| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of stroke and non-CNS systemic embolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation who undergo percutaneous coronary intervention |
| Pazienti con fibrillazione atriale sottoposti a intervento coronarico percutaneo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nonvalvular atrial fibrillation patients who undergo percutaneous coronary intervention procedure |
| Pazienti con fibrillazione atriale sottoposti a intervento coronarico percutaneo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003658 |
| E.1.2 | Term | Atrial fibrillation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the safety of 2 rivaroxaban treatment strategies and a dose-adjusted VKA treatment strategy after PCI (with stent placement) in subjects with paroxysmal, persistent, or permanent non-valvular AF, based on the composite of TIMI major bleeding, minor bleeding, and bleeding requiring medical attention events (known collectively as
clinically significant bleeding) after 12 months of therapy. |
| L'obiettivo primario di questo studio è determinare la sicurezza di 2 strategie di trattamento con rivaroxaban e una strategia di trattamento con una dose regolata di antagonista della vitamina K (VKA)dopo PCI (con impianto di stent) in soggetti con FA non valvolare parossistica, persistente o permanente, sulla base dell'insieme composito di eventi (noti comunemente come sanguinamento clinicamente significativo) di sanguinamento maggiore, sanguinamento minore e sanguinamento che richieda attenzione medica secondo la scala TIMI (trombolisi nell'infarto miocardico) dopo 12 mesi di terapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to explore the differences between the treatment strategy groups in
terms of:
TIMI major bleeding, minor bleeding, and bleeding requiring medical attention events
the composite and each component of adverse cardiovascular events (cardiovascular death,
MI, and stroke)
stent thrombosis events
TIMI major bleeding, minor bleeding, and bleeding requiring medical attention events, and
the composite and each component of adverse cardiovascular events (cardiovascular death,
MI, stroke) at the end of intended DAPT period |
Gli obiettivi secondari intendono indagare le differenze tra i gruppi di trattamento in termini di:
• sanguinamento maggiore, sanguinamento minore e sanguinamento che richieda attenzione medica secondo la scala TIMI (trombolisi nell'infarto miocardico).
• l'insieme composito e ciascun componente degli eventi cardiovascolari avversi (morte cardiovascolare, infarto miocardico [IM], e ictus).
• Eventi trombotici dello stent.
• sanguinamento maggiore, sanguinamento minore e sanguinamento che richieda attenzione medica secondo la scala TIMI e l'insieme composito e ogni componente degli eventi avversi cardiovascolari ( morte cardiovascolare, IM e ictus.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Have a documented medical history of paroxysmal, persistent, or permanent non-valvular AF
Have undergone PCI procedure (with stent placement) for primary atherosclerotic disease
Be willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
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Per essere arruolato nello studio, ciascun soggetto potenziale deve soddisfare tutti i criteri elencati di seguito. Ciascun soggetto deve:
1. Essere un uomo o una donna di età ≥18 anni.
2. Criterio modificato per emendamento
2.1. Presentare una documentata storia medica di FA non valvolare parossistica, persistente o permanente (definita come FA non considerata essere causata da una stenosi della valvola primaria); vedi Sezione 17.4 del protocollo.
3. Essere stato sottoposto a procedura di PCI (con impianto di stent) per malattia aterosclerotica primaria
4. I soggetti di sesso femminile, prima dell'ingresso nello studio, devono essere:
• essere in stato post-menopausale, definito come:
- età > 45 anni con amenorrea da almeno 18 mesi, oppure
• Se ancora in età fertile, devono:
- essere chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia o ad ooforectomia bilaterale, legatura delle tube o non considerate fertili), oppure
- se eterosessualmente attive, adottare un metodo contraccettivo altamente efficace, inclusi contraccettivi ormonali orali su prescrizione, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (cioè preservativi, diaframma o cappuccio cervicale, con schiuma, crema o gel spermicida) oppure sterilizzazione del partner maschile, in linea con le normative locali sull'impiego di metodi contraccettivi per i soggetti partecipanti a sperimentazioni cliniche, per la durata della loro partecipazione allo studio, oppure
- non essere eterosessualmente attive.
Nota: le donne che non sono eterosessualmente attive allo screening devono concordare sull'impiego di un metodo contraccettivo altamente efficace qualora diventino eterosessualmente attive durante la loro partecipazione allo studio.
Le donne devono impegnarsi a continuare a utilizzare i suddetti metodi contraccettivi per l'intera durata dello studio.
5. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sulle urine della gonadotropina corionica umana P (PhCG) negativo allo screening. Il test di gravidanza in siero può essere eseguito qualora richiesto dal regolamento locale.
6. Volontà e capacità di conformarsi ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo
7. Firmare un modulo di consenso informato indicante che il soggetto ha compreso lo scopo dello studio e le relative procedure e che intende prendervi parte.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Has any condition that contraindicates anticoagulant or antiplatelet therapy or would have an unacceptable risk of bleeding, such as, but not limited to: platelet count <90,000/μL at screening; history of intracranial hemorrhage, 12 month history of clinically significant gastrointestinal bleeding, non-VKA induced elevated PT at screening
• Has anemia of unknown cause with a hemoglobin level <10 g/dL (<6.21 mmol/L)
• Has a history of stroke or TIA
• Has calculated CrCl <30 mL/min at screening or prerandomization
• Has known significant liver disease or liver function test (LFT) abnormalities
• Has any severe condition that would limit life expectancy to less than 12 months
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•1. Rischi di sanguinamento: qualsiasi condizione che, nell’opinione dello sperimentatore, controindichi una terapia anticoagulante o avrebbe un rischio inaccettabile di sanguinamento
Patologie severe concomitanti
2. Presenta una storia di ictus o TIA
3. Presenta shock cardiogeno al momento della randomizzazione
4. Presenta aritmie ventricolari refrattarie al trattamento al momento della randomizzazione
5. Presenta CrCl calcolata <30 mL/min allo screening o alla prerandomizzazione
6. Ha una nota malattia epatica significativa (ad es., epatite acuta, epatite cronica attiva, cirrosi), oppure anomalie del test di funzionalità epatica (LFT) allo screening (confermate dalla ripetizione del test): alanina transaminasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma o ALT >3 volte il limite superiore della norma più bilirubina totale >2 volte il limite superiore della norma
7. Criterio modificato per emendamento
7.1. Presenta anemia di causa ignota con un livello di emoglobina <10g/dL (<6,21 mmol/L) allo screening o alla prerandomizzazione.
8. Presenta una storia clinica nota di infezione da virus della immunodeficienza umana (HIV)
9. Presenta un attuale problema di abuso di sostanze (droghe o alcool) oppure una storia dello stesso problema nei 6 mesi precedenti
10. Presenta una qualsiasi condizione severa che limiterebbe le aspettative di vita a meno di 12 mesi
Generale:
11. È stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, a biopsia di un organo parenchimale o ha subito un serio trauma (incluso trauma cranico) nei 30 precedenti.
12. Criterio modificato per emendamento
12.1. Ha una sospettata o documentata trombosi dello stent durante la procedura di indicizzazione
OPPURE
Ha una procedura PCI con impianto di stent per una lesione precedentemente trattata con impianto di stent (stent all'interno di uno stent) durante la procedura di indicizzazione o nei 12 mesi precedenti
13. Criterio modificato per emendamento
13.1. Ha una procedura PCI con stadiazione incompleta (una volta che il completamento della procedura di stadiazione è avvenuto, il PCI finale può diventare l'evento di indicizzazione ed è consentito)
14. Ha programmato un intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG)
15. Criterio modificato per emendamento
15.1 criterio cancellato
16. Criterio modificato per emendamento.
16.1 Presenta controindicazioni per l'uso di VKA, ASA, o inibitori antipiastrinici P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, o ticagrelor) in base alle informazioni di prescrizione.
