| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic lung infection with Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis
patients |
| Infeccion crónica por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bacterial infection in cystic fibrosis patients |
| Infeccion bacteriana en pacientes con fibrosis quística |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011762 |
| E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10021860 |
| E.1.2 | Term | Infection pseudomonas aeruginosa |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the mean cumulative time required to prepare the drug, set-up the delivery device, administer the drug, and clean the delivery device using TIP administered with the T 326 Inhaler with the cumulative time to use the patient?s usual (pre-study prescribed) nebulized, antibiotic treatment for P. aeruginosa, as a primary indicator of ease of use. |
| Comparar el tiempo medio acumulado necesario para preparar la medicación, para la puesta a punto del dispositivo dosificador, administrar la medicación, y limpiar el dispositivo dosificador utilizando TIP administrado con el DPI T-326 con el tiempo medio acumulado para utilizar el tratamiento antibiótico nebulizado habitual (prescrito antes del estudio) del paciente para P. aeruginosa, como indicador principal de la facilidad de uso. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess:
-the absolute change in the number of P.aeruginosa colony-forming units in sputum after up to a period of 28days of treatment in each treatment arm
-the frequency and type of microbial contamination of the T-326 Inhaler used to administer TIP after lifetime use(7days of treatment) compared with the contamination of the nebulizer used for the patient?s usual nebulized antibiotic treatment for P.aeruginosa at baseline(Visit2) and at the completion of each treatment cycle
-the overall tolerability and safety of TIPvsTISvscolistimethate over both the on-treatment and off-treatment periods of the study by comparison of adverse event rates, severity, and discontinuation rates
To evaluate:
-the change in the minimum inhibitory concentration of the relevant antibiotic for P. aeruginosa after a period of up to 28days of treatment of TIPvsTISvscolistimethate
-the safety profile of TIPvsTISvscolistimethate in terms of clinical laboratory results and postinhalational bronchospasm |
? Evaluar el cambio absoluto en el número de unidades formadoras de colonias (UFC) de P. aeruginosa en el esputo después de un período de hasta 28 días de tratamiento en cada brazo de tratamiento
? Evaluar la frecuencia y el tipo de contaminación microbiana del DPI T-326 utilizado para administrar TIP después del uso durante la vida útil (7 días de tratamiento) en comparación con la contaminación del nebulizador utilizado para el tratamiento antibiótico nebulizado habitual del paciente para P. aeruginosa en la visita basal (Visita 2) y en la finalización de cada ciclo de tratamiento
? Evaluar la tolerabilidad global y la seguridad de TIP vs TIS y de TIP vs colistimetato tanto durante los períodos con tratamiento como sin tratamiento del estudio comparando las tasas de acontecimientos adversos (AA), severidad, y retirada |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
* Provide written informed consent, HIPAA authorization, and assent (as appropriate for minors) prior to the performance of any study-related procedure
* Confirmed diagnosis of CF
*Male and female patients 6 years of age or older at screening
*FEV1 at screening (Visit 1) must be at least 25% and less than or equal to 90% of normal predicted values for age, sex, and height based on the NHANES III values (Hankinson, 1999) for patients 18 years of age or greater, and based on values from Wang (Wang 1993) for patients less than 18 years of age.
*Documented use of any of the nebulized antibiotics based on local practice:
?TIS, colistimethate, or TIP for at least 1 cycle within the last 6 months or
?colistimethate continuous use for at least 8 weeks within the last 6 months This cycle of treatment (or continuous colisthimethate treatment period) is in addition to the treatment cycle during which the subject is being screened.
*P. aeruginosa must be present in a sputum or deep cough throat swab culture or bronchoalveolar lavage (BAL) (only for BAL a threshold level of 103 CFU/mL is required) within 6 months prior to screening, and in the sputum or deep cough throat swab culture at screening or rescreening (Visit 1) |
1. Proporcionar el consentimiento informado por escrito, autorización HIPAA (Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) (cuando proceda), y asentimiento (según corresponda) antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio.
2. Diagnóstico confirmado de FQ mediante una o más de las siguientes pruebas para la detección de FQ (actual o antecedentes):
? prueba cuantitativa de cloruro en sudor mediante iontofóresis con pilocarpina superior a 60 mmol/L o 60 mEq/L
? genotipo con 2 mutaciones identificables que causen FQ
? un resultado positivo en la prueba de detección de FQ en el recién nacido
? una diferencia anormal en el potencial nasal transepitelial característica de la FQ
3. Pacientes hombres y mujeres de 6 años de edad o mayores en la selección (Visita 1)
4. El FEV1 en la selección (Visita 1) debe ser de al menos un 25% y menor o igual al 90% de los valores normales previstos para edad, sexo, y altura en base a los valores de la NHANES III (Hankinson et al 1999) para pacientes de 18 años de edad o mayores, y en base a los valores de Wang (Wang et al 1993) para pacientes menores de 18 años de edad. Para consultar las ecuaciones correspondientes, véase el Apéndice 4.
5. Uso documentado de cualquier antibiótico nebulizado para tratar la infección crónica por P. aeruginosa en base a la práctica local:
? TIS, colistimetato, o TIP durante al menos 1 ciclo (4 semanas con tratamiento seguidas de 4 semanas sin tratamiento) en los últimos 6 meses o
? uso continuo de colistimetato durante al menos 8 semanas en los últimos 6 meses
Este ciclo de tratamiento (o período de tratamiento continuo con colistimetato) es además del ciclo de tratamiento durante el cual se está realizando la selección del paciente.
6. La P. aeruginosa deberá estar presente en un cultivo de esputo o faringe profunda o lavado broncoalveolar (LBA) (sólo en el caso del LBA se precisa un nivel umbral de 103 UFC/mL) en los 6 meses anteriores a la selección y en el cultivo de esputo o faringe profunda en la selección o reselección (Visita 1) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
*History of sputum culture or deep cough throat swab (or BAL) culture yielding Burkholderia cenocepacia complex within 2 years prior to prescreening or sputum culture yielding B. cenocepacia complex at screening (Visit 1)
*History of hearing loss or chronic tinnitus deemed clinically significant by the investigator
*Serum creatinine 89 ?mol/L or greater, BUN 5.7 ?mol/L or greater, creatinine clearance 50 mL/min or less, or an abnormal urinalysis defined as 2+ or greater proteinuria at screening
*Known local or systemic hypersensitivity to aminoglycosides
*Regularly receiving more than 1 class of inhaled antipseudomonal antibiotic.
*Use of any investigational drug within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to screening
*Signs and symptoms of acute pulmonary disease, e.g., pneumonia, pneumothorax
*Body mass index less than 12 kg/m2
*History of malignancy of any organ system, treated or untreated
*Clinically significant laboratory abnormalities (not associated with the study indication) at screening (Visit 1)
*Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin (hCG) laboratory test
*Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using effective methods of contraception during study treatment. |
1. Antecedentes de cultivo de esputo o cultivo de exudado faríngeo profundo (o LBA) positivos para el complejo Burkholderia cenocepacia en un plazo de 2 años antes de la selección o cultivo de esputo que muestre el complejo B. cenocepacia en la selección (Visita 1)
2. Hemoptisis superior a aproximadamente 60 mL en cualquier momento en los 30 días anteriores a la administración de la medicación del estudio (Visita 2)
3. Antecedentes de pérdida auditiva o tinnitus crónico que el investigador considere clínicamente significativos
4. Valor de creatinina sérica de 89 ?mol/L o superior, nitrógeno ureico en sangre (BUN) de 5,7 ?mol/L o superior, aclaramiento de creatinina de 50 mL/min o inferior, o resultados anormales en el análisis de orina definidos como proteinuria 2+ o superior en la selección (Visita 1)
5. Hipersensibilidad local o sistémica conocida a los aminoglucósidos
6. Recibe periódicamente más de una clase de antibiótico antipseudomona inhalado. Durante el estudio, no se permite el uso de antibióticos antipseudomonas inhalados distintos al antibiótico antipseudomona que el paciente esté utilizando en el momento de ser incluido en el estudio.
7. Uso de antibióticos antipseudomonas sistémicos en un plazo de 28 días antes de la administración de la medicación del estudio (Visita 2)
8. Para los pacientes en tratamiento con colistimetato: uso actual de medicaciones concomitantes a utilizar con precaución según se indica en la ficha técnica, incluidos aminoglucósidos, polimixinas, relajantes musculares curariformes (p. ej., tubocurarina), éter, succinilcolina, galamina, decametonio y citrato sódico, en la selección
9. Uso de diuréticos del asa en los 7 días previos a la administración de la medicación del estudio (Visita 2)
10. Uso de cualquier fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección (Visita 1)
11. Signos y síntomas de enfermedad pulmonar aguda, p. ej., neumonía, neumotórax
12. Índice de masa corporal inferior a 12 kg/m2
13. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico no relacionado con FQ, tratado o no tratado
14. Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas (no asociadas con la indicación del estudio) en la selección (Visita 1)
15. Condiciones o hallazgos clínicamente significativos en la selección (Visita 1) que puedan interferir con la evaluación exacta y válida de este estudio
16. Pacientes o cuidadores a quienes se considere potencialmente no fiables o improbable que cumplan con el ensayo.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante el resultado positivo de la prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG)
18. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, salvo que estén utilizando métodos de anticoncepción altamente eficaces durante el tratamiento del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Total time for administration of TIP with the Podhaler compared to the total time for administration of TIS or colistimethate with nebulisers |
| Tiempo total para la administracion de TIP con el Podhaler comparado con el tiempo total para la adminsitracion de TIS o colistimetato con nebulizadores |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Number of P. aeruginosa colony forming units (CFU)
2- Frequency of microbial contamination of the T-326 Inhaler (Podhaler) compared with the contamination of the nebulizer used for the patient's usual nebulised antibiotic
3- Averse event (AE) rates after each treatment cycle
4- Change in the minimum inhibitory concentration (MIC) of the relevant antibiotic for P. aeruginosa
5- Clinical laboratory results for TIP vs TIS and colistimethate after upto 28 days of treatment
6- Type of microbial contamination of the T-326 Inhaler (Podhaler) compared with the contamination of the nebulizer used for the patient's usual nebulised antibiotic after upto 28 days of treatment in each treatment period |
1- numero de unidades formadoras de colonias (UFC) de P. aeruginosa
2- Frecuencia de contaminación microbiana del inhalador T-326 (Podhaler) comparado con la contaminacion de los nebulizadores utilizados por el paciente con sus antibioticos habituales
3- Tasa de acontecimientos adversos (AA) tras cada cada ciclo de tratamiento
4- Cambio en la concentración inhibitoria minima (CMI) del antibiótico correspondiente para P. aeruginosa
5- Resultados de laboratorio de TIP vs TIS y colistimetato después de un período de hasta 28 días de tratamiento
6- Tipo de contaminación microbiana del DPI T-326 (Podhaler) en comparación con la contaminación del nebulizador utilizado para el tratamiento antibiótico nebulizado habitual del paciente después de un período de hasta 28 días de tratamiento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- 28 days post-treatment
2- 28 days post-treatment
3- 168 days
4- 28 days post-treatment
5- 28 days post-treatment
6- 28 days post-treatment |
1- 28 dias post-tratamiento
2- 28 dias post-tratamiento
3- 168 dias
4- 28 dias post-tratamiento
5- 28 dias post-tratamiento
6- 28 dias post-tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Ease of use / time spent on treatment |
| Facilidad de uso / tiempo empleado en el tratamiento |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Tobramicina nebulizada, colistina nebulizada |
| Nebulised tobramycin, nebulised colistin |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject |
| ultima visita del ultimo paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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