Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-001327-12
Sponsor's Protocol Code Number:	FIBHGM-ECNC001-2012
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-09-14
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2012-001327-12

A.3

Full title of the trial

Assessing the efficacy and toxicity of intravenous immunoglobulin for the treatment of infections in patients with post solid organ transplantation IgG hypogammaglobulinemia

EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y TOXICIDAD DEL USO DE GAMMAGLOBULINA INTRAVENOSA EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES EN PACIENTES CON HIPOGAMMAGLOBULINEMIA IGG POST-TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

intravenous immunoglobulin for the treatment of infections in patients with post solid organ transplantation hypogammaglobulinemia

USO DE GAMMAGLOBULINA INTRAVENOSA EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES EN PACIENTES CON HIPOGAMMAGLOBULINEMIA POST-TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO

A.4.1

Sponsor's protocol code number

FIBHGM-ECNC001-2012

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Fundacion para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Marañón
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ministry of Health
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Fundacion para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Marañón
B.5.2	Functional name of contact point	Responsable UCAICEC
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	C/Doctor Esquerdo, 46 Pabellón de Gobierno, planta baja
B.5.3.2	Town/ city	Madrid
B.5.3.3	Post code	28007
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	+34914265115
B.5.5	Fax number	+34914008156
B.5.6	E-mail	ucaicec@fibhgm.org

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	FLEBOGAMMA DIF 50 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION (100ml)
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	INSTITUTO GRIFOLS, S.A.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	IMMUNOGLOBULIN
D.3.9.3	Other descriptive name	HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB14196MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	Yes
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	FLEBOGAMMA DIF 50 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION (200ml)
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	INSTITUTO GRIFOLS, S.A.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	IMMUNOGLOBULIN
D.3.9.3	Other descriptive name	HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB14196MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	Yes
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	FLEBOGAMMA DIF 50 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION (400ml)
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	INSTITUTO GRIFOLS, S.A.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	IMMUNOGLOBULIN
D.3.9.3	Other descriptive name	HUMAN NORMAL IMMUNOGLOBULIN
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB14196MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	Yes
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

infections in patients with post solid organ transplantation IgG hypogammaglobulinemia

INFECCIONES EN PACIENTES CON HIPOGAMMAGLOBULINEMIA IGG POST-TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

infections in patients with post solid organ transplantation IgG hypogammaglobulinemia

INFECCIONES EN PACIENTES CON HIPOGAMMAGLOBULINEMIA IGG POST-TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO

E.1.1.2

Therapeutic area

Body processes [G] - Immune system processes [G12]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	15.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10054427
E.1.2	Term	Hypogammaglobulinemia
E.1.2	System Organ Class	10021428 - Immune system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la eficacia de la GGIV inespecífica asociada a la terapia antimicrobiana convencional en pacientes con TOS que presentan infección grave e hipogammaglobulinemia IgG (HGG) post trasplante, en comparación con la administración de terapia antimicrobiana únicamente

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1.Evaluar reconstitución de la inmunidad humoral tras el uso de GGIV inespecíf.en estos pacientes 2.Evaluar otros factores relacionados con la reconstitución de la inmunidad humoral:a)Tiempo en alcanzar la normalización de IgG tras de la primera dosis de GGIV, b)Tiempo que se mantiene la IgG>750 mg/dl durante el seguimiento.c)Correlación entre el aumento de la concentración de IgG tras el tratamiento y el Nº de nuevas infecciones durante el seguimiento.3. Impacto de la terapia con GGIV inespecíf. sobre los tiempos de hospitalización por complicaciones infecciosas severas en pacientes sometidos a TOS que desarrollan infecciones severas en presencia de hipogammaglobulinemia IgG, concretamente:a.Tiempo acumulado de hospitalización,b.Nº total de ingresos durante el tiempo de seguimiento debidos a infección severa,c.Supervivencia libre de nueva infección severa desde la administración de la primera dosis de GGIV o inclusión en el ensayo .4. Incidencia de AAGs y AAs durante el seguimiento

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Pacientes hombres o mujeres.
2. Edad de ?18 años y ?70 años.
3. Pacientes sometidos a TOS (TC, TP, TR, TH), que desarrollan un evento infeccioso entre la segunda semana y los 6 meses del trasplante, en los cuales se demuestra la presencia de HGG, definida ésta como nivel de IgG en suero menor de 600mg/dl (determinados mediante técnica de nefelometría).
4. Consentimiento informado por escrito del paciente o su representante legal. Los pacientes o sus representates legales deberán ser capaces de leer y comprender el mismo.