17. Criterio modificato per emendamento
17.1. Presenta FA transitoria provocata da un disturbo reversibile (ad es., tireotossicosi, embolia polmonare, intervento chirurgico recente)
18. Criterio modificato per emendamento
18.1. Presenta condizione/i diversa/e da FA non valvolare parossistica, persistente o permanente che richiede/richiedono una terapia anticoagulante a lungo termine con VKA durante la conduzione dello studio, includendo ma senza limitarsi a stenosi della valvola mitrale da moderata a severa, valvole cardiache meccaniche, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombo ventricolare sinistro
19. Riceve un trattamento sistemico con forti inibitori sia del (CYP) 3A4 sia della P-glicoproteina (P-gp; ad es., l'azolo antimicotico chetoconazolo e l'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir). Il trattamento con l'azolo antimicotico fluconazolo è consentito.
20. Presenta note allergie, ipersensibilità o intolleranza al rivaroxaban o ai suoi eccipienti (fare riferimento alla Brochure dello sperimentatore)
21. Ricorre a terapie non consentite. Fare riferimento alla Sezione 8 del protocollo, Prestudio e Terapia Concomitante.
22. Presenta una necessità anticipata di terapia cronica (più di 4 settimane) con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)
23. Ha ricevuto un farmaco sperimentale (inclusi vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni precedenti alla prima dose programmata del farmaco dello studio oppure è attualmente arruolato in uno studio sperimentale.
24. È una donna gravida o in fase di allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio
25. Presenta una malignità attiva
26. Presenta qualsiasi condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione non nel miglior interesse del soggetto (ad es., ne comprometterebbe il benessere) o potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
27. È un dipendente dello sperimentatore o del centro di sperimentazione direttamente coinvolto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di detto sperimentatore o centro di sperimentazione oppure è un familiare di un dipendente o dello sperimentatore
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary safety endpoint for this study is the occurrence of the composite of TIMI major bleeding, minor bleeding, and bleeding requiring medical attention events (known collectively as clinically significant bleeding) |
L'endpoint di sicurezza primaria per questo studio è la proporzione di pazienti con insieme composito di eventi (noti comunemente come sanguinamento clinicamente significativo) di sanguinamento maggiore, sanguinamento minore e sanguinamento che richieda attenzione medica secondo la scala TIMI al termine del
mese 12.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From Percutaneous Coronary Intervention procedure to Month 12. |
| Dalla Procedura di intervento coronarico percutaneo al Mese 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints for this study are the proportions of subjects at the end of DAPT and at
Month 12 with the following events:
· Each component of the TIMI clinically significant bleeding composite (TIMI major
bleeding, minor bleeding, and bleeding requiring medical attention)
· The composite of adverse cardiovascular events (cardiovascular death, MI, and stroke)
· Cardiovascular death
· Myocardial infarction
· Stroke
· Stent thrombosis |
Gli endpoint secondari per questo studio al termine della terapia con DAPT ed al mese 12 è la proporzione di pazienti con i seguenti eventi:
• Ciascun componente dell'insieme composito di sanguinamenti significativi clinicamente secondo la scala TIMI (sanguinamento maggiore, sanguinamento minore e sanguinamento che richieda attenzione medica secondo la scala TIMI)
• L’insieme composito di eventi cardiovascolari avversi (morte cardiovascolare, IM e ictus
• morte cardiovascolare
• infarto miocardico
• ictus
• trombosi dello stent |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From Percutaneous Coronary Intervention procedure to the end of DAPT period (by prespecified duration of 1, 6, or 12 months) and at Month 12. |
| Dalla Procedura di intervento coronarico percutaneo alla fine della terapia DAPT e al Mese 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Vitamin K Antagonist (VKA) |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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