Clinical Trial Results:
Double-Blind, Randomized, 8-Week Placebo-Controlled, and 16-Week Open Label Extension Study Investigating the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of SAR100842 Given Orally to Patients with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis
Summary
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EudraCT number |
2012-001369-34 |
Trial protocol |
GB DE IT |
Global end of trial date |
02 Apr 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
28 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACT12339
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01651143 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-2854 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre, Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi-aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi-aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 May 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Apr 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate safety and tolerability of 8-week oral administration of SAR100842 in subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis/scleroderma (dcSSc).
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 12 sites in 5 countries. A total of 48 subjects were screened between 4 January 2013 and 12 September 2013. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of 48 screened subjects, 16 were screen failure and 32 subjects were randomized and treated. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Core Part
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo-Core Part | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to SAR100842 for 8 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo- Core Part
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to SAR100842 300 mg (100 mg +200 mg tablets), given twice daily (2 tablets in the morning and 2 tablets in the evening) for a total daily dose of 600 mg for 8 weeks.
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Arm title
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SAR100842-Core Part | |||||||||||||||
Arm description |
SAR100842 300 mg BID for 8 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR100842
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR100842 300 mg (100 mg + 200 mg tablets), given twice daily (2 tablets in the morning and 2 tablets in the evening) for a total daily dose of 600 mg for 8 weeks.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Part
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/SAR100842-Extension Part | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received placebo in core part were treated with SAR100842 for further 16 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR100842
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR100842 300 mg (100 mg + 200 mg tablets), given twice daily (2 tablets in the morning and 2 tablets in the evening) for a total daily dose of 600 mg for 16 weeks.
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Arm title
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SAR100842-Extension Part | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received SAR100842 in core part were treated with SAR100842 for further 16 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR100842
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR100842 300 mg (100 mg + 200 mg tablets), given twice daily (2 tablets in the morning and 2 tablets in the evening) for a total daily dose of 600 mg for 16 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One subject from placebo core part group did not continue in Extension part. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo-Core Part
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Reporting group description |
Placebo matched to SAR100842 for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR100842-Core Part
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Reporting group description |
SAR100842 300 mg BID for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo-Core Part
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Reporting group description |
Placebo matched to SAR100842 for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
SAR100842-Core Part
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Reporting group description |
SAR100842 300 mg BID for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo/SAR100842-Extension Part
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Reporting group description |
Subjects who received placebo in core part were treated with SAR100842 for further 16 weeks. | ||
Reporting group title |
SAR100842-Extension Part
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Reporting group description |
Subjects who received SAR100842 in core part were treated with SAR100842 for further 16 weeks. |
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End point title |
Treatment Emergent Adverse Event - Safety Population [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse Event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. Analysis was performed on safety population defined as randomized and treated subjects in the core part (respectively extension part, for extension part analysis), analyzed according to the treatment actually received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline Up to Week 8 - Core part, Week 8 to Week 24 - Extension part
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The data reported are qualitative, hence, no statistical analysis is provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Total Modified Rodnan Skin Score (mRSS) score Up to Week 24: mITT Population | ||||||||||||||||||||
End point description |
mRSS (measurement of skin thickening) was assessed by palpation of the skin in 17 areas of the body using 0 - 3 scale (0 = normal, 1 = mild thickness, 2 = moderate thickness and 3 = severe thickness). Total skin score can range from 0 (no thickening) to 51 (severe thickening in all 17 areas). Modified intenttotreat (mITT) population was defined as randomized and treated subjects with at least 1 post Investigational medicinal product (IMP)administration measurement during the core part (respectively extension part, for extension part analysis).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8 - Core part, Week 8 to Week 24 - Extension part
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) Total Score Up to Week 24: mITT Population | ||||||||||||||||||||
End point description |
The SHAQ included a standard Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) subscore and 5 visual analog scales (VAS) for severity assessments of Raynaud’s phenomenon, breathing, digital ulcers, gastrointestinal disease and overall disease. The HAQ-DI was scored 0 to 3 from no disability to the most severe one. Analysis was performed on mITT population (core part and extension part).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8 - Core part, Week 8 to Week 24 - Extension part
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Responder Based on 4 Skin Biomarkers At Week 8: PD Population | ||||||||||||
End point description |
A subjects was considered as a responder if at least 20% reduction from baseline was demonstrated in 2 of these 4 biomarkers (cartilage oligomeric matrix protein [COMP], Collagen 1A1 [COL1A1] messenger ribonucleic acid [mRNA], thrombospondin 1 [TSP1] and alpha-smooth muscle actin [α-SMA] positive cells. Pharmacodynamics (PD) population, included randomized and treated subjects who received at least 4 weeks of IMP with at least a baseline and a post-baseline assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (core & extension part: Week 8, 24) regardless of seriousness or relationship to investigational product. Analysis was performed on safety population.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that is AEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ [from the first administration of the study drug to the last administration of the study drug during the core/extension part + 5 days (5 half-lives)].
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo-Core Part
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Reporting group description |
Placebo matched to SAR100842 for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR100842-Core Part
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Reporting group description |
SAR100842 300 mg BID for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/SAR100842-Extension Part
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Reporting group description |
Subjects who received placebo in core part were treated with SAR100842 for further 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR100842-Extension Part
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Reporting group description |
Subjects who received SAR100842 in core part were treated with SAR100842 for further 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Feb 2013 |
A 16 week extension was proposed to all subjects willing to continue on SAR100842, after they had completed the 8 week treatment and procedures. This longer exposure would provide additional long term safety data, and additional guidance for the selection and monitoring of subjects in longer further studies. Since SAR100842 was to be given in open label, subjects initially treated with placebo had the opportunity to receive the drug.
The following sections was updated: A summary of the 6-month toxicology data supporting this extension was added, and the rationale of this extension was provided. A secondary objective and endpoint on safety and tolerability during the extension part was added. The inclusion/exclusion criteria for the extension were described. Only subjects who had completed the treatment and all procedures of the core part were included. All events described as reason for discontinuation in the core part were listed as exclusion criteria of the extension part, details of the volume of blood samples for the extension were provided (50ml to 65 ml depending on the number of blood samples taken). Clinical and laboratory safety were to be assessed through vital signs, physical examination, blood and urine samples. Depending on the duration of the window, additional physical examination, body weight and blood samples were to be performed at inclusion in the extension part. An optional skin biopsy was to be proposed at the end of the open label extension. Two informed consents were added, one for the extension part and another for the skin biopsy at the end of open label treatment, subjects who stopped the study treatment prematurely had the procedures listed in the end of treatment visit except that the last IMP was not to be given. Any procedure related to this intake such as PK sampling, and blood pressure measurement 4 hours after the intake, was not applicable. Mycophenolate mofetil greater than 2gm a day was added in exclusion criteria. |
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03 Dec 2013 |
One of the secondary objective of this study was to explore the effect of SAR100842 in subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis/scleroderma (dcSSc) as measured by disease related biomarkers. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |