Clinical Trial Results:
A single arm Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Study of Sunitinib and Pazopanib in Patients with Metastasized Renal Cell Carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2012-001415-23 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
01 Jul 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Oct 2018
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First version publication date |
04 Oct 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C-IV-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Central European Society for Anticancer Drug Research
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Sponsor organisation address |
Hanglüssgasse, 4/1-3, Vienna, Austria, 1150
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Public contact |
CESAR, Central European Society for Anticancer Drug Research - EWIV, 0043 6765273814, max.roessler@cesar.or.at
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Scientific contact |
CESAR, Central European Society for Anticancer Drug Research - EWIV, 6765273814 6765273814, max.roessler@cesar.or.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Jul 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Jul 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Develop PK/PD models for sunitinib and pazopanib including biomarker response (blood pressure, sVEGFR‐2, sVEGFR‐3)
as PD marker
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Protection of trial subjects |
Patient are treated in accordance with clinical routine. Additional blood draws for PK/PD analysis are performed in course of routine needle puncture if possible.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
19
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From 65 to 84 years |
25
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment of patients was performed on 9 study sites in Germany and 2 study sites in the Netherlands | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The screening criteria were defined by the inclusion and exclusion criteria as defined in the study protocol. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Treatment Arm | ||||||
Arm description |
Patient which were being treated with Pazopanib or Sunitinib as standard of care treatment against their Metastasized Renal Cell Carcinoma and fulfilling all inclusion criteria where eligible for the the study. Participants were treated according to dosing regimens described in current guidelines and the SmPC for Sutent® and Votrient® or a respective generic drug as well as to the physician’s discretion. Patients remained on study until a total of three sunitinib-cycles (4 weeks on/2-weeks off treatment) or in case of pazopanib for 18 weeks of daily administration or until withdrawal of patient’s consent or withdrawal by the treating physician for safety reasons or due tumor progression, whatever happened first. Following study completion, patients received further treatment according to best local practice and remain in the EuroTARGET non-interventional study. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
L01XE11
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Other name |
votrient
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were treated according to dosing regimens described in current guidelines and the SmPC for Votrient® or a respective generic drug as well as to the physician’s discretion.
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Investigational medicinal product name |
Sunitinib
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Investigational medicinal product code |
L01XE04
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Other name |
Sutent
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sunitinib was adminstered according to SmPC
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Complete study population including sunitinib and pazopanib patients | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Arm
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Reporting group description |
Patient which were being treated with Pazopanib or Sunitinib as standard of care treatment against their Metastasized Renal Cell Carcinoma and fulfilling all inclusion criteria where eligible for the the study. Participants were treated according to dosing regimens described in current guidelines and the SmPC for Sutent® and Votrient® or a respective generic drug as well as to the physician’s discretion. Patients remained on study until a total of three sunitinib-cycles (4 weeks on/2-weeks off treatment) or in case of pazopanib for 18 weeks of daily administration or until withdrawal of patient’s consent or withdrawal by the treating physician for safety reasons or due tumor progression, whatever happened first. Following study completion, patients received further treatment according to best local practice and remain in the EuroTARGET non-interventional study. | ||
Subject analysis set title |
ITT Sutent + Pazopanib
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All patient treated with Sutent or Pazopanib were included in this analysis set
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Subject analysis set title |
ITT Sutent
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All patient treated with Sutent or Pazopanib were included in this analysis set
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End point title |
sVEGFR‐2 in plasma (sunitinib subgroup) | ||||||||||||
End point description |
sVEGFR-2 plasma concentration was measured at baseline before the first drug intake and over the course of the therapy
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Patients remained on study until a total of three sunitinib-cycles (4 weeks on/2-weeks off treatment) or until withdrawal of patient’s consent or withdrawal by the treating physician for safety reasons or due tumor progression, whatever happened first.
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| Notes [1] - Sunitinib only, three subjects were not applicable for endpoint analysis, only for PK/PD modeling |
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Statistical analysis title |
Model based TTE analysis sVEGFR-2 baseline | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Relationship between sVEGFR-2 baseline values and progression-free survival in the sunitinib cohort was analyzed in a model based time-to-event (TTE) analysis using NONMEM 7.3
(Hazard model)
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Comparison groups |
Treatment Arm v ITT Sutent + Pazopanib
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Number of subjects included in analysis |
71
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 [3] | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Beta | ||||||||||||
Point estimate |
1.45
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
2.68 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
43.3
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| Notes [2] - Biomarker Analysis Comment to "Subjects in this analysis": Only 44 patients where analyzed in this group and there was no control group, but the EudraCT-DB does not accept this entry. [3] - As the objective function (OF) of NONMEM the OF value must reach at least 3.84 in order to be considered as significant (p=< 0,05). |
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End point title |
sVEGFR-2 in plasma (sunitinib + pazopanib) | ||||||||||||
End point description |
sVEGFR-2 plasma concentration was measured at baseline before the first drug intake and over the course of the therapy
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Patients remained on study until a total of three sunitinib-cycles or 18 weeks with pazopanib or until withdrawal of patient’s consent or withdrawal by the treating physician for safety reasons or due tumor progression, whatever happened first.
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| Notes [4] - total study, four subjects were not applicable for endpoint analysis, only for PK/PD modeling |
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Statistical analysis title |
Model based TTE analysis sVEGFR-2 over time | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Relationship between pharmacokinetic/pharmacodynamic models for sVEGFR-2 and progression-free survival in the sunitinib and pazopanib cohorts was analyzed in a model based time-to-event (TTE) analysis using NONMEM 7.3
(Hazard model)
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Comparison groups |
Treatment Arm v ITT Sutent + Pazopanib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [5] | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Beta | ||||||||||||
Point estimate |
0.292
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.153 | ||||||||||||
upper limit |
0.458 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
30.9
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| Notes [5] - Biomarker Analysis Comment to "Subjects in this analysis": Only 27 patients where analyzed in this group and there was no control group, but the EudraCT-DB does not accept this entry. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events, which are observed during and 28-35 days after study drug administration will be recorded.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sunitinib
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Reporting group description |
Participants are treated according to dosing regimens described in current guidelines and the SmPC for Sutent as well as to the physician’s discretion. Usually a 4/2 therapy cycle is applied. Patients take a defined dose of sunitinib (usually 50 mg) per day for four weeks followed by an off-phase of two weeks without an antiangiogenic treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pazopanib
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Reporting group description |
Participants are treated according to dosing regimens described in current guidelines and the SmPC for Pazopanib as well as to the physician’s discretion. Typically pazopanib is administered once daily continuously. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
