| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Heart Failure |
| Insuficiencia cardiaca crónica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heart failure |
| insuficiencia crónica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008908 |
| E.1.2 | Term | Chronic heart failure |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to:
- determine whether transendocardial delivery of 150 M allogeneic human bone marrow-derived MPCs (rexlemestrocel-L) when administered during a single index cardiac catheterization and intracardiac mapping procedure is more effective than a scripted sham cardiac mapping and cell delivery procedure in patients with chronic HF due to LV systolic dysfunction who have received optimal medical/ revascularization therapy as assessed by the time to first HF-MACE.
For full list of primary objectives refer to section 2.2 of Protocol |
- determinar si la administración transendocárdica de 150 millones (M) de MPC alogénicas humanas derivadas de la médula ósea (rexlemestrocel-L) durante un solo procedimiento de cateterismo cardiaco índice y mapeado intracardiaco es más efectiva que un procedimiento mapeado cardiaco simulado programado y administración de células en pacientes con HF crónica debida a disfunción sistólica LV que han recibido tratamiento médico o de revascularización óptimo, según lo evaluado por el tiempo hasta la aparición del primer HF-MACE
Para un listado completo de los objetivos principales ver la seccio 2.2 del protocolo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- time-to-recurrent non-fatal decompensated HF events in presence of terminal HF MACE
- total hospital admissions for decompensated HF after index cardiac catheterization (with or without intracardiac mapping and cell delivery)
-total hospital admissions or urgent HF visits for decompensated HF after index cardiac catheterization (with or without intracardiac mapping and cell delivery)
- length of in-hospital stay in intensive care unit for decompensated HF
- cardiac survival (captures only cardiac deaths)
- overall survival (captures all cause deaths)
- time-to-terminal HF-MACE (first of cardiac death, resuscitated cardiac death [including successful firing of an ICD for VF in patients who have an ICD or any implanted device capable of defibrillation], LVAD placement, heart transplant, artificial heart implantation);
Please refer to protocolo full list |
- tiempo hasta los acontecimientos recurrentes de HF descompensada no mortal en presencia de HF-MACE terminales
- admisiones hospitalarias totales para la HF descompensada tras el cateterismo cardiaco índice (con o sin mapeado intracardiaco y administración de células)
- admisiones hospitalarias totales o visitas urgentes por HF descompensada tras el cateterismo cardiaco índice (con o sin mapeado intracardiaco y administración de células)
- duración de la estancia hospitalaria en una unidad de cuidados intensivos para la HF descompensada
- supervivencia cardiaca (solamente captura las muertes cardiacas)
- supervivencia general (captura las muertes por todas las causas)
Ver lista completa en el protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional exploratory PGx substudy:
Blood samples will be collected from patients who provide informed consent for possible use in future PGx analyses for the assessment of possible associations between genetic polymorphisms and the response to rexlemestrocel-L therapy in patients with chronic HF.
Holter monitor substudy:
A 24 hour Holter monitor will be used to assess ventricular arrhythmias
in 750 patients enrolled at US and EU sites. |
Subestudio opcional exploratorio de FG:
Se recogerán muestras de sangre de los pacientes que hayan proporcionado su consentimiento informado para su posible uso en futuros análisis de FG para la evaluación de posibles asociaciones entre los polimorfismos genéticos y la respuesta al tratamiento con rexlemestrocel-L en pacientes con HF crónica.
Subestudio Monitor Holter:
Se utilizará un monitor Holter durante 24 horas para evaluar las arritmias en 750 pacientes incluidos en los centros de EE. UU. y la UE |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient is 18 to 80 years of age, inclusive; both men and women will be enrolled.
2. The patient has a diagnosis of chronic HF of ischemic or nonischemic etiology for at least 6 months before the initiation of screening procedures, with NYHA Functional Class II or Functional Class III symptoms. Chronic HF of ischemic etiology includes epicardial CAD defined as documented stenosis of at least 50% in one or more major epicardial coronary arteries or documented prior MI.
3. The patient is on stable, optimally tolerated dosages of HF therapies including beta-blockers (approved for country-specific usage), ACE inhibitors or angiotensin-receptor blockers (ARBs), and/or aldosterone antagonists, without change in dose for at least 1 month prior to study intervention (ie, hospitalization on day 0 for index cardiac catheterization with or without intracardiac mapping and cell
delivery).
4. The patient is on a stable, outpatient, oral diuretic dosing regimen in which the patient remains clinically stable during the screening period (flexible diuretic dosing that allows the patient to titrate the dose or add a dose of a second diuretic during screening is permitted, provided that the dosing regimen is not further altered and the patient remains stable during this period) or the patient is not on a regular dose of diuretics but takes diuretics as needed based on daily weight or the appearance of symptoms.
5. The patient is not a candidate for either percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass graft (CABG) surgery as determined by the principal investigator (or designee) during screening.
6. The patient may be on the cardiac transplant list. However, he/she must have low priority status with low probability of having a transplant procedure performed over the next 12 months (ie, cannot be UNOS status 1A or 1B).
7. The patient has a LVEF of 40% or less as measured by 2-D echocardiogram, or 35% or less as measured by RVG within 42 days prior to study intervention (ie, hospitalization on day 0 for index cardiac catheterization with or without intracardiac mapping and cell delivery).
8. The patient has 1 or more of the following:
?at least 1 HF hospitalization more than 1 month, but 9 months or less before initiation of screening procedures
?at least 1 outpatient visit requiring IV diuretic, vasodilator, and/or positive inotropic therapy more than 1 month, but 9 months or less before initiation of screening procedures
?plasma levels of NT-pro-BNP greater than 1000 pg/mL (1000 ng/L SI units; 118 pmol/L) or 1200 pg/mL (1200 ng/L SI units; 141.6 pmol/L) for patients with atrial fibrillation
9. If the patient has an ICD (or any implanted device capable of defibrillation) in place, the procedure must have occurred at least 1 month before initiation of screening procedures.
10. If the patient has had CRT, the procedure must have occurred at least 3 months before screening.
11. The patient has an LV diastolic wall thickness of at least 8 mm at the potential target site for cell injection.
12. Women must be surgically sterile, 1 year post-menopausal, or must have a negative urine pregnancy test at screening.
13.Women must be surgically sterile, 1 year post-menopausal, or, if of childbearing potential, currently using a medically accepted method of contraception, and must agree to continue to use this method of contraception after initiation of screening procedures and for 6 months after study intervention (ie, hospitalization on day 0 for
index cardiac catheterization with or without intracardiac mapping and cell delivery).
Acceptable methods of contraception refer Protocol
14. The patient must be willing to return for required follow-up visits.
15. Written informed consent is obtained for the study before any study-specific procedures are performed. A separate written informed consent for the exploratory PGx substudy is obtained before any PGx-specific procedures are performed. Participation in the PGx substudy is optional and consent may be collected at a later stage than screening (though preferred as early as possible). A patient will not be
excluded from participation in the study if he/she chooses not to provide consent for the additional procedures that are required as part of the exploratory PGx substudy.
16. Prior to the initiation of any procedures on day 0, the cell injection center will ensure that an institution-specific informed consent document is obtained, if applicable |
1. El paciente tiene entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive; se incluirá a pacientes de ambos sexos.
2. El paciente tiene un diagnóstico de HF crónica de etiología isquémica o no isquémica durante al menos 6 meses antes del inicio de los procedimientos de selección, con una clase funcional II o síntomas funcionales de clase III de la NYHA. 3 La HF crónica de etiología isquémica incluye la arteriopatía coronaria [coronary artery disease, CAD] epicárdica, definida como estenosis documentada de al menos el 50 % en una o más arterias coronarias epicárdicas principales o documentada antes del IM.
4. El paciente está recibiendo dosis estables y toleradas de forma óptima de tratamientos para la HF, incluidos beta-bloqueantes (aprobados para el uso específico de cada país), inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o bloqueantes del receptor de la angiotensina (BRA) o antagonistas de la aldosterona, sin cambios en la dosis durante al menos 1 mes antes de la intervención del estudio (es decir, hospitalización el día 0 para el cateterismo cardiaco índice con o sin mapeado intracardiaco y administración de células).
5. El paciente está tomando una pauta posológica diurética oral, ambulatoria y estable en la que el paciente permanece clínicamente estable durante la selección (se permite la dosis flexible de diuréticos que permita que el paciente ajuste la dosis o añada una dosis de un segundo diurético durante la selección, siempre que la pauta posológica no se altere más y el paciente permanezca estable durante este periodo) o el paciente no está tomando una dosis regular de diuréticos, pero toma diuréticos según sea necesario basándose en el peso diario o en la aparición de los síntomas.
