E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Post Menospausal Osteoporosis |
Osteoporosis posmenopáusica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Osteoporosis |
Osteoporosis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031282 |
E.1.2 | Term | Osteoporosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate if the effect of administering denosumab (60 mg subcutaneously [SC] every 6 months [Q6M]) is not inferior to that of zoledronic acid (5 mg intravenously [IV] once yearly) in postmenopausal women with osteoporosis previously treated with oral bisphosphonates with respect to change in bone mineral density (BMD) by dual energy x-ray absorptiometry (DXA) of lumbar spine at 12 months. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar si el efecto de administrar denosumab (60 mg por vía subcutánea [SC] cada 6 meses [Q6M]) no es inferior al del ácido zoledrónico (5 mg por vía intravenosa [IV] una vez al año) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis previamente tratadas con bisfosfonatos orales con respecto al cambio en la densidad mineral ósea (DMO) determinada por absorciometría por rayos X de energía dual (DXA) en la columna lumbar a los 12 meses. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Compare the efficacy of administering denosumab (60 mg SC Q6M), with that of zoledronic acid (5 mg IV once yearly), on the following: - BMD by DXA of total hip at 12 months (non - inferiority) - BMD by DXA of lumbar spine at 12 months (superiority) - BMD by DXA of total hip at 12 months (superiority) |
Comparar la eficacia de administrar denosumab (60 mg SC Q6M) con la del ácido zoledrónico (5 mg IV una vez al año) en relación con lo siguiente: - DMO determinada por DXA de la cadera total a los 12 meses (no inferioridad) - DMO determinada por DXA de la columna lumbar a los 12 meses (superioridad) - DMO determinada por DXA de la cadera total a los 12 meses (superioridad) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
BTM/PTH sub-study. Exploratory Objectives: Compare the effect of administering denosumab (60 mg SC Q6M), with that of zoledronic acid (5 mg IV once yearly), on the following: - BMD by DXA of femoral neck and distal radius at month 12 - serum CTX, P1NP and albumin-adjusted calcium at day 10, months 1, 3, 6, month 6 + 10 days and months 7, 9 and 12 - serum iPTH at months 1, 3, 6, 7, 9 and 12 |
Sub-estudio BTM/PTH . Objetivos exploratorios: Comparar el efecto de administrar denosumab (60 mg SC Q6M) con el del ácido zoledrónico (5 mg IV una vez al año) en relación con lo siguiente: - DMO determinada por DXA del cuello femoral y del radio distal a los 12 meses. - CTX, P1NP y calcio corregido por albúmina séricos a los 10 días, a los 1, 3 y 6 meses, a los 6 meses + 10 días y a los 7, 9 y 12 meses. - iPTH sérica a los meses 1, 3, 6, 7, 9 y 12. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject or subject?s legally acceptable representative has provided informed consent prior to any study specific procedure(s) - Ambulatory postmenopausal women. Ambulatory is defined as women who are able to walk, not bedridden; postmenopause is defined as no vaginal bleeding or spotting for at least 12 months prior to screening. - Age 55 years or older - Received oral bisphosphonate therapy for OP for at least 2 years immediately prior to screening visit - Screening BMD (g/cm2) values at the lumbar spine, total hip or femoral neck; values of equal to or less than those listed in the protocol. Eligibility will be determined by a local reading of the DXAs at the investigator site. At least 2 lumbar vertebrae and one hip must be evaluable by DXA at the screening visit. - Serum CTX value of <= 0.5 ng/mL at the screening visit as determined by central laboratory |
- El sujeto o el representante legal autorizado del sujeto ha dado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio. - Mujeres posmenopáusicas ambulatorias. Las mujeres ambulatorias son las que pueden caminar y no están encamadas y las posmenopáusicas son las que no han tenido hemorragia o sangrado vaginal durante un mínimo de 12 meses antes de la selección. - 55 años de edad o más. - Haber recibido tratamiento con bisfosfonatos orales para la OP durante un mínimo de 2 años justo antes de la visita de selección. - Valores de la DMO (g/cm2) en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral en el momento de la selección iguales o inferiores a los indicados en el protocolo. La elegibilidad vendrá determinada por la lectura local de las DXA en el centro investigador. Se deben poder evaluar como mínimo 2 vértebras lumbares y una cadera mediante DXA en la visita de selección. - Valor de CTX sérico de <= 0,5 ng/mL en la visita de selección determinado por el laboratorio central. