E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pediatric glaucoma;elevated intraocular pressure |
Glaucoma pediátrico; presión intraocular elevada |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Ocular Physiological Phenomena [G14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate that the IOP-lowering efficacy of Travoprost Ophthalmic Solution, 0.004% (preserved with POLYQUAD) is noninferior to Timolol Ophthalmic Solution (0.5% or 0.25%) in pediatric glaucoma patients. |
El objetivo principal de este estudio es demostrar que la eficacia para reducir la PIO de Travoprost solución oftálmica al 0,004 % (conservante POLYQUAD) no es inferior a la de Timolol solución oftálmica (al 0,5 % o al 0,25 %) en pacientes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not Applicable |
No procede |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients 2 months to <18 years of age 2. Diagnosis of pediatric glaucoma 3. Patients with conditions requiring chronic treatment with glucocorticoids resulting in steroid induced glaucoma may be enrolled as long as the patient has been on a stable dose of steroids for at least 30 days prior to the Screening Visit. 4. Qualifying mean IOP at the Eligibility Visit in at least one eye must be: ? ? 20 mmHg at the 9 AM (± 60 minutes) time point Note: Mean IOP is the average of 2 successive IOP measurements in the same eye, as described in the Manual of Procedures. A third measurement is required if the first 2 measurements differ by more than 4 mmHg. 5. Aphakic patients with contact lenses may be enrolled. If study drops are to be instilled with lens in place, patient will be provided with a contact lens to be used during the study. 6. Written informed consent, including assent when applicable, MUST be obtained from the parent or legally authorized representative prior to any procedure specified in the protocol, including screening procedures. |
1. Pacientes de 2 meses a < 18 años de edad 2. Diagnóstico de glaucoma pediátrico 3. Los pacientes con afecciones que requieran el tratamiento crónico con glucocorticoides que causen glaucoma inducido por esteroides pueden incluirse siempre que el paciente haya recibido una dosis estable de esteroides durante al menos 30 días antes de la visita de selección. 4. La PIO media de clasificación (tras el período de lavado) en la visita de elegibilidad al menos en un ojo (el mismo) debe ser: ? 20 mmHg en el punto temporal de las 9:00 a. m. (± 60 minutos) Nota: La PIO media constituye el promedio de dos mediciones sucesivas de la PIO en el mismo ojo, tal como se describe en el Manual de procedimientos. Será necesario realizar una tercera medición si las dos primeras difieren en más de 4 mmHg. 5. Pueden incluirse pacientes afáquicos que utilicen lentes de contacto. Si se van a instilar gotas de medicamento del estudio con una lente puesta, se proporcionará al paciente una lente de contacto para que la utilice durante el estudio. 6. Se DEBE obtener el consentimiento informado por escrito incluida la aceptación, si procede de uno de los progenitores o del representante legalmente autorizado antes de realizar cualquier intervención especificada en el protocolo, incluidas las de selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Females of childbearing potential are excluded from participation in the study if they meet any of the following conditions: a. They are currently pregnant b. They have a positive result on a pregnancy test at the Screening Visit c. They intend to become pregnant during the study period d. They are breast feeding e. They are not using any of the following highly effective birth control measures: ? True abstinence ? when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. If subjects become sexually active, they must agree to use one of the birth control methods (hormonal, mechanical, or surgical) listed below for the remainder of the study. ? Hormonal ? implanted contraceptives. ? Mechanical ?IUD with progestogen. ? Surgical ? vasectomized partner (must be ? 6 months post vasectomy). Note: All females of childbearing potential must consent to a urine pregnancy test at the Screening Visit and upon exiting the study. Note: Females of childbearing potential will be instructed to immediately inform the Investigator if they become pregnant during the study. Should this occur, the Investigator shall immediately contact the Sponsor). 