Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of the safety, tolerability and effects on arterial structure and function of ACZ885 in patients with intermittent claudication.
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Summary
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EudraCT number |
2012-001427-12 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
04 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Aug 2017
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First version publication date |
06 Aug 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885M2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01731990 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of ACZ885 on peripheral artery wall morphometry using MRI techniques at 12 months
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
Wherever possible, patients were maintained on a stable medical regimen throughout the study, so that medication changes did not confound the study results.
Medications like analgesics, opioids, pentoxyfylline or cilostazol, which are used to manage
the pain of intermittent claudication were allowed, but were optimized prior to enrollment in
the treatment phase of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Jordan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 38 patients were enrolled into the study. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Canakinumab (ACZ885) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Monthly subcutaneous doses of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dosage form: solution for injection
Strength: 150 mg/1 mL
Mode of administration: subcutaneous use.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Monthly subcutaneous doses of placebo of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo of Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
Placebo of ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo of Canakinumab
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab (ACZ885)
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Reporting group description |
Monthly subcutaneous doses of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Monthly subcutaneous doses of placebo of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab (ACZ885)
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Reporting group description |
Monthly subcutaneous doses of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Monthly subcutaneous doses of placebo of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||
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End point title |
Mean vessel wall area ratio of 12 months to baseline | ||||||||||||
End point description |
Peripheral artery wall area (superficial femoral artery) measured using Magnetic Resonance Imaging (MRI) cross-section slices. Mean vessel wall area (mm^2) was derived by converting total plaque volume (TPV) (mL) of the vessel to mm^3 by multiplying by 1000, dividing by the number of slices used for the volume calculation, and dividing by the thickness of a slice (3 mm). Least squares mean for ratio of 12 months to baseline was measured from repeated measures mixed effect model with visit, treatment, the treatment-by-visit interaction, baseline and the visit-by-baseline interaction as fixed effects. The pharmacodynamics (PD) analysis set included all patients with available PD data and no protocol deviations with relevant impact on PD data. Patients who underwent iliac/femoral stenting were removed from all data points that occurred after this procedure in the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, 12 months post-dose
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Statistical analysis title |
ratio of mean vessel wall area to baseline | ||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab (ACZ885) v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
21
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.284 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment effect for ratio to placebo | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.97 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||
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End point title |
Number of patients with adverse events in 12 months | ||||||||||||||||||
End point description |
Summary statistics on adverse event is reported. It is categorized as number of patients in total adverse events (non serious and serious AEs), serious adverse event, death. All patients that received any study drug were included in the safety analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 12 months post-dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Serum amyloid A (SAA) level ratio of 12 months to baseline | ||||||||||||
End point description |
Least squares mean for ratio of 12 months to baseline was measured from repeated measures mixed effect model with visit, treatment, treatment-by-visit interaction, baseline and the visit-by-baseline interaction as fixed effects. The PD analysis set included all patients with available PD data and no protocol deviations with relevant impact on PD data. Patients with baseline and 12 month data are included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 12 months post-dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
High sensitivity C-reactive protein (hsCRP) ratio of 12 months to baseline | ||||||||||||
End point description |
Least squares mean for ratio of 12 months to baseline was measured from repeated measures mixed effect model with visit, treatment, treatment-by-visit interaction, baseline and the visit-by-baseline interaction as fixed effects. The PD analysis set included all patients with available PD data and no protocol deviations with relevant impact on PD data. Patients with baseline and 12 month data are included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 12 months post-dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab (ACZ885)
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Reporting group description |
Monthly subcutaneous doses of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Monthly subcutaneous doses of placebo of Canakinumab 150 mg/1 mL for 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 May 2014 |
The purpose of the amendment was to utilize new information about PAD patient characteristics derived from the ongoing trial to more appropriately and inclusively enroll
patients consistent with the originally intended patient population. Expanding the upper/lower bound of the ABI inclusion criteria to 0.9 and 0.4, respectively, and adding alternative criteria, including a drop in ABI or ankle pressure with exercise or a decreased TBI, allowed Investigators to readily identify more completely the intended patients of interest with physiologically significant PAD. Thus, this amendment maximized inclusiveness while maintaining the originally intended patient population. |
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07 Apr 2015 |
The purpose of the amendment was to utilize new information about PAD patient characteristics derived from the ongoing trial to more appropriately and inclusively enroll
patients consistent with the originally intended patient population. The removal of the mandatory exercise run-in period eased patient compliance with the protocol without altering the intention of outcome of the trial. Removal of the exercise run-in in turn decreased the minimum total run-in period. The acceptable inclusion criteria for glucose control in diabetics was increased to allow more diabetics to participate. In addition, the exclusion criteria for patients with a history of cancer was clarified such that if a patient had been cancer-free for a period of five years, they would not be excluded. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
