E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
No-option critical limb ischemia patients with T2DM and foot ulcers |
Pacienti s kritickou končetinovou ischemii, defektem a diabetem mellitem II typu |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
No-option critical limb ischemia patients with T2DM and foot ulcers |
Pacienti s kritickou končetinovou ischemii, defektem a diabetem mellitem II typu |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Účelem této studie:je poskytnout klinické údaje prokazující bezpečnost a aktivitu koncentrátu jaderných buněk získaných z aspirátu kostní dřeně (BMAC) produkovaného přístrojem Harvest Bone Marrow Aspirate Concentrate System pro léčbu dolních končetin u pacientů s diagnostikovanou kritickou končetinovou ischémií (CLI) způsobenou periferní arteriální okluzivní chorobou (PAOD) s diabetem mellitem II.typu (T2DM). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Studie si klade za cíl: zhodnotit hypotézu, že BMAC připravený z aspirátu kostní dřeně, pokud je aplikován intramuskulárně do ischemických oblastí dolní končetiny a současně intravenózně, má lepší potenciál zlepšit perfuzi v ischemické končetině, snížit procento výskytu amputací končetin a zlepšit metabolické a imunologické parametry lépe, než pouze lokální intramuskulární aplikace koncentrátu kostní dřeně. Do prospektivní, randomizované, kontrolované, klinické studie bude zařazeno celkem šedesát (60) subjektů hodnocení randomizovaných symetricky 1:1 do dvou studijních skupin |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
VSTUPNÍ KRITÉRIA Subjekty hodnocení musí splnit veškerá následující vstupní kritéria aby je bylo možno zařadit do klinické studie 1. Diagnóza kritické končetinové ischémie v souladu s protokolem studie (viz diagnostická kritéria #2) s ohledem na studovanou končetinu. Existence PAOD s klinickými příznaky odpovídající kategorii 4 podle Rutherfordovy stupnice nebo kategorii 5, jak je definována ve standardech pro hlášení přijatých společností Society of Vascular Surgeons (tabulka 1) 2. Pacient splňuje alespoň jedno z následujících diagnostických kritérií pro studovanou končetinu: a. Absolutní hodnota kotníkového tlaku okludované artérie <50 mm Hg, nebo hodnota ABI <0,4 b. Hodnota prstového tlaku okludované artérie <40 mm Hg, nebo hodnota TBI (<0,4) c. Hodnota TcPO2<20 mm Hg vleže, při dýchání vzduchu v místnosti. 3. Neexistence žádné vhodné chirurgické nebo endovaskulární revaskularizační léčby dle rozhodnutí ošetřujícího cévního chirurga. Faktory, které mohou přispět k určení neoperovatelnosti pacienta mohou zahrnovat: a. Anatomické parametry 1. Chybějící cílová místa pro distální bypass a nedostatečný odtok 2. Chybějící zdroj (tj. žíla pro bypass) 3. Okluze dlouhých segmentů nebo kalcifikované léze které predikují nedobrý výsledek endovaskulárních výkonů nebo bypassu. b. Vysoce rizikový zdravotní stav pacienta 1. Nestabilní onemocnění srdce. 2. Renální insuficience c. Předchozí neúspěšné pokusy o koronární revaskularizaci vanamnéze pacienta d. Nevhodnost pacienta pro konvenční léčbu musí být potvrzena dvěma kvalifikovanými lékaři. • Ošetřující cévní chirurg (podiatr) provede prvotní posouzení pacienta. • Druhý podpůrný názor musí být vysloven plně licencovaným lékařem. (nikoli residentem). • Pokud jsou v hodnocení zmiňovány anatomické poměry pacienta, druhý lékař může být cévní chirurg, intervenční radiolog, kardiolog, nebo specialista na cévní lékařství. • Pokud jsou za vysoce rizikový faktor považovány komorbidity, je nutno získat potvrzující stanovisko specialisty v oboru interního lékařství, praktického lékaře, kardiologa, specialisty na cévní onemocnění, nefrologa nebo cévního chirurga. 4. Věk >18let a schopnost porozumět plánované léčbě. 5. Subjekt hodnocení si přečetl a podepsal formulář Informovaného souhlasu schválený odpovídající Etickou komisí 6. Pacienti, kteří mají předepsány následující léky musí mít stabilní základní hodnoty po dobu jednoho měsíce při odpovídající/maximální tolerované terapii před náborem do studie: Plavix/asprin, léky pro snížení hladiny cholesterolu a/nebo léky pro úpravu krevního tlaku. 7. Hematokrit≥28.0%,leukocyty ≤14,000,destičky≥50,000,INR≤1.6, pokud pacient neužívá Coumadin, nebo PTT <1.5 x kontrola(s cílem vyhnout se krvácivým komplikacím).Pacienti užívající Coumadin budou korigováni a převedeni na LMWH před provedením výkonu a musí mít hodnotu INR<1.6 v době randomizace/chirurgického výkonu.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Předpokládaná doba přežití <6 měsíců 2. Historie onemocnění kostní dřeně (zejména HNL, MDS), které znemožňuje provedení transplantace 3. Renální selhání v terminálním stádiu s existující závislostí na dialýze 4. Známé aktivní maligní onemocnění s hodnotami mimo normální rozmezí při provedení následujících testů: PAP, RTG hrudníku, PSA, mamogram, Hemocult, pokud následná vyšetření neukáží, že pacient nemá známky maligního onemocnění 5. Zdravotní rizika znemožňující anestézii (sedaci), nebo pacient Třídy 5 dle klasifikace ASA 6. Život ohrožující komplikace ischemické choroby vyžadující provedení okamžité amputace 7. Nekorigovaná okluze artérie na indexové straně 8. Nulový signál při Dopplerometrickém vyšetření (ABI=0) 9. Rozsáhlá nekróza indexové končetiny nebo jiné komplikace zdravotního stavu pro něž je nezbytné provedení amputačního výkonu 10. Aktivní klinické infekční onemocnění léčené antibiotiky v průběhu jednoho týdne od náboru subjektu hodnocení do studie 11. Léčba imunosupresivy (včetně Prednisone > 5 mg/den) 12. Ženy v období těhotenství nebo kojení, nebo ženy ve fertilním věku neužívající spolehlivou metodu kontroly početí. 13. Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlé kardiovaskulární operační výkony (karotická endarterektomie, otevřená operace arteriálního aneurysmatu nebo bypass, nebo provedení bypassu na koronárních artériích), nebo nežádoucí kardiovaskulární příhoda (mozková mrtvice nebo infarkt myokardu) v období 30 dní před randomizací pacienta do studie. 14. Pacienti, kteří jsou vhodní pro chirurgickou nebo revaskularizační léčbu.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primárním cílem předkládané klinické studie je hodnocení bezpečnosti a aktivity koncentrátu jaderných buněk získaných z koncentrátu aspirátu kostní dřeně (BMAC) připraveného s použitím přístroje Harvest Bone Marrow AspirateConcentrate System pro léčbu dolních končetin u pacientů s diagnostikovanou kritickou končetinovou ischémií způsobenou periferní arteriální okluzivní chorobou (PAOD) a diabetickou nohou s defektem. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
2years follow-up |
2 roky sledování |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Studie „Terapeutická angiogeneze u pacientů s končetinovou ischémií prostřednictvím autologní transplantace buněk získaných z kostní dřeně.“ kterou publikoval Tateishi-Yuyama (Lancet 2002) naznačuje, že maximální klinický efekt experimentální léčby je pozorován čtvrtý týden po injekční aplikaci koncentrátu kostní dřeně do ischemických oblastí končetiny. Jakmile všechny hodnotitelné subjekty hodnocení dokončí 90-denní sledování, budou výsledky dokumentující léčebný efekt hlášeny SUKL. Všechny hodnotitelné subjekty hodnocení budou dále sledovány s odstupem 3 měsíců, 6 měsíců, 1 roku a následně po 2 letech od výkonu. Roční a 2 leté sledování poskytne data s delším časovým odstupem od léčby týkající se zejména bezpečnosti a trvanlivosti léčby. U pacientů budou při návštěvách dle flow-chart studie sledovány parametry SPP,ABI,TP, TBI, TcPO2, QOL (Rand-36) a vzdálenost chůze, společně s hodnocením bolesti a hojení defektů (pokud je to odpovídající). Získaná data budou periodicky hlášena EC a SUKL. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Sledování metabolických a imunologických parametrů po aplikaci autologního koncentrátu kmenových buněk kostní dřeně |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Jakmile všechny hodnotitelné subjekty hodnocení dokončí 90-denní sledování, budou výsledky dokumentující léčebný efekt hlášeny SUKL. Všechny hodnotitelné subjekty hodnocení budou dále sledovány s odstupem 3 měsíců, 6 měsíců, 1 roku a následně po 2 letech od výkonu. Roční a 2 leté sledování poskytne data s delším časovým odstupem od léčby týkající se zejména bezpečnosti a trvanlivosti léčby. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |