E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ligneous Conjunctivitis ( MedDRA Code vers. 15.0: 10071570 LLT - no present in OsSC database) associated with Type I Plasminogen Deficiency |
Congiuntivite Lignea (Codice MedDRA vers. 15.0: 10071570 LLT - non presente nel database OsSC)da Deficit di Plasminogeno di Tipo I |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ligneous Conjunctivitis |
Congiuntivite Lignea |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1.Evaluation of the efficacy of the IMP, Kedrion Human Plasminogen eye drop preparation, for the treatment of Ligneous Conjunctivitis associated with Type I plasminogen deficiency in symptomatic subjects 2.Evaluation of the safety of the IMP in symptomatic subjects and asymptomatic subjects with a history of ocular pseudomembranes |
1.Valutazione dell’efficacia del collirio Kedrion a base di Plasminogeno Umano per il trattamento della Congiuntivite Lignea associata a Deficit di Plasminogeno di Tipo I 2.Valutazione della sicurezza dell’IMP in soggetti sintomatici e asintomatici con una storia di pseudomembrane oculari |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluation of the efficacy of the IMP in the regression of pseudomembranes in symptomatic subjects 2.Assessment of the local tolerability of the IMP 3.Assessment of the immunogenicity of the IMP |
1.Valutazione dell’efficacia dell’IMP nella regressione di pseudomembrane in pazienti sintomatici 2.Valutazione della tollerabilità locale in seguito a somministrazione dell’IMP 3.Valutazione dell’immunogenicità associata all’IMP |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES:
'Plasminogen Molecular analysis', inserted in Appendix 1 of the study protocol, aimed to detect the existence of genetic variations related to the gene of Plasminogen.
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ALTRI SOTTOSTUDI:
'Plasminogen Molecular analysis' inserito in appendice 1 del protocollo di studio, finalizzato a rilevare l’esistenza di variazioni genetiche correlate al gene del Plasminogeno.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subjects should be diagnosed with Ligneous Conjunctivitis associated with Type I plasminogen deficiency, confirmed by the central laboratory and documented at pre-enrollment screening. The concomitant presence of other ligneous pseudomembranes at different sites will not constitute an exclusion criterion. 2.Subjects should have documented historical record or knowledge of lifetime disease course, including age of LC onset, history of pseudomembrane lesions, disease duration, past treatment for Ligneous Conjunctivitis, response to treatment (including regression and recurrence) available for at least 6 months before study entrance. 3.Subjects, or their legally authorized representative, in the case of study participants < 18 years of age, should have been informed of the nature of the study, agreed to its provision, signed and dated the informed consent approved by the IRB or EC. 4.Subjects available for the duration of the study will be included. The Investigator will make sure that there is no plan for the subject to leave the area of the study site before the end of the study period. If they come from another center, they must agree to be compliant and come back for follow-up. |
1. Pazienti con diagnosi di Congiuntivite Lignea associata a Deficit di Plasminogeno di Tipo I, confermato dal laboratorio centrale e documentato alla visita di screening. La presenza concomitante di pseudomembrane lignee in altri apparati non costituirà un criterio di esclusione. 2.Pazienti che possono documentare la storia clinica della propria patologia o che comunque sono a conoscenza delle caratteristiche del decorso della propria malattia (età di insorgenza, storia delle pseudomembrane, durata, trattamenti passati ed eventuali risposte incluse la regressione o la ricomparsa di pseudomembrane), per almeno 6 mesi precedenti al suo ingresso nello studio. 3.Pazienti o i loro rappresentanti legali (in caso di età <18 anni) che sono stati informati sulla natura dello studio, sono d’accordo ed hanno firmato e datato il modulo di consenso informato approvato dall’Investigational Review Bord o dal Comitato Etico. 4.Pazienti disponibili per tutta la durata dello studio. Lo sperimentatore si assicurerà che i soggetti non abbiano pianificato di allontanarsi dall’area in cui si svolge la sperimentazione prima della fine del periodo di ricerca. Nel caso in cui provengano da un altro centro, dovranno acconsentire a presentarsi al centro per tutte le visite di Follow Up. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subjects presenting LC not associated with Type 1 plasminogen deficiency. 2.Subjects with no history of LC lesions. 3.Subject presenting antibodies against aprotinin or plasminogen at screening. 4.Subjects with any condition which, in the opinion of the Investigator, might interfere with the evaluation of the study objectives, or participation in this trial. 5.Subjects unwilling to give written informed consent or assent to participation. 6.Subjects who have participated in another clinical trial within 1 month before study initiation, i.e. they have received any test drug within 30 days prior the study. 7.Females of childbearing potential who are either pregnant or not using an adequate method of birth control (adequate is defined as hormonal contraceptive or partner vasectomy for at least 3 months, condoms, intrauterine device [IUD], abstinence or other prescribed birth control). 8.Females who are breastfeeding. |