2. Patients who have previously failed long-term treatment with a prostaglandin analog or timolol to control IOP or patients in which reasonable IOP control would not be expected from pharmacological treatment. 3. History of chronic, recurrent or severe inflammatory eye disease (ie, scleritis, uveitis, herpes keratitis). 4. Ocular trauma requiring medical attention within the past 3 months prior to the Screening Visit. 5. Ocular infection or ocular inflammation within the past 30 days prior to the Screening Visit. 6. Clinically significant or progressive retinal disease such as retinal degeneration, diabetic retinopathy, or retinal detachment in the study eye. 7. Severe ocular pathology (including severe dry eye) in the opinion of the Investigator that would preclude the administration of a topical prostaglandin analog or a topical beta-blocker. 8. Intraocular surgery within the past 30 days in the study eye prior to the Screening Visit. 9. Any abnormality preventing reliable applanation tonometry, including a history of penetrating keratoplasty. 10. Patients with a history of previous cyclodestructive procedure. 11. Any other conditions including severe illness which would make the patient, in the opinion of the Investigator, unsuitable for the study. 12. Hypersensitivity to any component of the study medications, including medications administered during study exams, in the opinion of the Investigator. 13. History of congenital cardiovascular anomalies or abnormalities which would preclude the safe administration of a topical beta-blocker. In the event that the effects of the study medications are unclear, the patient may participate with written approval from the patient?s cardiologist. There is a potential for additive effects resulting in hypotension and/or marked bradycardia when eye drops with timolol are administered concomitantly with oral calcium channel blockers, quanethidine or beta-blocking agents, antiarrhythmics, digitalis glycosides or parasympathomimetics. The hypertensive reaction to sudden withdrawal of clonidine or can be potentiated when taking beta-blockers. Potentates systemic beta-blockade (e.g. decreased heart rate) has been reported during combined treatment with CYP2D6 inhibitors (e.g. quinidine, cimetidine) and timolol. Beta-blockers may increase the hypoglycemic effect of anti-diabetic agents. Beta-blockers can mask the signs and symptoms of hypoglycemia. Investigators must use their clinical judgment regarding the use of these products during the study. 14. Use of any additional topical or systemic ocular hypotensive medication during the study. 15. Less than 30 days stable dosing regimen before the Screening Visit of any medications (excluding the IOP-lowering treatments) or substances administered by any route and used on a chronic basis that may affect IOP (ie, ? adrenergic blocking agents). The dosing regimen of these medications should not change during the study. 16. Therapy with another investigational agent or device within 30 days prior to the Screening Visit. |
1. Se excluyen de este estudio todas las mujeres en edad fértil si se da alguna de las siguientes circunstancias: a. Están embarazadas b. El resultado de la prueba de embarazo que se efectúa en la visita de selección es positivo c. Tienen previsto quedarse embarazadas en el transcurso del estudio d. Están en período de lactancia e. No utilizan ninguno de los siguientes métodos anticonceptivos de gran eficacia: ? Verdadera abstinencia: cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. Si las pacientes tienen actividad sexual deben aceptar el uso de uno de los siguientes métodos anticonceptivos (hormonal, mecánico o quirúrgico) durante el resto del estudio. ? Anticonceptivos hormonales: implantados. ? Anticonceptivos mecánicos: DIU con progestágenos. ? Anticonceptivos quirúrgicos: pareja con vasectomía (deben haber pasado ? 6 meses tras la intervención). Nota: Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a una prueba de embarazo en orina en la visita de selección y al terminar el estudio. Nota: Se debe indicar a las mujeres en edad fértil que informen inmediatamente al investigador si se quedan embarazadas durante el estudio. En ese caso el investigador debe ponerse en contacto de inmediato con el promotor. 2. Pacientes que fracasaron anteriormente con un tratamiento a largo plazo con un análogo de prostaglandina o timolol para controlar la PIO o pacientes en los que no se esperaría un control razonable de la PIO a partir del tratamiento farmacológico. 