6. El paciente no es candidato para la intervención coronaria percutánea (ICP) o para la cirugía de revascularización coronaria (coronary artery bypass graft, CABG), determinada por el investigador principal (o su designado) durante la selección.
7. El paciente puede encontrarse en la lista de trasplante cardiaco. Sin embargo, el paciente debe tener un estado de prioridad bajo, con una baja probabilidad para el procedimiento de trasplante durante los próximos 12 meses (es decir, no puede tener un estado de 1A o 1B en la Red única para la donación de órganos (United Network for Organ Sharing, UNOS).
8. El paciente tiene una FEVI del 40 % o menos, medida mediante un ecocardiograma 2D, o del 35 % o menos, medida mediante una ventriculografía de radionúclidos (radionuclide ventriculography, RVG) en los 42 días previos a la intervención del estudio (es decir, hospitalización el día 0 para el cateterismo cardiaco índice con o sin mapeado intracardiaco y administración de células).
9. El paciente tiene 1 o más de las siguientes características:
- al menos 1 hospitalización por HF más de 1 mes pero 9 meses o menos antes del inicio de los procedimientos de selección
- al menos 1 visita ambulatoria que requiera tratamiento IV diurético, vasodilatador o inotrópico positivo más de 1 mes pero 9 meses o menos antes del inicio de los procedimientos de selección
- niveles de plasma de NT-proBNP mayores a 1000 pg/ml (unidades del sistema internacional [SI] 1000 ng/l; 118 pmol/l) o 1200 pg/ml (unidades del SI 1200 ng/l; 141,6 pmol/l) para los pacientes con fibrilación auricular
10. Si el paciente tiene colocado un ICD (o cualquier dispositivo implantado capaz de desfibrilar), la colocación debe haberse producido al menos 1 mes antes del inicio de los procedimientos de selección.
11. Si el paciente ha tenido tratamiento de resincronización cardiaca (TRC), el procedimiento debe haberse producido al menos 3 meses antes de la selección.
12. El paciente presenta un grosor de la pared diastólica del LV de al menos 8 mm en posibles zonas a tratar para la administración de células.
13. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas durante 1 año o deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
Ver lista completa en el protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will not be enrolled into this study if they meet ANY of the following criteria:
1.The patient has NYHA Functional Class I or Functional Class IV symptoms.
2.The patient has had an acute MI within 1 month before initiation of the screening procedures.
3.The patient has unstable angina pectoris within 1 month before initiation of screening procedures; unstable angina is defined as the occurrence of chest pain more frequently than usual, pain at rest or upon minimal exertion, or protracted episodes of pain without any discernible trigger, and/or chest pain that persists despite use of vasodilatory therapy (eg, nitroglycerin) and or aggravation of stable angina or new onset angina.
4.The patient has peri-/postpartum cardiomyopathy.
5.The patient has ischemic or hemorrhagic stroke as diagnosed by CT or MRI within 3 months prior to study enrollment.
6.The patient has had coronary arterial or peripheral arterial revascularization procedure within 2 months before initiation of screening procedures.
7.The patient has had IV therapy with diuretic, vasodilator, and/or positive inotropes or aquapheresis within 1 month before initiation of screening procedures, and/or during the screening period.
8.The patient, who in the absence of an ICD (or any implanted device capable of defibrillation), has a history of malignant ventricular arrhythmia or sustained ventricular tachycardia (VT), with sustained VT demonstrated by QRS complexes wider than 120 milliseconds, lasting more than 30 seconds, and with a rate of more than 100 beats per minute on screening ECG or other data supporting this diagnosis.
9.The patient has restrictive, obstructive, or infiltrative CM, pericardial constriction, amyloidosis, or uncorrected thyroid disease.
10.The patient has moderate to severe aortic stenosis as determined by echocardiography-Doppler assessment with a valve area less than 1.0 cm2.
11.The patient requires valve or other cardiac (eg, pericardectomy) surgery.
12.The patient has had LV reduction surgery, implanted LVAD, or cardiac transplantation. The patient may be on the cardiac transplant list, but must have low probability of having a transplant procedure over the next 12 months.
13.The patient has an LV thrombus diagnosed by echocardiography, left ventriculogram, or other imaging.
14.The patient has cardiogenic shock that is dependent upon mechanical or inotropic support at the time of study intervention (ie, hospitalization on day 0 for index cardiac catheterization with or without intracardiac mapping and cell delivery), as defined by Killip Class IV physiology indicative of cardiogenic shock and/or requirement of intra-aortic balloon pump or IV inotropic support for the maintenance of mean arterial blood pressure at least 60 mmHg.
15.The patient is known to have unprotected left main coronary artery disease (CAD) greater than 50%.
16.The patient has known hypersensitivity to radiocontrast media or dimethyl sulfoxide (DMSO), murine, and/or bovine products, with the exception of patients with mild hypersensitivity to radiocontrast media, who may be pretreated with corticosteroids and/or antihistamines
17.The patient has a known active malignancy within the past 3 years except for localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ, breast cancer in situ, or nonmelanoma skin cancer that has been definitively treated.
18.The patient has acute bacterial or viral infectious disease, or acute exacerbation of a chronic infectious disease at the time that day 0 intervention is planned. However, patients with an upper respiratory infection diagnosed at screening that is cleared by day 0 (maximum of 42 days from signing of informed consent form) may undergo the procedure.
19.Patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or patients who require home oxygen for any kind of pulmonary disease; home oxygen use as part of CPAP (continuous positive airway pressure) for the indication of sleep apnea in patients living at high altitude is permitted, and as-needed home oxygen use solely as therapy for HF is permitted.
For full list of Exclusion criteria refer to section 4.2 of Protocol |
Solo se podrá incluir en el estudio a los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes:
1. El paciente tiene una clase funcional I o unos síntomas funcionales de clase IV de la NYHA.
2. El paciente ha tenido un IM agudo en el plazo de 1 mes previo al inicio de los procedimientos de selección.
3. El paciente tiene angina de pecho inestable en el plazo de 1 mes antes del inicio de los procedimientos de selección. La angina de pecho inestable se define como la aparición de dolor torácico más frecuente de lo habitual, dolor en reposo o tras un ejercicio mínimo, o episodios prolongados de dolor sin un desencadenante discernible, o dolor torácico que persiste a pesar del uso de tratamiento vasodilatador (por ejemplo, nitroglicerina) o agravamiento de la angina de pecho inestable o de nuevo inicio.
4. La paciente tiene miocardiopatía (MC) peri o posparto.
5. El paciente tiene accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico diagnosticado mediante tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM) en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
6. El paciente se ha sometido a un procedimiento de revascularización de las arterias coronarias o periféricas en los 2 meses previos al inicio de los procedimientos de selección.
7. El paciente se ha sometido a tratamiento IV con diuréticos, vasodilatadores, inótropos positivos o acuaféresis en el mes previo al inicio de los procedimientos de selección o durante la fase de selección.
8. El paciente que, en ausencia de un ICD (o cualquier dispositivo implantado capaz de desfibrilar), tenga antecedentes de arritmia ventricular maligna o taquicardia ventricular (TV) sostenida, con TV sostenida demostrada mediante complejos QRS más anchos de 120 milisegundos, que duren más de 30 segundos y con una frecuencia de más de 100 latidos por minuto en el ECG de la selección u otros datos que apoyen este diagnóstico.
9. El paciente tiene una MC restrictiva, obstructiva o infiltrativa, constricción pericárdica, amiloidosis o enfermedad tiroidea no corregida.
10. El paciente presenta una estenosis aórtica entre moderada y grave determinada mediante la evaluación de ecocardiograma-Doppler con una superficie valvular menor de 1,0 cm2.
11. El paciente necesita cirugía valvular u otra cirugía cardiaca (por ejemplo, pericardiectomía).
12. El paciente se ha sometido a cirugía de reducción del LV, implante de LVAD o trasplante cardiaco. El paciente puede encontrarse en la lista de trasplante cardiaco, pero debe tener una probabilidad baja de someterse a un procedimiento de trasplante durante los próximos 12 meses.
13. El paciente tiene un diagnóstico de trombo del LV mediante ecocardiograma, ventriculograma izquierdo u otra técnica de imagen.
14. El paciente tiene shock cardiógeno dependiente del apoyo mecánico o inotrópico en el momento de la intervención del estudio (es decir, hospitalización el día 0 para el cateterismo cardiaco índice con o sin mapeado intracardiaco y administración de células), según se define por una fisiología de Killip de clase IV indicativa de shock cardiógeno o necesidad de bomba intraaórtica en globo o apoyo inotrópico IV para el mantenimiento de una presión arterial media de al menos 60 milímetros de mercurio (mm Hg).
15. Se sabe que el paciente tiene una CAD [arteriopatía coronaria (coronary artery disease] principal izquierda no protegida mayor del 50 %.
16. El paciente presenta hipersensibilidad conocida al medio de radiocontraste o al dimetilsulfóxido (DMSO) o a productos murinos o bovinos, a excepción de pacientes con hipersensibilidad leve al medio de radiocontraste, que pueden pretratarse con corticosteroides o antihistamínicos.
17. El paciente tiene una neoplasia maligna activa conocida en los últimos 3 años, excepto para cáncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, cáncer de mama in situ o cáncer de piel de tipo no melanoma que se ha tratado de forma definitiva.
18. El paciente tiene una enfermedad infecciosa bacteriana o vírica aguda, o una reagudización de una enfermedad infecciosa crónica en el momento en que se planifica la intervención del día 0. No obstante, los pacientes con diagnóstico de infección de las vías respiratorias altas en la selección que haya desaparecido hacia el día 0 (con un máximo de 42 días desde la firma del formulario de consentimiento informado) pueden someterse al procedimiento.
Ver lista completa en el protocolo (sección 4.2) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is time to first HF-MACE, with HF-MACE defined as a composite of terminal HF-MACE (cardiac death, resuscitated cardiac death [including successful firing of an ICD for VF in patients who have an ICD or any implanted device capable of defibrillation], LVAD placement, heart transplant, artificial heart implantation) or nonfatal decompensated HF event. The diagnosis of a non-fatal decompensated HF event requires signs and symptoms consistent with clinical decompensation of the patient´s HF state. These HF events require use of IV diuretics or aquapheresis during an in-hospital stay or during an outpatient visit. Adjudication of HF MACE will be performed by an independent, blinded CEC. For details on the role and responsibilities of the CEC, please see the CEC Manual of Operations.
For full details please refer to section 3.2 of the protocol |
El criterio de valoración principal de la eficacia para este estudio es el tiempo hasta el primer HF-MACE, definiendo HF-MACE como una combinación de HF-MACE terminal (muerte cardiaca, muerte cardiaca con reanimación, colocación de LVAD, trasplante cardiaco o implante de un corazón artificial) o acontecimiento de HF descompensada no mortal. El diagnóstico del acontecimiento de HF descompensada no mortal requiere signos y síntomas coherentes con la descompensación clínica del estado de HF del paciente. Estos acontecimientos de HF necesitan el uso de diuréticos IV o de acuaféresis durante una estancia hospitalaria o durante una visita ambulatoria. La adjudicación de HF-MACE la realizará un CEC independiente y enmascarado.
La muerte cardiaca con reanimación se adjudicará cuando un paciente experimente muerte súbita o paro cardiaco y se le realice una reanimación mediante cardioversión, desfibrilación o reanimación cardiopulmonar. Esta definición excluye las pérdidas transitorias conocidas de la conciencia como convulsiones o episodios vasovagales que no reflejan una disfunción cardiaca significativa. Todos estos casos los revisará y adjudicará el CEC.
Ver explicación completa en el protocolo (Sección 3.2). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| This is an event-driven study and the study duration will be determined by the number of HF MACE events. Patients are expected to participate in this study until the required number of HF MACE occurs. The last patient enrolled must be followed for a minimum of 6 months. |
| Este es un estudio realizado en función de los acontecimientos y la duración del mismo estará determinada por el número de acontecimientos de HF-MACE. Se espera que los pacientes participen en este estudio hasta que se produzca el número necesario de HF-MACE. El último paciente incluido se seguirá durante un mínimo de 6 meses. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy measures and endpoints of the study comprise the following:
- time-to-recurrent non-fatal decompensated HF events in the presence of terminal HF MACE
- total hospital admissions for decompensated HF after index cardiac catheterization with or without intracardiac mapping and cell delivery
- total hospital admissions or urgent HF visits for decompensated HF after index cardiac catheterization with or without intracardiac mapping and cell delivery
- length of in-hospital stay in intensive care unit for decompensated HF
- cardiac survival (captures only cardiac deaths)
- overall survival (captures all cause deaths)
- time-to-terminal HF-MACE (first of cardiac death, resuscitated cardiac death [including successful firing of an ICD for VF in patients who have an ICD or any implanted device capable of defibrillation], LVAD placement, heart transplant, artificial heart implantation); all terminal events will be accounted for
- time-to-death from cardiovascular causes, nonfatal MI, nonfatal CVA, coronary revascularization, or hospitalization for unstable angina, whichever comes first
For full list of secondary end points refer to the Protocol pages 66-67 |
Las medidas y criterios de valoración secundarios clave de eficacia de este estudio son los siguientes:
- tiempo hasta los acontecimientos recurrentes de HF descompensada no mortal en presencia de HF-MACE terminales
- admisiones hospitalarias totales para la HF descompensada tras el cateterismo cardiaco índice (con o sin mapeado intracardiaco y administración de células)
- admisiones hospitalarias totales o visitas urgentes por HF descompensada tras el cateterismo cardiaco índice (con o sin mapeado intracardiaco y administración de células)
- duración de la estancia hospitalaria en una unidad de cuidados intensivos para la HF descompensada
- supervivencia cardiaca (solamente captura las muertes cardiacas)
- supervivencia general (captura las muertes por todas las causas)
- tiempo hasta el HF-MACE terminal (primero de muerte cardiaca, muerte cardiaca con reanimación [incluida la descarga con éxito de un ICD para la FV en pacientes que tengan un ICD o cualquier dispositivo implantado capaz de desfibrilar], colocación de un LVAD, trasplante cardiaco, implante de un corazón artificial); todos los acontecimientos terminales se explicarán
- el tiempo hasta la muerte por causas cardiovasculares, IM no mortal, ACV no mortal, revascularización de las arterias coronarias u hospitalización por angina de pecho inestable, lo que se produzca primero
Ver lista completa de variables y criterios secundarios de valoración en el protocolo.
Otras medidas y criterios de valoración secundarios de eficacia del estudio relacionados con los efectos indirectos para los HF-MACE (por ejemplo, remodelado LV, capacidad funcional de realización de ejercicio, estado general, CdV) comprenden los siguientes:
- remodelado del LV evaluado por el cambio desde el valor inicial en los meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 y 60 en el LVESV determinado mediante ecocardiograma 2D (solo para pacientes aptos para el ecocardiograma)
- remodelado del LV evaluado por el cambio desde el valor inicial en los meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 y 60 en el LVEDV determinado mediante ecocardiograma 2D (solo para pacientes aptos para el ecocardiograma)
- funcionamiento sistólico del LV evaluado por el cambio desde el valor inicial en los meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 y 60 en la FEVI (mediante RVG o ecocardiograma; debe tenerse en cuenta que: la RVG no se realiza en el mes 3)
- capacidad funcional de realización de ejercicio evaluada por el cambio desde el valor inicial en los meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 en la distancia cubierta durante la 6MWT
- estado funcional evaluado por el cambio en la clase funcional de la NYHA en los meses 3, 6, 12, 24, 36, 48 y 60
- CdV evaluada por el cambio desde el valor inicial en la puntuación del cuestionario MLHF en los meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60
- CdV evaluada por el cambio desde el valor inicial en la puntuación del cuestionario EQ-5D en los meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 y 60 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| This is an event-driven study and the study duration will be determined by the number of HF MACE events. Patients are expected to participate in this study until the required number of HF MACE occurs. The last patient enrolled must be followed for a minimum of 6 months. |
| Este es un estudio realizado en función de los acontecimientos y la duración del mismo estará determinada por el número de acontecimientos de HF-MACE. Se espera que los pacientes participen en este estudio hasta que se produzca el número necesario de HF-MACE. El último paciente incluido se seguirá durante un mínimo de 6 meses. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Comité de criterios de valoración clínicos se mantendrá enmascarado |
| Independent Clinical Endpoints Comittee will remain blinded to study treatment for duration of study |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Estudio controlado mediante procedimiento simulado |
| Sham-procedure-controlled study |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belarus |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Because this study is endpoint driven, the actual duration of the study will be determined by the time required to achieve a minimum of 314HF MACE that have been positively adjudicated by the CEC. Patients are expected to participate in this study until the required number of HF MACE occurs. The last patient enrolled must be followed for a minimum of 6 months. |
| Puesto que el estudio se realiza en función de los criterios de valoración, la duración real del mismo se determinará por el tiempo necesario para alcanzar un mínimo de 314 HF-MACE adjudicados de forma positiva por el CEC. Se espera que los pacientes participen en este estudio hasta que se produzca el número necesario de HF-MACE. El último paciente incluido se seguirá durante un mínimo de 6 meses. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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