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Height, weight or girth which may preclude accurate DXA measurements - Received other OP treatment or bone active treatment with the following guidelines .administration of denosumab or zoledronic acid at any time .administration of the following within the last 5 years ..IV bisphosphonate other than zoledronic acid ..fluoride or strontium at doses approved for OP ..PTH or PTH derivatives within the last year - Abnormalities of the following per central laboratory reference ranges: .vitamin D deficiency (25[OH] vitamin D level < 20 ng/mL), repletion will be allowed and subjects may be re-screened .hypercalcemia .elevated transaminases >= 2.0 x upper limits of normal (ULN) - Administration of any of the following treatment within 3 months of screening: .any selective estrogen receptor modulator (estrogen agonist antagonist) .tibolone .anabolic steroids or testosterone .glucocorticosteroids (>= 5 mg prednisone equivalent per day for more than 10 days or a total cumulative dose of >= 50 mg) .systemic hormone replacement therapy (HRT) (subjects stable on HRT for more than 3 months prior is permitted) .calcitonin .other bone active drugs including anti-convulsants (except benzodiazepines) and heparin .cathepsin K inhibitor .anti-sclerostin antibody .chronic systemic ketoconazole, androgens, adrenocorticotrophic hormone, cinacalcet, aluminum, lithium, protease inhibitors, gonadotropin- releasing hormone agonists - Evidence of history of any of the following: .hyperthyroidism (stable on antithyroid therapy is allowed) .hypothyroidism (stable on thyroid replacement therapy is allowed) .hypo- or hyperparathyroidism .hypo- or hypercalcemia based on the central laboratory reference ranges .known to have tested positive for human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, or hepatitis B surface antigen .osteomalacia (chart review) .osteonecrosis of the jaw (ONJ) or risk factors for ONJ such as invasive dental procedures (eg, tooth extraction, dental implants, oral surgery in the past 6 months), poor oral hygiene, periodontal and/or pre-existing dental disease .recent tooth extraction (within 6 months of screening visit) .Paget disease of bone (subject report or chart review) .other bone diseases which affect bone metabolism (eg, osteopetrosis, osteogenesis imperfecta) (chart review) - History of any solid organ or bone marrow transplant - Malignancy (except nonmelanoma skin cancers, cervical or breast ductal carcinoma in situ) within the last 5 years - Contraindicated or poorly tolerant of denosumab therapy; contraindications include .hypocalcemia .hypersensitivity to drug or any component of the drug - Contraindicated or poorly tolerant of zoledronic acid therapy; contraindications include the following: .hypocalcemia .subjects with creatinine clearance of <35 mL/min and in those with evidence of acute renal impairment (calculated using Cockcroft Gault equation) .hypersensitivity to any component of zoledronic acid solution - Known intolerance to calcium or vitamin D supplements - For women of child bearing potential: refusal to use 2 highly effective forms of contraception and to continue this practice for 7 months after last injection of study medication - Self-reported alcohol or drug abuse within 12 months prior to screening - Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(s) - Other investigational procedures while participating in this study are excluded - Known sensitivity to any of the products or components to be administered during dosing or known sensitivity to mammalian cell derived drug products. - Has previously entered this study - Subject likely to not be available to complete all protocol required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and Investigator?s knowledge. For remaining exlusion criteria please refer to Protocol. |
- Altura, peso y circunferencia que puedan impedir mediciones de DXA precisas. - Haber recibido tratamiento para la OP o tratamiento activo óseo con las directrices siguientes: .Administración de denosumab o ácido zoledrónico en cualquier momento. .Administración de los siguientes durante los últimos 5 años: ..Bisfosfonato IV distinto del ácido zoledrónico. ..Fluoruro o estroncio en dosis aprobadas para la OP. ..PTH o derivados de la PTH durante el último año. - Las anomalías siguientes según los intervalos de referencia del laboratorio central: .Déficit de vitamina D (nivel de 25 [OH] vitamina D < 20 ng/mL), se permitirá la reposición y los sujetos podrán ser reseleccionados. .Hipercalcemia. .Aumento de las transaminasas >= 2,0 x límite superior de la normalidad (LSN). - Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos durante los 3 meses previos a la selección: .Cualquier modulador selectivo de los receptores estrogénicos (antagonistas y agonistas de los estrógenos). .Tibolona. Esteroides anabólicos o testosterona. .Glucocorticosteroides (equivalente a >= 5 mg de prednisona al día durante más de 10 días o una dosis total acumulada de >= 50 mg). .Terapia hormonal sustitutiva (HRT) sistémica (se permite en sujetos estables con HRT durante más de 3 meses con anterioridad). .Calcitonina. .Otros fármacos activos óseos como anticonvulsivos (excepto las benzodiazepinas) y heparina. .Inhibidor de la catepsina K. .Anticuerpos anti-esclerostina. .Ketoconazol sistémico crónico, andrógenos, hormona adrenocorticotropa, cinacalcet, aluminio, litio, inhibidores de la proteasa, agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. - Indicio de cualquiera de los antecedentes siguientes: .Hipertiroidismo (se permite si está estable con tratamiento antitiroideo). .Hipotiroidismo (se permite si está estable con un tratamiento sustitutivo tiroideo). .Hipoparatiroidismo o hiperparatiroidismo. .Hipocalcemia o hipercalcemia según los intervalos de referencia del laboratorio central. .Prueba positiva conocida del virus de la inmunodeficiencia humana, del virus de la hepatitis C o del antígeno de superficie de la hepatitis B. .Osteomalacia (revisión de la historia clínica). .Osteonecrosis de los maxilares (ONM) o factores de riesgo de ONM como procedimientos dentales invasivos (p. ej., extracción dental, implantes dentales o cirugía oral en los últimos 6 meses), higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal o enfermedad dental preexistente. .Extracción dental reciente (durante los 6 meses anteriores a la visita de selección). .Enfermedad de Paget del hueso (notificación del sujeto o revisión de la historia clínica). .Otras enfermedades óseas que afecten al metabolismo óseo (p. ej., osteopetrosis u osteogénesis imperfecta) (revisión de la historia clínica). - Antecedentes de trasplantes de órganos sólidos o de médula ósea. - Neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma ductal de mama o cervical in situ) en los últimos 5 años. - Contraindicaciones o mala tolerancia al tratamiento con denosumab; las contraindicaciones incluyen: .Hipocalcemia. .Hipersensibilidad al fármaco o a cualquier componente del fármaco. - Contraindicaciones o mala tolerancia al tratamiento con ácido zoledrónico; las contraindicaciones incluyen: .Hipocalcemia. .Sujetos con aclaramiento de creatinina de < 35 mL/min y con signos de insuficiencia renal aguda (calculado utilizando la ecuación de Cockcroft Gault). .Hipersensibilidad a cualquier componente de la solución de ácido zoledrónico. - Intolerancia conocida a los suplementos de calcio o vitamina D. - Para las mujeres en edad fértil: negativa a utilizar 2 métodos anticonceptivos de alta eficacia y a continuar esta práctica durante 7 meses tras la última inyección de la medicación en estudio. - Drogadicción o alcoholismo notificado por el sujeto durante los 12 meses anteriores a la selección. - Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo o haber transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo. - Queda excluido cualquier otro procedimiento de investigación mientras se participe en este estudio. - Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se van a administrar durante el tratamiento o sensibilidad conocida a productos derivados de células de mamíferos. - Haber participado anteriormente en este estudio. - Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos del estudio. Resto de criterios de exclusión ver protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint: - percent change from baseline in lumbar spine BMD at month 12 (non-inferiority) |
La variable principal es el cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar a los 12 meses (no inferioridad). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints: - percent change from baseline in total hip BMD at month 12 (non-inferiority) - percent change from baseline in lumbar spine BMD at month 12 (superiority) - percent change from baseline in total hip BMD at month 12 (superiority) |
Las variables secundarias son las siguientes: - Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la cadera total a los 12 meses (no inferioridad). - Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar a los 12 meses (no inferioridad). - Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la cadera total a los 12 meses (superioridad). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Denmark |
Germany |
Poland |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
LVLS - último sujeto elegible realiza la visita de fin del estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |