Clinical Trial Results:
Interventional, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, fixed-dose study to evaluate the efficacy and safety of brexpiprazole (1 and 3 mg/day) as adjunctive treatment in elderly patients with major depressive disorder with an inadequate response to antidepressant treatment
THE STUDY WAS PREMATURELY TERMINATED AND NO FIRM CONCLUSIONS CAN BE DRAWN REGARDING SAFETY AND EFFICACY
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-001361-32 |
Trial protocol |
SE LT FI SK EE BG GB PL RO |
Global end of trial date |
22 May 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jul 2016
|
First version publication date |
22 Jul 2015
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
14571A
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01837797 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
H. Lundbeck A/S
|
||
Sponsor organisation address |
Ottiliavej 9,, Valby, Denmark,
|
||
Public contact |
LundbeckClinicalTrials@lundbeck.com, H. Lundbeck A/S, 45 36301 311, LundbeckClinicalTrials@lundbeck.com
|
||
Scientific contact |
LundbeckClinicalTrials@lundbeck.com, H. Lundbeck A/S, 45 36301 311, LundbeckClinicalTrials@lundbeck.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
22 May 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
22 May 2014
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
22 May 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Efficacy on depressive symptoms of brexpiprazole versus placebo as adjunctive treatment to antidepressants in elderly patients with an inadequate response to antidepressant treatment
|
||
Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2008) and ICH Good Clinical Practice (1996)
|
||
Background therapy |
standard antidepressant treatment, specifically; escitalopram, fluoxetine, sertraline, paroxetine IR, venlafaxine XR, duloxetine | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Apr 2013
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
1 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 67
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
|
||
Worldwide total number of subjects |
129
|
||
EEA total number of subjects |
48
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
129
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Patients were recruited from the investigator's own patient population, via advertisement (if allowed in the country), via general pratitioners or or referrals | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study consisted of a screening period (could last from 3 to 28 days) | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Periode 1
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
antidepressants treatment with double-blind study treatment | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The patients received open-label treatment with one of six commercially available antidepressant antidepressant treatments (ADT) together with double-blind study treatment | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Non-investigational Medicinal Products | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Duloxetine (Cymbalta)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
60 mg/day, capsules, orally
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Escitalopram (Cipralex or Lexapro)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5 or 10 mg/day, tablets, orally
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluoxetine (Prozac)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20 or 40 mg/day, capsules, orally
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paroxetine (Paxil or Seroxat)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20, 30 or 40mg/day, orally, tablets
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sertraline (Lustral or Zoloft)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50, 100 or 150 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Venlafaxine (Effexor XL or Effexor XR)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
75, 150 or 225 mg/day, capsules, orally
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
once daily, tablets, orally for 8 or 10 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Brexpiprazole 1 mg and ADT | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brexpiprazole adjunct to continued open-label treatment with a commercially available ADT received in Period 1 | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brexpiprazole
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Lu AF41156
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
OPC-34712
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 mg once daily, tablets, orally
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Brexpiprazole 3 mg and ADT | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brexpiprazole adjunct to continued open-label treatment with a commercially available ADT received in Period 1 | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brexpiprazole
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Lu AF41156
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
OPC-34712
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 mg once daily, tablets, orally
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo and ADT | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo adjunct to continued open-label treatment with a commercially available ADT | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
once daily, tablets, orally
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only patients with prospectively assessed inadequate response were randomised to Period 2 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Periode 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
antidepressants treatment with double-blind study treatment
|
||
Reporting group description |
The patients received open-label treatment with one of six commercially available antidepressant antidepressant treatments (ADT) together with double-blind study treatment | ||
Reporting group title |
Brexpiprazole 1 mg and ADT
|
||
Reporting group description |
Brexpiprazole adjunct to continued open-label treatment with a commercially available ADT received in Period 1 | ||
Reporting group title |
Brexpiprazole 3 mg and ADT
|
||
Reporting group description |
Brexpiprazole adjunct to continued open-label treatment with a commercially available ADT received in Period 1 | ||
Reporting group title |
Placebo and ADT
|
||
Reporting group description |
Placebo adjunct to continued open-label treatment with a commercially available ADT |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of treatment-emergent adverse events [1] | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint was efficacy, however the study was prematurely terminated and the limited number of enrolled patients resulted in insufficient data for meaningful analyses. Therefore treatment-emergent adverse events are disclosed
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
First dose to follow-up (prematurely terminated)
|
||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparison between parameters were performed |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
First dose to follow-up
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + ADT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo + ADT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brex 3 mg + ADT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Brex 3 mg + ADT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brex 1 mg + ADT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Brex 1 mg + ADT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
22 May 2013 |
The main reason for the amendment was to correct errors and clarify the current protocol text in various sections of the protocol |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Early termination leading to a small number analysed; only AEs reported |