3. Antecedentes de enfermedad ocular crónica, frecuente o inflamatoria grave (por ej., escleritis, uveítis, queratitis herpética). 4. Trauma ocular que requirió atención médica en los últimos 3 meses antes de la visita de selección. 5. Infección ocular o inflamación ocular en los últimos 30 días antes de la visita de selección. 6. Enfermedades de la retina de importancia clínica o progresivas como degeneración de la retina, retinopatía diabética o desprendimiento de retina en el ojo del estudio. 7. Patología ocular grave (incluido ojo seco grave) según el criterio del investigador que impediría la administración de un análogo tópico de prostaglandina o un betabloqueante tópico. 8. Cirugía intraocular en los últimos 30 días en el ojo del estudio antes de la visita de selección. 9. Toda anormalidad que evite la tonometría de aplanamiento confiable, incluidos antecedentes de queratoplastía penetrante. 10. Pacientes con antecedentes de procedimiento ciclodestructivo anterior. 11. Toda otra afección, incluida enfermedad grave, por la que, a criterio del investigador, el paciente no sería adecuado para el estudio. 12. Hipersensibilidad, a criterio del investigador, a cualquier componente de los medicamentos del estudio, incluidos los medicamentos administrados durante las exploraciones del estudio. 13. Antecedentes de anomalías cardiovasculares congénitas o anormalidades que impedirían la administración segura de un betabloqueante tópico. En caso de que los efectos de los medicamentos del estudio sean inciertos, el paciente puede participar con la aprobación por escrito del cardiólogo del paciente. Existe la posibilidad de efectos añadidos que resulten en hipotensión y/o notable bradicardia cuando las gotas oftálmicas con timolol se administran de modo concomitante con bloqueantes del canal de calcio orales, cuanetidina o agentes betabloqueantes, antiarrítmicos, glucósidos digitálicos o parasimpatomiméticos. La reacción hipertensiva a la súbita retirada de clonidina puede verse potenciada cuando se toman betabloqueantes. Se ha informado de betabloqueos sistémicos potentados (p. ej., disminución de la frecuencia cardíaca) durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (p. ej., quinidina, cimetidina) y timolol. Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y los síntomas de la hipoglucemia. Los investigadores deben emplear su juicio clínico en cuanto a la utilización de estos productos durante el estudio. 14. Utilización de cualquier medicamento hipotensor ocular tópico o sistémico adicional durante el estudio. 15. Pauta posológica estable de menos de 30 días antes de la visita de selección de cualquier medicamento (excepto tratamientos para reducir la PIO) o sustancias administradas mediante cualquier vía y utilizadas de forma crónica que pueden afectar la PIO (por ej., agentes bloqueadores ? adrenérgicos). La pauta posológica de estos medicamentos no debe cambiar durante el estudio. 16. Tratamiento con otro agente o dispositivo en investigación durante 30 días antes de la visita de selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy ? IOP change from baseline at Month 3 Secondary Efficacy ? Not applicable Supportive Efficacy ? IOP change from baseline at Week 2 and Week 6 ? IOP and IOP percent change from baseline at each visit (Week 2, Week 6, and Month 3) ? Percentage of patients who achieve at least a 15% reduction at each visit (Week 2, Week 6, and Month 3) ? Percentage of patients who reach an IOP within a normal range |
Eficacia primaria ? Cambio de la PIO desde el inicio hasta el mes 3 Eficacia secundaria ? No corresponde Eficacia de apoyo ? Cambio de la PIO con respecto al valor basal en la semana 2 y semana 6 ? Cambio en la PIO y porcentaje de cambio de la PIO con respecto al valor basal en cada visita (semana 2, semana 6 y mes 3) ? Porcentaje de pacientes que consiguen al menos un 15 % de reducción en cada visita (semana 2, semana 6 y mes 3) ? Porcentaje de pacientes que consiguen una PIO dentro de la normalidad |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 2, Week 6 and Month 3 |
Semana 2, semana 6 y mes 3 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Not Applicable |
No procede |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not Applicable |
No procede |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Brazil |
Colombia |
France |
Germany |
India |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |