E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Uterine myomas are benign, monoclonal, hormone-sensitive, smooth muscle tumours of the uterus. They are the most common tumour of the female reproductive tract in pre-menopausal women and mostly asymptomatic affecting approximately 40% of women between 35 and 55 years. When symptomatic, the main symptoms are heavy uterine bleeding, abdominal pressure, abdominal pain, increased urinary frequency and infertility. |
Los miomas uterinos son tumores del músculo liso del útero, benignos, monoclonales y sensibles a hormonas. Es el tumor del tracto reproductor femenino más común en mujeres premenopáusicas (afecta aproximadamente a un 40% de las mujeres entre 35 y 55 años de edad), y en la mayoría de los casos es asintomático. Cuando el mioma es sintomático, los síntomas principales son sangrado uterino abundante, presión abdominal, dolor abdominal, mayor frecuencia urinaria e infertilidad. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Uterine fibroid |
Mioma uterino |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Reproductive physiologi cal processes [G08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10046801 |
E.1.2 | Term | Uterine myoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the treatment satisfaction of patients receiving repeated intermittent ulipristal acetate treatment courses using a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire |
Evaluar la satisfacción con el tratamiento en pacientes que reciban períodos intermitentes de tratamiento con acetato de ulipristal, basándose en el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the treatment satisfaction of pts receiving repeated intermittent ulipristal acetate courses using a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire (at additional time points) - To assess QoL (measured with EQ-5D and UFS-QoL questionnaires) and pain (using VAS) - To assess the sustained efficacy of repeated intermittent 3-month courses of daily adm of ulipristal acetate on myoma size - To assess uterine bleeding characteristics (using PBAC) at re-start of treatment at the beginning of the study in patients who have already completed 4 previous courses of ulipristal acetate - To assess the long-term safety of repeated intermittent 3-month administration of ulipristal acetate, specifically with regards to the endometrium and the occurrence of adverse events - To assess the incidence of PAEC, 10-18 days after the 1st menstruation following the last course with ulipristal acetate - To assess the incidence and type of surgery for uterine myomas during the study period |
- Evaluar: la satisfacción con el tratamiento basándose en el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio. - la calidad de vida y el dolor que experimente la paciente. - la eficacia sostenida, en relación con el tamaño del mioma. - Evaluar las características del sangrado uterino al reiniciar el tratamiento al inicio del estudio, en pacientes que hayan completado 4 tandas previas de tratamiento con acetato de ulipristal. - Evaluar la seguridad a largo plazo de la administración repetida de períodos intermitentes de 3 meses de tratamiento. - Evaluar la incidencia de CEAP, 10-18 días después de la primera menstruación, tras el último período de tratamiento con acetato de ulipristal. - Evaluar la incidencia y el tipo de cirugías realizadas para tratar los miomas uterinos durante el período del estudio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of written informed consent prior to any study-related procedures. 2. Subject completed visit F (Follow-up) of Pearl III extension study (PGL09-027) - without significant deviations. 3. Subject has no contra-indication to enter the long term extension study, based on the investigators judgment. 4. Females of childbearing potential are advised to practice a non-hormonal method of contraception among one of the following: a. Sexual abstinence b. Diaphragms c. Condom or having a partner with a vasectomy with either confirmed azoospermia or performed at least 6 months prior to the study. |
1. Haber proporcionado el consentimiento informado por escrito, previamente a la realización de cualquier procedimiento específico del estudio. 2. Haber completado la visita F (visita de seguimiento) del estudio de extensión Pearl III (PGL09-027) sin haber presentado infracciones significativas del protocolo. 3. No presentar ninguna contraindicación para ser incluido en este estudio de extensión a largo plazo, de acuerdo con el criterio del investigador. 4. Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen uno de los siguientes métodos anticonceptivos no hormonales: a. Abstinencia sexual b. Diafragmas c. Preservativo, o que la pareja se haya sometido a una vasectomía y presente azoospermia confirmada o se haya sometido a dicha intervención al menos 6 meses antes del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a history of uterus surgery (e.g. hysterectomy, myomectomy) or uterine artery embolization in Pearl III extension (PGL09-027) or afterwards that would interfere with the study assessments. 2. Subject has taken or is likely to require treatment during the study with drugs that are not permitted by the study protocol: progestins (systemic or progestin releasing intra-uterine system), oestrogens, GnRH-Agonists/Antagonists, hormonal contraceptives, systemic glucocorticoids (oral and injectable), and/or treatments with potent inhibitors or inducers of CYP3A4. Wash-out periods prior to Visit I are as follows: a. Progestins and Oestrogens: 1 month b. GnRH-Agonists/Antagonists: 3 months c. Systemic glucocorticoids: 1 month (3 months after depot injections) d. CYP3A4 inhibitors or inducers: 2 weeks 3. Subject is lactating, has a positive pregnancy test at study start or is planning a pregnancy during the course of the study. 4. Subject has a current problem with alcohol or drug abuse. 5. Subject has a mental condition rendering her unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study, and/or evidence of an uncooperative attitude. 6. Subject has abnormal baseline findings, any other medical condition(s) or laboratory finding that, in the opinion of the investigator, might jeopardise the subject?s safety or interfere with study evaluations. |
1. Antecedentes de cirugía uterina (por ejemplo, histerectomía, miomectomía) o embolización de la arteria uterina en el estudio de extensión Pearl III (PGL09-027) o con posterioridad a este, que pudieran interferir con las evaluaciones del estudio. 2. La paciente ha recibido o es probable que requiera recibir tratamiento durante el estudio con fármacos que no estén permitidos, de acuerdo con el protocolo del estudio: progestinas (progestinas sistémicas o sistemas intrauterinos liberadores de progestina), estrógenos, agonistas/antagonistas de la GnRH, anticonceptivos hormonales, glucocorticoides sistémicos (orales e inyectables) y/o tratamientos con potentes inhibidores o inductores de CYP3A4. A continuación se muestran los períodos sin medicación previos a la visita I: a. Progestinas y estrógenos: 1 mes. b. Agonistas/antagonistas de la GnRH: 3 meses c. Glucocorticoides sistémicos: 1 mes (3 meses después de la administración de inyecciones de liberación prolongada [depot]) d. Inhibidores o inductores de la CYP3A4: 2 semanas 3. La paciente está en período de lactancia, ha presentado un resultado positivo en una prueba de embarazo o planea quedarse embarazada durante el transcurso del estudio. 4. La paciente presenta en la actualidad un problema de toxicomanía o alcoholismo. 5. La paciente presenta una enfermedad mental que le impide comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o se observan indicios de una actitud poco cooperante. 6. La paciente presenta en el momento basal hallazgos anormales, cualquier enfermedad o hallazgo en las pruebas analíticas que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad de la paciente o interferir con las evaluaciones del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Myoma symptom control assessed with a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire at visit II (Average score of the first 3 questions) - Myoma symptom control assessed with a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire at visit III (Average Score of the first 3 questions). |
- Control de los síntomas del mioma, evaluado en la visita II mediante el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio (puntuación media de las 3 primeras preguntas). - Control de los síntomas del mioma, evaluado en la visita III mediante el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio (puntuación media de las 3 primeras preguntas). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At visit II and visit III |
En la visita II y visita III |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: - Myoma symptom control assessed with a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire at visit I (Average score of the first 3 questions). - Myoma symptom control assessed with a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire at visit IV (Average score of the first 3 questions). - Myoma symptom control assessed with a Global Study Treatment Satisfaction Questionnaire at visits I, II, III and IV (Individual component scores). - Change from visit 2 of Pearl III (PGL09-026) and visit F of Pearl III extension (PGL09-027) to visits II, III and IV in quality of life (using EQ-5D and UFS-QoL questionnaires) and in pain (using VAS). - Change from visit 1 of Pearl III (PGL09-026) and visit F of Pearl III extension (PGL09-027) to visits II, III and IV in myoma size, measured on the three largest myomas identified at visit 1 of PGL09-026, by transvaginal ultrasound. - Change from the first menstruation at the start of Pearl III (PGL09-026) study to the first menstrual bleeding at re-start of the first ulipristal acetate treatment course (in PGL11-024) in strength of the bleeding, using the Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC). Safety: - Number and proportion of subjects experiencing treatment-emergent adverse events including patient-reported adverse events and clinically significant changes in the parameters listed below: o Laboratory parameters (haematology, chemistry, lipids). - Change form vist F of Pearl III extension to visit II, III and IV in endometrial thickness assessed by transvaginal ultrasound. o Visit III endometrium biopsy (i.e. hyperplasia, adenocarcinoma). Exploratory: - Frequency of PAEC observed in the endometrial biopsy, on day 10-18 after the first menstruation following the last treatment course with ulipristal acetate. - Proportion of subjects having surgery or any invasive procedure for myoma treatment at any time during the study (type of surgery/ procedure performed). |
Eficacia: - Control de los síntomas del mioma, evaluado en la visita I mediante el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio (puntuación media de las 3 primeras preguntas). - Control de los síntomas del mioma, evaluado en la visita IV mediante el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio (puntuación media de las 3 primeras preguntas). -Control de los síntomas del mioma, evaluado en las visitas I, II, III y IV mediante el Cuestionario de Satisfacción Global con el Tratamiento del Estudio (puntuación de los componentes individuales). - Cambio observado entre la visita 2 del estudio Pearl III (PGL09-026) y la visita F del estudio de extensión Pearl III (PGL09-027) y las visitas II, III y IV, en relación con la calidad de vida (basándose en los resultados de los cuestionarios EQ-5D y UFS-QoL) y el dolor que experimente la paciente (mediante la EAV). - Cambio observado entre la visita I del estudio Pearl III (PGL09-026) y la visita F del estudio de extensión Pearl III (PGL09-027) y las visitas II, III y IV, en relación con el tamaño del mioma, determinado basándose en los tres miomas de mayor tamaño que se hayan identificado en la visita 1 del estudio PGL09-026, mediante ecografía transvaginal. - Cambio observado entre la primera menstruación al inicio del estudio Pearl III (PGL09-026) y el primer sangrado menstrual al reiniciar el primer período de tratamiento con acetato de ulipristal (en el estudio PGL11-024), en relación con la intensidad del sangrado, mediante un Gráfico de Evaluación del Sangrado (GES).
Seguridad: -Número y proporción de pacientes que experimenten acontecimientos adversos durante el tratamiento, incluidos los acontecimientos adversos que notifique la paciente y los cambios clínicamente significativos que se observen en los siguientes parámetros: - Parámetros analíticos (hematología, bioquímica, lípidos). - Cambio observado entre la visita F del estudio de extensión Pearl III (PGL09-027) y las visitas II, III y IV, en relación con el grosor endometrial, determinado mediante ecografía transvaginal. - Biopsia del endometrio en la visita III (esto es, hiperplasia, adenocarcinoma). 3.3. CRITERIOS DE VALORACIÓN EXPLORATORIOS: - Frecuencia con la que se observan cambios endometriales asociados con moduladores del receptor de la progesterona en la biopsia endometrial, el día 10-18 después de la primera menstruación posterior al último período de tratamiento con acetato de ulipristal. - Proporción de pacientes que se hayan sometido a una intervención quirúrgica o a cualquier procedimiento invasivo para tratar el mioma en cualquier momento del estudio (tipo de intervención quirúrgica / procedimiento realizado). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: At visits I, II, III and IV Safety: At visists II, III and IV Exploratory: At any time during the study |
Eficacia: visitas I, II, III y IV Seguridad: visitas II, III i IV Exploratorios: en cualquier momento del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Final clinical database lock |
Cierre final de la base de datos |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |