |
ITT population at End of Study (Day 183). One subject had no data.
Serum PSA level was presented throughout the study using descriptive statistics displaying raw values, change from
Baseline and percentage change from Baseline at each visit in all subjects from the ITT population only. Additionally,
the PSA level was described in subjects with elevated PSA levels (i.e. >4 ng/mL) at study entry, and the proportion of
subjects with normal PSA levels (i.e. [0-4] ng/mL) at Day 183 compared to Baseline was presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 (Baseline) to Day 183 (End of study)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Normal and Abnormal PSA Levels at Day 183 (End of Study Visit) | ||||||||||||
End point description |
0-4 ng/mL (normal PSA value)
>4 ng/mL (abnormal PSA levels)
Subjects completed Day 183 visit (End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Day 183
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Clinically Apparent Tumor Progression | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population.
Tumour progression was recorded according to the Investigator’s clinical judgement, considering the PSA levels and
any other indications of disease; the clinical confirmation might be supplemented by radiological or other investigations
or scans if required. The lack of clinically apparent tumour progression was assessed at Day 92 (prior to administration
of the second dose) and Day 183 (end of study visit).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 92 and 183
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects who received at least one dose of study treatment were included in safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 183
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Cmax (Tmax) of triptorelin | ||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) profile was assessed in a subset of 18 subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and 24 hours after first dose on Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Peak plasma concentration value (Cmax) of triptorelin | ||||||||
End point description |
PK profile was assessed in a subset of 18 subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and 24 hours after first dose on Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Area Under the Concentration Versus Time Curve Between 0 and 24 Hours (AUC0-24) of Triptorelin | ||||||||
End point description |
PK profile was assessed in a subset of 18 subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and 24 hours after first dose on Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cmin of Triptorelin in Subset of 18 Subjects | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Day 92 and 183
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Day 183
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Triptorelin pamoate 11.25 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2013 |
The protocol was amended to include an additional secondary endpoints, the probability of testosterone <50 ng/dL from Day 29 through Day 183, in order to obtain a reliable estimation of the full maintenance of the castration between Day 29 and Day 183. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