E.4

Principal exclusion criteria

Excepciones respecto al sexo y situación reproductora
1.- Las mujeres en edad férti que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el periodo del estudio y hasta 12 semanas después de finalizado el estudio.
2.- Mujeres embarazadas.
Anamnesis y enfermedades concomitantes
3.- Déficit completo de IgA en el momento del diagnóstico de infección definido como concentración sérica de IgA < 7mg/dl.
4. El paciente ha tenido un evento tromboembólico en los últimos 3 meses. En el caso del TC el antecedente de cardiopatía isquémica o de infarto de miocardio no serán considerados como eventos tromboembólicos.
5. Pacientes con infección por VHC.
6. Pacientes hipersensibilizados en TR.
Alergias y reacciones farmacológicas adversas
7 Hipersensibilidad conocida a GGIV o a alguno de sus componentes.
8. Intolerancia a la fructosa.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1. La incidencia (presencia de nuevo episodio) e incidencia acumulada (número total durante el seguimiento) de infecciones severas. El periodo de seguimiento para documentar las variables principales de eficacia es el que transcurre desde la inclusión definitiva del paciente en cada grupo (tras la primera dosis de GGIV añadida a terapia antimicrobiana convencional en el grupo terapéutico o inicio de terapia antimicrobiana convencional en el grupo control) hasta 1 mes tras la última dosis de GGIV en el grupo terapéutico o visita en tiempo similar en el grupo control. Se examinará a los pacientes en las vistas 2 a 7 desde la visita de inclusión.
Desde que se diagnostica la primera infección, se documenta la hipogammaglobulinemia IgG<600 mg/dl hasta que se incluye al paciente definitivamente en el ensayo y se administra la primera dosis de GGIV inespecífica se admite un periodo de hasta 7 días.
Se define para este protocolo infección severa post-trasplante a aquel evento que pueda definirse como infección documentada (microbiología positiva y/o clínica compatible segun criterios de infección del CDC, ver anexo), que requirió al menos una dosis de tratamiento antiinfeccioso por vía IV, que sucede en cualquier momento después de realizarse el trasplante, a partir de la segunda semana del trasplante hasta los 6 meses tras el trasplante. No se considerarán como eventos infecciosos las infecciones de herida quirúrgica ni las infecciones asociadas a catéter intravenoso.
Si se produce un evento infeccioso y el paciente aun tiene HGG, se continuará con las infusiones de GGIV inespecífica según el protocolo del estudio.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1. La incidenciae incidencia acumulada de infecciones severas. El periodo de seguimiento para documentar las variables principales de eficacia es el que transcurre desde la inclusión definitiva del paciente en cada grupo hasta 1 mes tras la última dosis de GGIV en el grupo terapéutico o visita en tiempo similar en el grupo control. Se examinará a los pacientes en las vistas 2 a 7 desde la visita de inclusión.
Desde que se diagnostica la primera infección, se documenta la hipogammaglobulinemia IgG<600 mg/dl hasta que se incluye al paciente definitivamente en el ensayo y se administra la primera dosis de GGIV inespecífica se admite un periodo de hasta 7 días.

E.5.2

Secondary end point(s)

1. Evaluar la tasa de reconstitución de la inmunidad humoral tras el uso de GGIV inespecífica en estos pacientes, concretamente la concentración sérica de IgG al final del periodo de seguimiento.
2. Evaluar otros factores relacionados con la reconstitución de la inmunidad humoral:
a) Tiempo (número de días) en alcanzar la normalización de IgG (>750 ng/dl) después de la primera dosis de GGIV,
b). Tiempo (número de días) que se mantiene la IgG >750 mg/dl durante el periodo de seguimiento.
c) Correlación entre el aumento de la concentración de IgG tras el tratamiento y el número de nuevas infecciones durante el periodo de seguimiento.
3. Evaluar el impacto de la terapia con GGIV inespecífica sobre los tiempos de hospitalización motivados por complicaciones infecciosas severas en pacientes sometidos a TOS que desarrollan infecciones severas en presencia de hipogammaglobulinemia IgG en el periodo post trasplante, concretamente:
a. Tiempo acumulado de hospitalización
b) Número total de ingresos durante el tiempo de seguimiento debidos a una infección severa.
c) Supervivencia libre de nueva infección severa desde la administración de la primera dosis de GGIV (grupo terapéutico) o inclusión en el ensayo (grupo control).
4. Evaluar la incidencia de acontecimientos adversos graves durante el periodo de seguimiento del estudio.
5. Evaluar la incidencia de acontecimientos adversos (AA).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1.La reconstitución de la inmunidad humoral
Concentración sérica de IgG en el seguimiento del estudio, en cada una de las determinaciones definidas por protocolo;
2.Tiempo en alcanzar la normalización de IgG tras la primera dosis de GGIV,
3.Tiempo que se mantiene la IgG>750 mg/dl durante el seguimiento.
4.Tiempo acumulado de hospitalización y Nº total de ingresos durante el seguimiento debidos a una infección severa.
5.Supervivencia libre de nueva infección severa desde la administración de la primera dosis de GGIV o inclusión en el ensayo.
6.Incidencia de AA y AAG durante el periodo se seguimiento. 7.Monitorización de función renal.8.Monitorización de AST y ALT en las visitas 2 a 7 desde la inclusión. .Monitorización de serología HBsAg, HCV y VIH: antesy después de recibir GGIV

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

tratamiento antimicrobiano habitual

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

UVUP

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

unconcious patients

pacientes inconscientes

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

NONE

NINGUNO

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2012-11-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-10-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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