1.Pazienti che presentano Congiuntivite Lignea non associata a Deficit di Plasminogeno di Tipo 1. 2.Pazienti che senza una storia di lesioni correlate alla Congiuntivite Lignea 3.Pazienti che presentano anticorpi contro l’aprotinina o il plasminogeno allo screening 4.Pazienti con patologie concomitanti che, ad opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione degli obiettivi previsti da protocollo o con la partecipazione del soggetto a questo studio. 5.Pazienti che non hanno firmato il Modulo di Consenso informato o Assenso alla partecipazione. 6.Pazienti che hanno partecipato ad un altro studio clinico entro un mese dall’inizio dello studio, i.e. soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti. 7.Donne in età fertile che sono in gravidanza o non usano un adeguato metodo di controllo delle nascite (per adeguato si intende contraccettivi ormonali, vasectomia del partner da almeno 3 mesi, preservativo, spirale, astinenza o altri metodi di controllo delle nascite prescritti). 8.Donne in allattamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
EFFICACY The prevention of pseudomembrane recurrence during Segment 2 after: •Surgical removal of pseudomembranes, in cases where there is no pseudomembrane regression or partial regression following initial treatment with the IMP (Group 1B); or •Complete pseudomembrane regression during Segment 1 in response to treatment with the IMP (Group 1A). SAFETY Clinical safety will be assessed in all subjects receiving any dose of IMP by evaluating: •Vital signs (blood pressure, heart rate, temperature and respiratory rate. •Adverse Events throughout the study. •Immunogenicity. Blood samples will be taken before starting the treatment at study entry, at the 4-week evaluation, and every 4 weeks thereafter to measure antibodies against human plasminogen and antibodies against bovine aprotinin. •Viral Safety. A pre-treatment serum sample from each subject included in the clinical trial will be stored at a temperature below -70°C for possible future viral testing. A post-treatment serum sample, from each subject who received the IMP at least once, will be collected at the termination visit for comparison. •Local tolerability. Signs and symptoms of sensitization will be collected throughout the study. |
EFFICACIA Prevenzione della ricomparsa delle Pseudomembrane durante il Segmento 2 dopo: •Rimozione chirurgica delle Pseudomembrane nei pazienti che non presentano parziale o totale regressione delle stesse dopo l’iniziale somministrazione dell’IMP (Gruppo 1B); o •Regressione completa delle Pseudomembrane durante il Segmento 1 in risposta al trattamento con l’IMP (Gruppo 1A). SICUREZZA La sicurezza clinica sarà determinata in tutti i pazienti che riceveranno l’IMP tramite la valutazione di: •Segni Vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria). •Eventi avversi riportati durante lo studio. •Immunogenicità. Campioni di sangue saranno prelevati prima dell’inizio del trattamento, alla quarta settimana e, successivamente, ogni 4 settimane al fine di rilevare la presenza di anticorpi contro il plasminogeno umano e l’aprotinina bovina. •Sicurezza virale. Prima del trattamento, sarà prelevato un campione di siero da ogni paziente incluso nello studio clinico che verrà conservato a temperatura < –70 °C per possibili esami virali futuri. Un secondo prelievo sarà eseguito al termine della ricerca in tutti i pazienti che hanno ricevuto l’IMP almeno una volta e sarà confrontato con quello prelevato prima del trattamento. •Tollerabilità locale. Saranno registrati tutti i segni e sintomi di sensibilizzazione durante l’intera durata dello studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
EFFICACY 12-34 weeks SAFETY All study period, including the continuation segment up to the product licensing or 12 months from the last patient exit |
EFFICACIA 12-34 settimane SICUREZZA Per tutto il periodo di studio, incluso il periodo di mantenimento fino alla commercializzazione del prodotto o comunque non otre i 12 mesi dall'uscita dell'ultimo paziente dallo studio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Regression of surface areas of existing ligneous pseudomembranes (using objective measurement) at the end of Study Segment 1; •Time to ligneous pseudomembrane re-appearance after surgery or complete regression (days) during Study Segment 2. |
•Diminuzione delle dimensioni delle Pseudomembrane pre-esistenti (usando misurazioni oggettive) alla fine del Segmento 1; •Tempo di ricomparsa di nuove Pseudomembrane dopo la rimozione chirurgica di quelle pre-esistenti o completa regressione delle stesse (in giorni) durante il Segmento 2. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12-34 weeks |
12-34 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Controllo Storico |
Historically-Controlled |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Yes |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |