| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Retention of gadolinium/traces of metals/minerals to be determined in bone/skin specimens and evaluation of signs of nephrogenic systemic fibrosis in skin. |
| La retención de gadolinio / trazas de metales / minerales que se determinen en muestras de hueso / piel y la evaluación de los signos de fibrosis sistémica nefrogénica en la piel. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Retention of gadolinium, traces of minerals/metals in bone/skin and assessment of nephrogenic systemic fibrosis in skin. |
| La retención de gadolinio, trazas de minerales / metales en los huesos / piel y la evaluación de la fibrosis sistémica nefrogénica en la piel. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective is to prospectively explore the potential for long-term retention of Gadolinium in the bones of patients who have received a single dose of Gadolinium containing Contrast Agent (GdCA) or multiple doses of the same GdCA, with moderate or severe renal impairment or stable renal function (estimated glomerular filtration rate > 60 ml/min/1.73 m²) at the time of GdCA injection. |
| Explorar de forma prospectiva la posibilidad de retención a largo plazo del Gd en los huesos de los pacientes que han recibido una única dosis de MC-Gd o múltiples dosis del mismo MC-Gd, con insuficiencia renal moderada o grave o función renal estable (tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min/1,73 m2) en el momento de la inyección de MC-Gd |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are
- to evaluate skin samples for concentration of Gd,
- to evaluate bone and skin samples for concentrations of calcium, phosphorus, sodium, iron, zinc and potassium
- to evaluate skin samples for any dermatopathological changes that may be associated with Nephrogenic Systemic Fibrosis (NSF)
- to describe potential co-factors for NSF, susceptibility factors and drug treatments with potential impact on bone metabolism |
- Evaluar la concentración de Gd en muestras de piel.
- Evaluar la concentración de calcio, fósforo, sodio, hierro, zinc y potasio en muestras de hueso y piel.
- Evaluar cualquier cambio dermopatológico que pueda asociarse a fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) en muestras de piel.
- Describir posibles cofactores para la FSN, factores de sensibilidad y tratamientos farmacológicos con posible influencia sobre el metabolismo óseo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient must be at least 18 years of age (or older if required by local regulations)
2. Patient scheduled for hip or knee replacement
3. Patient is scheduled to have sufficient bone removed during the hip or knee surgical replacement procedure and sufficient non-scarred skin tissue from the edge of the surgical incision to permit sample collection, in the investigator?s medical opinion
4. Patient agreed to have bone and skin samples collected at the time of the surgical procedure(s)
5. Patient?s surgical procedure and subsequent remission will not be altered by study-specific skin biopsies, in the investigator?s medical opinion
6. Patient is fully informed about the study and has signed the informed consent form
Concerning patients having received GdCA:
7. Patient belongs to one of the following subgroups with respect to the number of GdCA doses received and the status of their renal function:
a) patient (total to enrol = 5) has stable severe renal impairment (eGFR < 30 ml/min/ 1.73 m²) and has received one GdCA injection at the standard dose (0.025 mmol per kg body weight for Gadoxetic acid and 0.1 mmol per kg body weight for all other agents)
or
b) patient (total to enrol = 5) has stable severe renal impairment (eGFR < 30 ml/min/ 1.73 m²) and has received more than one injection of the same GdCA
or
c) patient (total to enrol = 5) has stable moderate renal impairment (eGFR within the range 30 to 60 ml/min/1.73 m²) and has received one GdCA injection at the standard dose (0.025 mmol per kg body weight for Gadoxetic acid and 0.1 mmol per kg body weight for all other agents)
or
d) patient (total to enrol = 5) has stable moderate renal impairment (eGFR within the range 30 to 60 ml/min/1.73 m²) and has received more than one injection of the same GdCA
or
e) patient (total to enrol = 5) has stable renal function (eGFR > 60 ml/min /1.73 m²) and has received one GdCA injection at the standard dose (0.025 mmol per kg body weight for Gadoxetic acid and 0.1 mmol per kg body weight for all other agents)
or
f) patient (total to enrol = 5) has stable renal function (eGFR > 60 ml/min /1.73 m²) and has received more than one injection the same GdCA.
8. A minimum of 3 months have elapsed between GdCA dose and scheduled hip or knee replacement.
9. Patient GdCA history, including dose(s), date(s), and product(s) administered is complete and accurate.
Concerning GdCA naïve patients (control group):
10. Patient has never received GdCA before hip / knee replacement.
11. Patient belongs to one of the following renal function categories:
g) patient (total to enrol = 5) has stable severe renal impairment (eGFR < 30 ml/ min/1.73 m²);
h) patient (total to enrol = 5) has stable moderate renal impairment (eGFR within the range 30 to 60 ml/min/1.73 m2);
i) patient (total to enrol = 5) has stable renal function (eGFR > 60 ml/min /1.73 m²). |
1. El paciente es mayor de 18 años (o más si así lo exige la normativa local)
2. El paciente está programado para una artroplastia de cadera o rodilla
3. Se prevé que se pueda extraer, suficiente hueso durante la artroplastia de cadera o rodilla y suficiente tejido no cicatricial del borde de la incisión quirúrgica del paciente para permitir la obtención de muestras, en la opinión médica del investigador
4. El paciente acepta que se recojan muestras de hueso y piel en el momento de la intervención quirúrgica
5. La intervención quirúrgica del paciente y la posterior recuperación no se verán alteradas por las biopsias cutáneas específicas del estudio, en la opinión médica del investigador
6. El paciente está totalmente informado sobre el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado
Pacientes que hayan recibido MC-Gd
7. El paciente pertenece a uno de los siguientes subgrupos respecto al número de dosis de MC-Gd que haya recibido y el estado de su función renal:
a) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal grave estable (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido una inyección de MC-Gd a la dosis estándar (0,025 mmol por kg de peso corporal para ácido gadoxético y 0,1 mmol por kg de peso corporal para todos los demás contrastes)
o
b) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal grave estable (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido más de una inyección del mismo MC-Gd
o
c) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal moderada estable (TFGe dentro del rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido una inyección de MC-Gd a la dosis estándar (0,025 mmol por kg de peso corporal para ácido gadoxético y 0,1 mmol por kg de peso corporal para todos los demás contrastes)
o
d) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal moderada estable (TFGe dentro del rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido más de una inyección del mismo MC-Gd
o
e) el paciente (total a incluir = 5) presentaba función renal estable (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido una inyección de MC-Gd a la dosis estándar (0,025 mmol por kg de peso corporal para ácido gadoxético y 0,1 mmol por kg de peso corporal para todos los demás contrastes)
o
f) el paciente (total a incluir = 5) presentaba función renal estable (TFGe >60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido más de una inyección del mismo MC-Gd.
8. Han transcurrido un mínimo de 3 meses entre la dosis de MC-Gd y la artroplastia de cadera o rodilla programada.
9. Los antecedentes de MC-Gd del paciente son completos y precisos, e incluyen dosis, fecha(s) y producto(s) administrado(s).
Pacientes sin MC-Gd previo (grupo control)
10. El paciente nunca ha recibido MC-Gd antes de la artroplastia de cadera o rodilla.
11. El paciente pertenece a una de las siguientes categorías de función renal:
g) el paciente (total a incluir = 5) presenta insuficiencia renal grave estable (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2);
h) el paciente (total a incluir = 5) presenta insuficiencia renal moderada estable (TFGe dentro del rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m2);
i) el paciente (total a incluir = 5) presenta función renal estable (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has received different GdCAs.
2. Patient has received intra-articular GdCA or per any other non-i.v. route.
3. Patient has received or is scheduled to receive GdCA within 3 months prior to the date of hip or knee replacement surgery and study sample collection procedures.
4. Patient has received any investigational product or has participated in any other clinical trial within 30 days prior to enrolling in this study.
5. Patient suspected of, or diagnosed with, tumour in knee / hip bone, metastatic bone and bone marrow disease in knee / hip.
Note: Patients shall not be excluded for other bone diseases with the exception of those with bone cancer as specified in exclusion criterion 5.
6. Patient has diagnosed or suspected NSF at time of enrolment.
Note: Patients shall not be excluded for diagnosis of NSF subsequent to enrolment.
7. Patient presents with scarring in the region(s) of the scheduled surgical procedure(s) or of the skin sampling location, to the extent that collection of an unscarred skin sample is not feasible.
8. Patient has a close affiliation with the investigational site; e.g., a relative of the investigator, dependent person (e.g., employee or student of the investigational site). |
1. El paciente ha recibido diferentes MC-Gd.
2. El paciente ha recibido MC-Gd intraarticular o por cualquier otra vía que no sea la intravenosa.
3. El paciente ha recibido o tiene programado recibir MC-Gd en los 3 meses previos a la fecha de la artroplastia de cadera o rodilla y los procedimientos de recogida de muestras del estudio.
4. El paciente ha recibido cualquier producto en fase de investigación o ha participado en otro estudio clínico en los 30 días antes de incluirse en este estudio.
5. Al paciente se le ha diagnosticado, o se sospecha que pueda tener, un tumor óseo en la rodilla o cadera, hueso metastásico o afección de la médula ósea de rodilla o cadera.
Nota: No se excluirán los pacientes con otras enfermedades óseas con la excepción de aquellos con cáncer óseo, tal como se especifica en el criterio de exclusión 5.
6. Al paciente se le ha diagnosticado o se sospecha que podría tener FSN en el momento de la inclusión.
Nota: No se excluirán los pacientes por el diagnóstico de FSN posterior a la inclusión.
7. El paciente presenta cicatrices en la región de la intervención quirúrgica programada o en la zona de la obtención de la muestra cutánea, en la medida en que no es factible la recogida de muestras de piel no cicatricial.
8. El paciente tiene una estrecha afiliación con el centro de investigación p. ej., es un familiar próximo del investigador o persona dependiente (p. ej., empleado o estudiante del centro de investigación). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluation of Gadolinium concentration in trabecular and cortical bone after hip / knee replacement surgery. |
? Concentración de Gd total en el hueso trabecular (determinada por ICP-MS).
? Concentración de Gd total en el hueso cortical (determinada por ICP-MS). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After all samples have been collected and evaluated in the respective laboratory. |
| Después de que todas las muestras hayan sido recogidas y evaluadas en el laboratorio respectivo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary variable(s)
? Concentration of total Gd in skin tissue samples (determined by ICP-MS), collected at the time of hip or knee replacement surgery, from a biopsy from the edge of the surgical wound.
? Concentrations of calcium, phosphorus, sodium, iron, zinc and potassium in bone (both trabecular and cortical) and skin tissue samples (determined by ICP-MS or alternatively ICP-AES if the feasibility evaluation of ICP-MS does not show reliable results).
? Histopathological evaluation of skin samples with regard to the possibility of findings associated with NSF (determined by an experienced dermatopathologist).
? Description of potential co-factors for NSF, susceptibility factors and drug treatments with potential impact on bone metabolism. |
-Concentración de Gd total en las muestras de tejido cutáneo (determinada por ICP-MS), recogidas durante la artroplastia de cadera o rodilla, de una biopsia del borde de la herida quirúrgica.
-Las concentraciones de calcio, fósforo, sodio, hierro, zinc y potasio en las muestras de hueso (tanto en el hueso trabecular como cortical) y piel (determinadas por ICP-MS, o alternativamente ICP-AES si la evaluación de la viabilidad de ICP-MS no muestra resultados fiables).
-Evaluación histopatológica de las muestras cutáneas con respecto a la posibilidad de hallar resultados asociados a la FSN (determinada por un dermopatólogo experimentado).
-Descripción de los posibles cofactores para la FSN, factores de sensibilidad y tratamientos farmacológicos, con posible influencia sobre el metabolismo óseo |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After all samples have been collected and evaluated in the respective laboratory. |
| Después de que todas las muestras hayan sido recogidas y evaluadas en el laboratorio respectivo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Retrospective evaluation, if there is a potential of Gadolinium in the bones after having received a Gadolinium based contrast agent. |
| La evaluación retrospectiva, si hay un potencial de gadolinio en los huesos después de haber recibido un agente de contraste basado en gadolinio. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Estudio retrospectivo |
| Retrospective study. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Spain |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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