E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
hyperuricemia and gout |
Хиперурикемия и подагра |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Gout is caused by elevated levels of uric acid in the blood which crystallize, and the crystals are deposited in joints, tendons, and surrounding tissues. |
Подаграта се причинява от повишени нива на пикочна киселина в кръвта, които кристализират и кристалите се отлагат в ставите, сухожилията и заобикалящите тъкани |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018627 |
E.1.2 | Term | Gout |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020907 |
E.1.2 | Term | Hyperuricemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary study objective is to determine whether Febuxostat 80 mg, given once a day, is better than Allopurinol 300 mg/die considering the proportion of subjects, at visit 1 (week 4), whose serum urate concentrations will be below 6 mg/dL (357 µmol/L). |
Основната цел на проучването е да се определи, дали дозата Febuxostat 80 mg, приемана веднъж дневно, има по-добър ефект от приема на Allopurinol 300 mg/die като се отчете процентът на пациентите при Визита 1, чиято концентрация на пикочна киселина в серума през седмица 4 е под 6 mg/dL (357umol/L). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are the evaluation of the efficacy of Febuxostat 80 mg, given after a four-week treatment with Allopurinol 300 mg in lowering serum urate concentration below 6 mg/dL at visit 2 (week 8 after randomisation).
The evaluation of efficacy of Febuxostat 120 mg, given once a day, after four weeks treatment with Febuxostat 80 mg, versus Febuxostat 80 mg and Allopurinol 300 mg/die considering the proportion of subjects at visit 2 (week 8) whose serum urate concentrations will be below 6 mg/dL (357 µmol/L) and considering the proportion of subjects at visit 6 (week 24), whose last 3 monthly (at week 16, 20 and 24) serum urate concentrations will be below 6 mg/dL (357 µmol/L).
The comparison of efficacy of Febuxostat 80 and 120 mg, given once a day versus Allopurinol 300 mg/die by assessment of serum urate concentrations at each post baseline visits (visit 1, 2, 3, 4, 5 and 6).
Evaluation of the effect of urate lowering therapy to gout flare incidence during the study. |
Оценката на ефикасността на Febuxostat (F) 80 mg, приеман след четириседмично лечение с Allopurinol (A)300 mg за понижаване на концентрацията на пик. киселина в серума под 6 mg/dL при Виз.2 (8-та седмица след рандомизация);Оценката на ефикасността на F120 mg, приеман веднъж дневно след четириседмично лечение с F 80 mg в сравнение с терапията с F 80 mg и Allopurinol 300 mg/die като се отчете процентът на пациентите при Виз.2, чиято концентрация на пик. к-на в серума през седмица 8 е под 6 mg/dL и като се отчете процентът на пациентите при В6, чиито концентрации на пик. к-на в серума през последни 3 месеца (16-та, 20-та и 24-та седмица) са под 6 mg/dL; Сравнение на ефикасността на F 80 и 120 mg, приеман веднъж на ден, в сравнение с A 300 mg/die чрез оценка на концентрациите на пик. к-на в серума при всички посещения след изходното ниво (Виз.1, 2, 3, 4, 5 и 6);Оценката на ефекта на пик. к-на-понижаващата терапия за намаляване на честотата на подагрозните пристъпи по време на проучването
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects of both sexes suffering from hyperuricemia who had at least one episode of gout flare in their medical history
Sign and symptoms of gout flare have to be resolved at least 48 hours before enrolment or randomisation
Male or female subjects aged ?18 years
Subjects willing and able to give written informed consent
Subjects who have met, in their medical history, the preliminary criteria of the American Rheumatism Association for the classification of the acute arthritis of primary gout
Serum uric acid ? 8.0 milligrams per decilitre (mg/dL) at baseline
Subject willing to comply with the prophylaxis treatment |
• Пациенти от двата пола, които страдат от хиперурикемия и са имали поне един подагрозен пристъп в своята медицинска история;
• Знаците и симптомите на подагрозния пристъп трябва да са овладяни най-малко 48 часа преди записването за участие в проучването или рандомизирането;
• Пациенти от мъжки или женски пол на възраст ≥ 18 години;
• Пациенти, желаещи и правоспособни да дадат писмено информирано съгласие;
• Пациенти, които отговарят, документирано в медицинските документи, на предварителните критерии на Американската медицинска асоциация за ревматични и артритни болести за класификацията на остър артрит с първична подагра;
• Серумна пикочна киселина ≥ 8,0 милиграма на децилитър (mg/dL) на изходно ниво;
• Пациенти, готови да се съобразят с условията на профилактиката и лечението.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Serum creatinine >1.5 mg/dL or calculated creatinine clearance < 60 milliliters per minutes (mL/min)
Pregnancy or lactation
Clinical evidence on screening visit of Ischaemic Heart Disease and/or Congestive Heart Failure
Concurrent therapy with Losartan
Concurrent therapy with urate lowering agents, azathioprine, 6-mercaptopurine, thiazide diuretics, theophylline or medications containing aspirin (>325 mg/day) or other salicylates
Concurrent therapy with colchicine, naproxene, indomethacin if not used for gout flares prophylaxis
Body Mass Index (BMI) >50 kilogram per square meter (kg/m²)
A history or presence of xanthinuria, active liver disease or hepatic dysfunction judged clinically relevant in the opinion of the Investigator
Other concurrent severe diseases (cancer, AIDS, thyroid disease etc.) judged clinically relevant in the opinion of the Investigator
Subjects with AST and ALT and total bilirubin more than 1.5 x Upper Normal Limit
Positive history for organ transplantation
Dementia, psychosis, alcoholism (> 350 g ethanol/week) or chronic abuse of medicines, drugs or psychoactive substances
Introduction of concurrent therapies among those not permitted and which cannot be suspended without harm to the subject
Hypersensitivity or contraindications to use of the product under study
Participation in other pharmacological clinical trials in the previous 4 months
Conditions which in the Investigator?s opinion may interfere with the study?s execution or due to which the subject should not participate for safety reasons
Risk of low subject cooperation
Females of childbearing potential not using adequate contraceptive precautions such as implants, injectables, combined oral contraceptives, intrauterine devices, sexual abstinence or vasectomised partner
Known lactose intolerance |
• Серумен креатинин > 1,5 mg/dL или изчислен креатининов клирънс < 60 милилитра на минута (mL/min);
• Бременност или кърмене;
• Клинични данни при посещението за скрининг посещението за исхемична болест на сърцето и/или застойна сърдечна недостатъчност;
• Съпътстващо лечение с Losartan;
• Съпътстващо лечение с пикочна киселина-понижаващи препарати, азатиоприн, 6-меркаптопурин, тиазидни диуретици, теофилин или лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина (> 325 mg/ден) или други салицилати;
• Съпътстващо лечение с колхицин, напроксен, индометацин, ако не се използва за профилактика на пристъпи на подагра;
• Индекс на телесна маса (BMI) > 50 кг на квадратен метър (kg/m²);
• Анамнеза или наличие на ксантинурия, активно чернодробно заболяване или чернодробна дисфункция, която по преценка на изследователя е клинично значима;
• Други на съпътстващи тежки заболявания (рак, СПИН, заболяване на щитовидната жлеза и др.), които по преценка на изследователя са клинично значими;
• Пациенти със стойности AST, ALT и общ билирубин над 1,5 пъти над горната граница на нормата;
• Анамнеза за органна трансплантация;
• Деменция, психоза, алкохолизъм (> 350 g етанол/седмица) или хронична злоупотреба с лекарства, наркотици и психоактивни вещества;
• Въвеждане на съпътстващи терапии, които не са разрешени и които не могат да бъдат спрени без това да е във вреда на пациента;
• Свръхчувствителност или противопоказания за използване на изследвания продукт;
• Участие в други фармакологични клинични проучвания през последните 4 месеца;
• Условия, които по мнението на изследователя могат да окажат влияние върху изпълнението на проучването или поради които пациентът не бива да участва по съображения за безопасност;
• Риск от ниско ниво на сътрудничество на пациента;
• Жени в детеродна възраст, които не използват подходящи контрацептивни мерки, като например импланти, инжекционни, комбинирани орални контрацептиви, вътрематочни устройства, сексуално въздържание или вазектомия на партньорите;
• Известна непоносимост към L-лактоза. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of subjects with serum urate levels < 6.0 mg/dL after 4 weeks of treatment (visit 1). |
Процент на пациенти със нива на пикочна киселина в серума <6,0 mg/dL след 4 седмици на лечение (Визита 1). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage of subjects, in each treatment group, as defined at visit 1, with the serum urate levels <6.0 mg/dL after 8 weeks of treatment (visit 2).
Percentage of subjects, in each treatment group, as defined at visit 2, with the last 3 serum urate levels (at 16, 20 and 24 weeks from the treatment start) < 6.0 mg/dL after 24 weeks of treatment (end of study) overall and within each of the three subgroups of subjects defined by baseline urate concentration (less than 9.0 mg/dL, at least 9.0 mg/dL but less than 10 mg/dL, 10 mg/dL or more).
Percentage of subjects with serum urate levels <6.0 mg/dL at each study visit (after 12, 16, 20, 24 weeks of treatment).
Mean values and percent reduction from baseline in serum urate levels, at each visit.
Percentage of subjects with gout flares during the 24 weeks of treatment. |
Процент на пациенти във всички групи на лечение, определени по време на Посещение 1, които имат нива на пикочна киселина в серума <6,0 mg/dL след 8 седмици на лечение (Визита 2).Процент на пациенти във всички групи на лечение, определени по време на Визита 2, последните 3 резултата за нива на пик.киселина в серума на които (на 16-та, 20-та и 24-та седмица от започване на лечението) са <6,0 mg/dL след 24 седмици лечение (при приключване на проучването) като цяло и в рамките на всяка от трите подгрупи на пациенти, определени на базата на изходното ниво на концентрация на пикочна киселина(по-малко от 9,0 mg/dL, поне 9,0 mg/dL, но по-малко от 10 mg/dL, 10 mg/dL или повече).
Процент на пациенти със серумни нива на пик. киселина <6,0 mg/dL при всяка визита (след 12, 16, 20, 24 седмици на лечение).
Средни стойности и процентно намаление от изходното ниво на серумните нива на пик. киселина за всяко посещение.
Процент на пациенти с пристъпи на подагра по време на 24-те седмици на лечението. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See above E.5.2 |
виж по-горе E.5.2 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
последна визита на последен пациент |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |